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叉头框蛋白a2对肿瘤细胞迁移、侵袭和上皮-间充质转化的影响

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中华实验外科杂志 2023年第4期40卷 712-715页

作者：任璐曹芹雪王宁河南大学淮河医院妇瘤科开封475004

目的探讨叉头框蛋白a2(FOXa2)对肿瘤细胞迁移、侵袭和上皮-间充质转化的影响。方法选取河南大学淮河医院2019年6月至2021年10月收治的64例卵巢癌组织和癌旁组织作为研究对象,采用蛋白质免疫印迹分析肿瘤和癌旁组织中FOXa2蛋白表达水平... 详细信息

目的探讨叉头框蛋白a2(FOXa2)对肿瘤细胞迁移、侵袭和上皮-间充质转化的影响。方法选取河南大学淮河医院2019年6月至2021年10月收治的64例卵巢癌组织和癌旁组织作为研究对象,采用蛋白质免疫印迹分析肿瘤和癌旁组织中FOXa2蛋白表达水平。采用转染试剂转染对照质粒和FOXa2过表达质粒至人卵巢癌细胞SKOV3,分别为对照组和观察组。采用划痕实验、Transwell和蛋白质印迹法(Western blot)分析对照组和观察组细胞迁移、侵袭和上皮-间充质转化能力。采用体外移植瘤实验分析两组细胞的迁移能力。采用荧光定量聚合酶链反应(PCR)分析FOXa2靶基因表达。组间数据比较采用t检验。结果癌旁组织FOXa2蛋白表达水平(1.13±0.24)明显高于卵巢癌组织FOXa2蛋白表达水平(0.47±0.14),差异有统计学意义(t=18.640,P蛋白(E-cadherin)蛋白表达水平(0.74±0.12)明显低于观察组细胞(1.03±0.16),差异有统计学意义(t=3.626,P蛋白(N-cadherin)蛋白表达水平(1.16±0.12、1.30±0.11)明显高于观察组细胞(0.66±0.08、0.76±0.06),差异有统计学意义(t=8.305、10.300,P蛋白(β-catenin)和c-Myc mRNA表达水平(1.10±0.12、1.23±0.11)明显高于观察组细胞β-catenin和c-Myc mRNA表达水平(0.79±0.08、0.82±0.08),差异有统计学意义(t=5.398、7.305,Pa2在卵巢癌中呈低表达,通过调节β-catenin和c-Myc表达,参与卵巢癌细胞的迁移、侵袭和上皮-间充质转化的能力。

关键词：叉头框蛋白a2 卵巢癌迁移侵袭上皮-间充质转化

微小RNA-590-3p靶向叉头框蛋白a2对肿瘤细胞增殖和转移特性的影响

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中华实验外科杂志 2023年第6期40卷 1091-1094页

作者：耿玲付小春耿旭景黄淮学院附属驻马店市中心医院生殖医学科驻马店463000 黄淮学院附属驻马店市中心医院妇科驻马店463000 郑州大学第二附属医院生殖医学部郑州450014

目的:探讨微小RNA(miRNA,miR)-590-3p靶向叉头框蛋白a2(FOXa2)对肿瘤细胞增殖和转移特性的影响。方法:采用荧光定量聚合酶链反应(PCR)分析人卵巢上皮细胞HOSEpiC和卵巢癌细胞skov3中miR-590-3p水平;将人浆液性卵巢癌细胞系skov3随机分... 详细信息

目的:探讨微小RNA(miRNA,miR)-590-3p靶向叉头框蛋白a2(FOXa2)对肿瘤细胞增殖和转移特性的影响。方法:采用荧光定量聚合酶链反应(PCR)分析人卵巢上皮细胞HOSEpiC和卵巢癌细胞skov3中miR-590-3p水平;将人浆液性卵巢癌细胞系skov3随机分为对照组和观察组,分别采用miRNA对照和miR-590-3p抑制剂转染skov3细胞,72 h后采用细胞计数试剂盒(CCK-8)、克隆形成实验和体外移植瘤实验分析两组细胞的增殖能力;采用Transwell和蛋白质印迹法(Western blot)分析两组细胞迁移、侵袭和上皮间质转化能力;采用生物信息学和双荧光素酶报告基因分析miR-590-3p的靶基因,Western blot分析两组细胞靶基因表达以及增殖和迁移相关蛋白表达水平。计量数据比较采用t检验。结果:人卵巢上皮细胞HOSEpiC miR-590-3p表达水平(0.77±0.14)明显低于卵巢癌细胞skov3 miR-590-3p表达水平(1.22±0.15),差异有统计学意义(t=5.450,P蛋白(E-cadherin)表达水平(0.67±0.13)明显低于观察组(1.25±0.12),差异有统计学意义(t=7.763,P蛋白(β-catenin)和N-钙黏蛋白(N-cadherin)表达水平(1.25±0.12、1.22±0.13)明显高于观察组(0.92±0.06、0.69±0.07),差异有统计学意义(t=6.091、8.993,Pa2是miR-590-3p的靶基因。对照组细胞FOXa2蛋白表达水平(1.21±0.13)明显低于观察组(2.16±0.14),差异有统计学意义(t=12.200,P蛋白FOXa2表达,抑制卵巢癌细胞增殖和转移能力。

关键词：微小RNA-590-3p 叉头框蛋白a2 卵巢癌增殖转移

叉头框蛋白a2表达对肝癌细胞增殖、迁移和侵袭的影响及潜在机制

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中华肝胆外科杂志 2021年第9期27卷 694-698页

作者：卢中山胡晓燕王伟叶啟发彭贵主武汉大学中南医院武汉大学肝胆疾病研究院武汉大学移植医学中心移植医学技术湖北省重点实验室武汉430071 中南大学湘雅三医院卫生部移植医学工程技术研究中心长沙410013

目的探究叉头框蛋白a2(FOXa2)对肝癌细胞增殖、迁移、侵袭的影响和潜在的分子机制。方法收集2019年1月至2020年12月武汉大学中南医院10例肝细胞癌患者肝癌组织和癌旁组织,其中男性7例,女性3例,平均53岁。检测人肝癌细胞系中FOXa2的表达... 详细信息

目的探究叉头框蛋白a2(FOXa2)对肝癌细胞增殖、迁移、侵袭的影响和潜在的分子机制。方法收集2019年1月至2020年12月武汉大学中南医院10例肝细胞癌患者肝癌组织和癌旁组织,其中男性7例,女性3例,平均53岁。检测人肝癌细胞系中FOXa2的表达,肝癌细胞系HepG2中表达最高用于后续实验。FOXa2过表达和阴性对照质粒转染HepG2细胞。免疫组化和实时荧光定量聚合酶链反应检测FOXa2的表达。Western印迹检测FOXa2、低氧诱导因子-1α(HIF-1α)、血管内皮生长因子A(VEGFA)、B细胞淋巴因子-2(Bcl-2)、基质金属蛋白酶(MMP)7、葡萄糖转运蛋白(GLUT)1等的表达。免疫荧光检测细胞增殖,Transwell小室实验检测细胞迁移和侵袭。结果肝癌组织中FOXa2 mRNA及蛋白相对表达低于癌旁组织,差异均有统计学意义(均Pa2过表达组细胞增殖率(30.0±3.2)%、迁移细胞(10.6±1.1)个、侵袭细胞(12.8±0.8)个,低于阴性对照组(67.0±3.6)%、(81.0±5.4)个、(74.8±4.5)个,差异均具有统计学意义(均P2过表达FOXa2后HIF-1α及其下游分子VEGFA、MMP7、GLUT1、Bcl-2表达下降。结论FOXa2通过调控HIF-1α信号通路抑制肝癌细胞增殖、迁移和侵袭能力,FOXa2是治疗肝癌的潜在靶点。

关键词：癌,肝细胞叉头框蛋白a2 缺氧诱导因子-1α 增殖迁移侵袭

甲状腺转录因子-1和叉头框蛋白a2在上皮性卵巢癌组织中的表达及临床意义

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中国妇幼保健 2019年第12期34卷 2857-2860页

作者：任雪英杨维斌李晓苗长治医学院附属和济医院妇科山西长治046000 长治医学院附属和平医院心胸外科山西长治046000

目的研究甲状腺转录因子-1(NKX2-1)和叉头框蛋白a2(FOXa2)在上皮性卵巢癌(EOC)组织中的表达及临床意义,为EOC的早期诊断和预后评估提供参考。方法选取2011年1月-2013年1月在长治医学院附属和济医院行手术切除的56例EOC患者和42例良性卵... 详细信息

目的研究甲状腺转录因子-1(NKX2-1)和叉头框蛋白a2(FOXa2)在上皮性卵巢癌(EOC)组织中的表达及临床意义,为EOC的早期诊断和预后评估提供参考。方法选取2011年1月-2013年1月在长治医学院附属和济医院行手术切除的56例EOC患者和42例良性卵巢肿瘤患者为研究对象,术中分别切取EOC患者的癌变组织(卵巢癌组)及癌旁正常组织(癌旁组织组),切取良性卵巢肿瘤患者的良性卵巢上皮组织(良性组),在液氮中速冻后超低温保存。检测各组织中NKX2-1和FOXa2 mRNA及蛋白表达量,分析癌变组织中NKX2-1和FOXa2表达量与临床病理特征及预后的关系。结果卵巢癌组NKX2-1 mRNA相对表达量及蛋白阳性表达率均显著高于良性组和癌旁组织组,差异均有统计学意义(均Pa2 mRNA相对表达量及蛋白阳性表达率均显著低于良性组和癌旁组织组,差异均有统计学意义(均P2-1、FOXa2 mRNA相对表达量及蛋白阳性表达率比较,差异均无统计学意义(均P>0.05)。EOC组织中NKX2-1和FOXa2呈负相关关系(r=-0.682,P=0.000)。EOC组织中NKX2-1与肿瘤大小、组织分化程度、FIGO分期有关(Pa2与组织分化程度和FIGO分期有关(P2-1阳性表达患者5年死亡率显著高于阴性表达患者(Pa2阳性表达患者5年死亡率显著低于阴性表达患者(P2-1阳性表达和FOXa2阴性表达是影响EOC患者预后的独立危险因素(P2-1表达上调、FOXa2表达下调,与组织分化程度、FIGO分期和患者5年死亡率密切相关,可作为EOC预后预测的生物学指标。

关键词：上皮性卵巢癌甲状腺转录因子-1 叉头框蛋白a2 生存率

食管鳞癌组织中TIM-3、FOXa2表达与其临床病理特征及预后的关系研究

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实用癌症杂志 2024年第3期39卷 365-369页

作者：张楠程多王晶晶胡杨岳文莉白慧丽梁芳郑州大学附属郑州中心医院 450000

目的探讨食管鳞癌组织中T细胞免疫球蛋白黏蛋白分子3(TIM-3)、叉头框蛋白a2(FOXa2)表达与其临床病理特征及预后的关系。方法选取87例食管鳞癌患者(食管鳞癌组)、50例慢性食管炎患者(对照组)为研究对象。分别比较食管鳞癌组与对照组、不... 详细信息

目的探讨食管鳞癌组织中T细胞免疫球蛋白黏蛋白分子3(TIM-3)、叉头框蛋白a2(FOXa2)表达与其临床病理特征及预后的关系。方法选取87例食管鳞癌患者(食管鳞癌组)、50例慢性食管炎患者(对照组)为研究对象。分别比较食管鳞癌组与对照组、不同临床病理特征食管鳞癌患者及不同预后食管鳞癌患者TIM-3、FOXa2表达;采用Kaplan-Meier生存曲线进行生存分析,应用Cox比例风险回归模型分析TIM-3、FOXa2表达与食管鳞癌预后的关系。结果食管鳞癌组TIM-3阳性表达率高于对照组,FOXa2阳性表达率低于对照组(Pa2表达比较,差异有统计学意义(Pa2阳性表达率低于生存患者(Pa2阴性表达患者总生存率较阳性表达患者高(Pa2是影响食管鳞癌患者预后的危险因素(Pa2是影响食管鳞癌患者预后的独立危险因素(Pa2表达异常,且与TNM分期、淋巴结转移、浸润深度及预后密切相关。

关键词：食管鳞癌 T细胞免疫球蛋白黏蛋白分子3 叉头框蛋白a2 临床病理特征预后

慢性萎缩性胃炎伴肠上皮化生患者胃黏膜组织MSI-1、FOXa2表达变化及其临床意义

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山东医药 2024年第25期 48-51页

作者：孙俊薛娟计春燕黄景荣章诗伟吉洪亮湖北省中西医结合医院消化内科

目的探讨慢性萎缩性胃炎（CAG）伴肠上皮化生（IM）患者胃黏膜组织神经干细胞RNA结合蛋白Musashi-1(MSI-1)、叉头框蛋白a2(FOXa2)表达变化及其临床意义。方法选择幽门螺杆菌（Hp）阳性CAG伴IM患者97例（CAG伴IM组）、Hp阳性CAG不伴IM... 详细信息

目的探讨慢性萎缩性胃炎（CAG）伴肠上皮化生（IM）患者胃黏膜组织神经干细胞RNA结合蛋白Musashi-1(MSI-1)、叉头框蛋白a2(FOXa2)表达变化及其临床意义。方法选择幽门螺杆菌（Hp）阳性CAG伴IM患者97例（CAG伴IM组）、Hp阳性CAG不伴IM患者43例（单纯CAG组），取两组胃黏膜活检组织，采用免疫组化法检测MSI-1、FOXa2阳性表达。CAG伴IM患者均予胃黏膜保护药物及抗Hp四联疗法治疗14天。抗Hp治疗结束1个月，根据Hp感染情况评估治疗效果，其中效果良好77例（Hp阴性）、效果不良20例（Hp阳性）。采用Spearman相关分析法分析CAG伴IM患者胃黏膜组织MSI-1表达与FOXa2表达的关系。采用多因素Logistic回归模型分析CAG伴IM患者抗Hp治疗效果不良的影响因素。采用受试者工作特征（ROC）曲线分析胃黏膜组织MSI-1、FOXa2阳性表达对CAG伴IM患者抗Hp治疗效果不良的预测价值。结果 CAG伴IM组胃黏膜组织MSI-1阳性表达率高于单纯CAG组，FOXa2阳性表达率低于单纯CAG组（χ2分别为5.875、4.660,P均a2表达呈负相关关系（r=-0.423,Pa2阳性表达率高于抗Hp治疗效果不良者（χ2分别为5.683、3.990,P均a2阳性表达则为其保护因素（OR=0.732,95%CI:0.641～0.836,Pa2阳性表达单独和联合预测CAG伴IM患者抗Hp治疗效果不良的曲线下面积（AUC）分别为0.631、0.612、0.721，胃黏膜组织MSI-1、FOXa2阳性表达联合预测CAG伴IM患者抗Hp治疗效果不良的AUC高于二者单独（Z分别为2.742、2.651,P均a2表达下调，二者表达变化与CAG伴IM患者抗Hp治疗效果不良有关；二者对CAG伴IM患者抗Hp治疗效果不良均有一定预测价值，二者联合预测价值更高。

关键词：慢性萎缩性胃炎肠上皮化生幽门螺杆菌感染 Musashi-1 叉头框蛋白a2

NATD/FOXa2信号通路对乳腺癌转移的作用及其机制

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中国病理生理杂志 2022年第4期38卷 636-644页

作者：肖红艳方芳顾林天津医科大学肿瘤医院乳腺二科国家肿瘤临床医学研究中心天津市肿瘤防治重点实验室天津市恶性肿瘤临床医学研究中心乳腺癌防治教育部重点实验室天津300060

目的:基于N-α-乙酰基转移酶D(NATD)/叉头框蛋白a2(FOXa2)信号通路探讨其对乳腺癌转移的作用机制。方法:对不同转移能力的乳腺癌细胞系(人细胞系MDA-MB-231及其对肺转移衍生物LM2、MCF10CA1h及其转移性等基因系MCF10CA1a)进行了质谱组... 详细信息

目的:基于N-α-乙酰基转移酶D(NATD)/叉头框蛋白a2(FOXa2)信号通路探讨其对乳腺癌转移的作用机制。方法:对不同转移能力的乳腺癌细胞系(人细胞系MDA-MB-231及其对肺转移衍生物LM2、MCF10CA1h及其转移性等基因系MCF10CA1a)进行了质谱组学分析。构建NATD过表达和敲减的MDA-MB-231和LM2细胞模型,并通过尾静脉注射到小鼠体内。在不同时点使用生物发光成像测量了肺转移负担。通过高通量反相蛋白质阵列和RNA免疫沉淀测序(RIP-Seq)分析鉴定NATD靶标。对于救援实验,MDA-MB-231细胞与FOXa2和NATD过表达质粒体共转染48 h。通过Transwell测定评估细胞侵袭和迁移。分别进行免疫荧光或Western blot测定NATD和上皮-间充质转化(EMT)相关蛋白表达。结果:质谱组学分析确定NATD是受调控的蛋白质之一,并且Western blot证实了NATD蛋白在LM2和MCF10CA1a转移癌细胞中的表达高于MDA-MB-231和MCF10CA1h亲本癌细胞。NATD过表达MDA-MB-231细胞显著加剧了小鼠肺转移负担并缩短了动物的存活期;相比之下,NATD敲减LM2细胞减少了小鼠的肺定植并延长了无转移生存期。通过高通量反相蛋白质阵列和RIP-Seq分析鉴定FOXa2作为NATD靶标。在NATD过表达的MDA-MB-231细胞中,FOXa2表达明显降低。NATD过表达介导的对MDA-MB-231细胞侵袭和迁移的促进作用被FOXa2过表达逆转。此外,免疫荧光和Western blot分析显示,NATD过表达介导MDA-MB-231细胞的EMT过程,而FOXa2过表达逆转了NATD对EMT过程的诱导作用。结论:NATD通过控制FOXa2介导的EMT来促进乳腺癌转移。因此,靶向NATD/FOXa2轴可能是治疗乳腺癌的新策略。

关键词： N-乙酰基转移酶40 叉头框蛋白a2 乳腺癌肿瘤转移上皮-间充质转化

肝活素转录激活肝源性细胞FOXa2抑制内质网应激

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中国生物化学与分子生物学报 2023年第12期39卷 1753-1764页

作者：王效芳韩子轩杨洋张梦洁吴勤录向慎思万悦董典典陈慧于淼河北大学生命科学学院河北保定071002 中国人民解放军军事科学院军事医学研究院辐射医学研究所北京100850 安徽医科大学基础医学院合肥230032

肝活素(hepassocin,HPS)是一种由肝合成和分泌的活性因子,参与肝再生与物质代谢,重组肝活素可以救治小鼠化学性肝损伤和非酒精性脂肪性肝炎,但其具体的分子机制仍需深入研究。前期采用RNA测序技术(RNA-seq)分析发现,HPS敲除小鼠肝中叉... 详细信息

肝活素(hepassocin,HPS)是一种由肝合成和分泌的活性因子,参与肝再生与物质代谢,重组肝活素可以救治小鼠化学性肝损伤和非酒精性脂肪性肝炎,但其具体的分子机制仍需深入研究。前期采用RNA测序技术(RNA-seq)分析发现,HPS敲除小鼠肝中叉头框蛋白a2(forkhead box a2,FOXa2)的表达显著降低。FOXa2是肝内富集表达的重要转录因子,我们推测FOXa2可能是HPS调节肝多种生物学功能的关键靶点。本研究首先通过Western印迹和Real-time PCR证明FOXa2在HPS敲除小鼠肝组织中的表达显著降低(Pa2的表达(P2启动子报告基因,在此基础上通过大片段截断、精细缺失发现FOXA 2响应HPS信号的顺式作用元件位于转录起始位点上游-814~-797 bp,为肝细胞核因子6(hepatocyte nuclear factor 6,HNF6)的结合序列。通过凝胶迁移实验(electrophoretic mobility shift assay,EMSA)的结果证明,HPS可以促进HNF6与该序列的结合,并具有剂量依赖效应。通过慢病毒感染证明,在HPS敲除小鼠原代肝实质细胞中回补FOXa2会减轻内质网应激(P<0.01)。本研究为探索HPS调节肝功能稳态的分子机制提供了新的线索。

关键词：肝活素叉头框蛋白a2 肝细胞核因子6 表达调控

TNF-α、FOXa2在结直肠癌患者组织中的表达及临床意义

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TNF-α、FOXA2在结直肠癌患者组织中的表达及临床意义

作者：黄梦盼青海大学

学位级别：硕士

目的:研究肿瘤坏死因子（tumor necrosis factor,TNF-α）和叉头框蛋白a2（forkhead box a2,FOXa2）在结直肠癌、结直肠腺瘤和相应癌旁正常结直肠黏膜组织中的表达,并分析两者表达的相关性及其与临床病理特征之间的关系,探究TNF-α、FO... 详细信息

目的:研究肿瘤坏死因子（tumor necrosis factor,TNF-α）和叉头框蛋白a2（forkhead box a2,FOXa2）在结直肠癌、结直肠腺瘤和相应癌旁正常结直肠黏膜组织中的表达,并分析两者表达的相关性及其与临床病理特征之间的关系,探究TNF-α、FOXa2因子在结直肠癌中发生、发展的机制。方法:1.选取2021年12月-2022年6月就诊于青海大学附属医院明确诊断为结直肠癌并行手术治疗的患者39例,结直肠腺瘤患者42例。2.经肠镜收集结直肠癌组织、结直肠腺瘤组织及配对癌旁正常组织（距离肿瘤边缘5cm以上,经病理证实为非肿瘤组织）。3.采用免疫组织化学技术测定各组病例中TNF-α和FOXa2的表达。4.总结实验数据,进行统计分析。结果:***-α在正常结直肠黏膜、结直肠腺瘤及结直肠癌组织中的阳性表达率逐渐增加,且各组之间差异有统计学意义（P2在正常肠黏膜、结直肠腺瘤及结直肠癌组织中的阳性表达率逐渐增加,且各组之间差异有统计学意义（Pa2在结直肠腺瘤组织中的表达水平存在组内差异（Pa2在结直肠癌组织中的表达水平存在组内差异（Pa2表达存在正相关,相关系数r=0.475,差异有统计学意义（Pa2在正常肠黏膜组、结直肠腺瘤组及结直肠癌组织中的阳性表达率存在差异性,呈逐渐上升趋势,提示TNF-α、FOXa2与结直肠癌的发生、发展密切相关。***-α在结直肠癌组织中的阳性表达率增高,且分化程度越差,浸润深度越深,伴淋巴结转移率越高及临床分期越晚,TNF-α阳性表达率越高,提示TNF-α可能在结直肠癌的发生发展过程中起促进作用。***2在结直肠癌组织中的阳性表达率增高,且分化程度越差,淋巴结转移率越高及临床分期越晚,FOXa2阳性表达率越高,提示FOXa2可能在结直肠癌的发生发展过程中起促进作用。4.在结直肠癌组织中TNF-α和FOXa2表达呈正相关性,对研究结直肠癌的致病机制提供了新的线索。

关键词：结直肠癌结直肠腺瘤肿瘤坏死因子叉头框蛋白a2