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Ⅰ型肌球蛋白Momyo1调控稻瘟病菌生长与致病机制研究

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Ⅰ型肌球蛋白Momyo1调控稻瘟病菌生长与致病机制研究

作者：郑成成安徽农业大学

学位级别：硕士

在真核生物中,肌球蛋白为细胞器运动、细胞质流动、大分子物质的转运、细胞分裂和有丝分裂等一系列生理过程提供了必要的动力。此前,在稻瘟病菌（Magnaporthe oryzae）中鉴定了三种类型的肌球蛋白,其中II型和V型肌球蛋白在细胞的物质运... 详细信息

在真核生物中,肌球蛋白为细胞器运动、细胞质流动、大分子物质的转运、细胞分裂和有丝分裂等一系列生理过程提供了必要的动力。此前,在稻瘟病菌（Magnaporthe oryzae）中鉴定了三种类型的肌球蛋白,其中II型和V型肌球蛋白在细胞的物质运输、菌丝营养生长和致病性中发挥着重要作用,然而,I型肌球蛋白的生物学作用尚不清楚。本研究首先分析了I型肌球蛋白编码基因在不同发育阶段的转录情况,结果表明,Momyo1在分生孢子发育阶段和侵染阶段呈高丰度表达。我们采用两种不同的策略研究了Momyo1的作用,首先尝试对编码I型肌球蛋白的基因Momyo1进行缺失,经多次敲除转化后仍未获得敲除突变体,表明I型肌球蛋白对稻瘟病菌的生存至关重要,可能是其生长必需蛋白。随后,通过对Momyo1进行RNA条件干扰,获得3个沉默突变体。生物学表型分析表明,突变体菌丝分枝明显增多,菌丝干重显著下降;Momyo1突变体失去产生分生孢子的能力,q RT-PCR显示,其分生孢子发育相关基因ACR1、Mossadh、Mohox2、Mo Stu A、FLBA、FLBC、FLBD和FLUG在突变体中呈下调表达;突变体对水稻和大麦失去侵染能力,镜检结果表明,突变体在水稻叶片表面不能形成附着胞,与野生型Guy11相比,突变体中参与附着胞形成发育的6个基因,如Hox7、Pmk1、Pth11、Mac1、Mst11和Mst50的表达显著下降。与此同时,Momyo1突变体还在菌落黑色素沉积、细胞壁完整性、菌丝表面疏水性、细胞壁自溶、胞外酶活性和内吞作用等方面表现出缺陷。酵母双杂交试验还发现,Momyo1可以与细胞骨架组织蛋白Mo She4发生相互作用,推测Momyo1可能通过破坏稻瘟病菌的细胞骨架来影响细胞形态和内吞作用。总之,我们的研究为Momyo1参与真菌生长、细胞壁完整性、内吞作用和稻瘟病菌毒力的调控机制提供了新的见解。

关键词：稻瘟病菌 RNAi Momyo1 内吞作用致病性

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表面增强拉曼光谱及其在活体细胞的应用

表面增强拉曼光谱及其在活体细胞的应用

作者：张枝芝广西师范大学

学位级别：硕士

表面增强拉曼散射(Surface-enhanced Raman scattering, SERS)效应是指吸附在金属纳米结构表面的物质,其拉曼光谱信号强度得到极大增强的现象。它是一种灵敏度高且不受水干扰,对细胞损伤小的光谱技术,十分适用于活体细胞等生物体系的研... 详细信息

表面增强拉曼散射(Surface-enhanced Raman scattering, SERS)效应是指吸附在金属纳米结构表面的物质,其拉曼光谱信号强度得到极大增强的现象。它是一种灵敏度高且不受水干扰,对细胞损伤小的光谱技术,十分适用于活体细胞等生物体系的研究。本论文主要研究SERS基底的几种金属纳米粒子的制备、利用SERS光谱研究纳米粒子与红细胞的相互作用等一系列内容。目的在于利用学科之间的互补优势,将激光光镊拉曼光谱技术及纳米技术结合起来,发挥SERS的特有作用,实现应用上的创新和突破。本论文主要研究内容包括以下几点：1.采用柠檬酸钠还原法制备金、银纳米粒子,进而以金纳米粒子为种子制备金核银壳纳米粒子,下文简称银包金纳米粒子(Ag@AuNPs)。在此基础上尝试研究金棒纳米粒子及包裹银层的金棒纳米粒子的制备。采用紫外可见吸收光谱检测纳米粒子表面等离子体共振峰,研究各种纳米粒子的粒径分布及稳定性。并比较系统地研究了这几种纳米粒子对拉曼染料结晶紫(CV)的拉曼信号的增强能力,为接下来红细胞与纳米粒子相互作用的相关研究奠定实验和理论基础。2.利用新型纳米材料银包金纳米粒子作为SERS基底,研究CV信号的增强效果与时间的关系。采用785nm激光激发CV的表面增强拉曼光谱,统计光谱特征峰强度的变化趋势。结果分析发现,CV的725、801、914、1177、1392、1588cm-1等特征峰强度在0-30min内随时间的延长而逐渐升高,达到一个平台后随时间(30-36min)的增加基本保持不变。由此我们知最优最快的CV表面增强光谱的测定时间为30min,从而大大缩短了相关SERS研究的时间周期。3.利用激光光镊拉曼技术追踪红细胞内吞CV包裹的Ag@AuNPs的过程：每隔20秒利用光镊囚禁红细胞并收集该细胞拉曼光谱及邻近溶液的拉曼光谱。光谱分析结果表明,收集到的红细胞光谱包括了归属红细胞与CV的特征峰,其中红细胞的光谱特征峰1001、1128、1213 cm-1和CV的光谱特征峰915、1177、1370、1586、1619 cm-1的强度随着时间上升,表明在红细胞与CV包裹的Ag@AuNPs共培养的过程中,Ag@AuNPs能引起红细胞信号的增强,且CV包裹的Ag@AuNPs在红细胞累积。通过分析红细胞与其邻近溶液这两者的光谱差发现：归属CV的光谱特征峰913、1179、1586cm-1随时间呈类余弦的变化,这表明红细胞内的CV包裹的Ag@AuNPs含量先升高后降低,再升高。通过计算可以得到CV包裹的Ag@AuNPs进入红细胞的时间范围以及进人红细胞的速度、被溶酶体降解的速度。本研究表明表面增强拉曼技术是一种追踪细胞生理过程强有力的工具,为研究外物(纳米粒子、药物等)进入细胞提供了新的实验方法和思路。

关键词：表面增强拉曼光谱纳米粒子结晶紫红细胞内吞作用活细胞检测半定量分析

蛋白质棕榈酰化调控拟南芥根毛极性生长的机理研究

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蛋白质棕榈酰化调控拟南芥根毛极性生长的机理研究

作者：张玉灵山东农业大学

学位级别：硕士

在真核生物中,大多数蛋白质需要翻译后修饰来调控其活性、稳定性、亚细胞定位以及蛋白质之间的互作等。蛋白质棕榈酰化即S-酰基化,作为一种可逆的蛋白翻译后修饰,可将一个16个碳原子组成的饱和脂肪酸链(通常是棕榈酸)连接到靶蛋白的半... 详细信息

在真核生物中,大多数蛋白质需要翻译后修饰来调控其活性、稳定性、亚细胞定位以及蛋白质之间的互作等。蛋白质棕榈酰化即S-酰基化,作为一种可逆的蛋白翻译后修饰,可将一个16个碳原子组成的饱和脂肪酸链(通常是棕榈酸)连接到靶蛋白的半胱氨酸残基上,从而调控信号转导、囊泡运输、蛋白分拣以及蛋白互作等多种细胞活动。目前,植物中只发现少量受棕榈酰化修饰的底物,包括小G蛋白(ROP GTPases)、类钙调磷酸酶B亚基蛋白(CBLs)和异源三聚体G蛋白的亚基等。根据已有的棕榈酰化蛋白质组相关数据,蛋白质棕榈酰化修饰广泛存在于生物体内。由于每个物种中棕榈酰基转移酶家族的成员众多,功能冗余性较高,缺乏保守的结构域,因此对于其功能的研究并不深入,进展较慢。本文以拟南芥的根毛为研究系统,利用药剂学结合遗传学手段研究蛋白质棕榈酰化在根毛极性生长中的作用。本实验的研究结果和主要结论如下:(1)定位于不同细胞器的多种棕榈酰基转移酶参与根毛的极性生长,其中高尔基体定位的PAT24/TIP GROWTH DEFECTIVE1(TIP1)是最关键的,液泡膜定位的PAT10也参与了根毛的极性生长。(2)棕榈酰化特异性抑制剂2-溴棕榈酸盐(2-BP)处理,能够影响根毛的伸长和极性。(3)2-BP处理,可以破坏微丝骨架的动态聚合和磷脂酰肌醇4,5-二磷酸(PIP2)在质膜上的不对称分布。(4)2-BP破坏了高尔基体到质膜的囊泡分泌途径。(5)2-BP抑制质膜的内吞过程和反式高尔基体网络结构和早期内吞小体(trans-Golgi network/early endosome,TGN/EE)到液泡的囊泡运输途径。2-BP处理破坏了根毛内很多重要的细胞活动。尽管有些影响效应可能是间接的,但是这些数据对于我们深入理解棕榈酰化修饰在细胞的极性生长中所发挥的作用有重要的意义。

关键词：极性生长 2-溴棕榈酸盐 TIP1 微丝聚合内吞作用

凡纳滨对虾与WSSV侵染相关的细胞与基因功能分析

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凡纳滨对虾与WSSV侵染相关的细胞与基因功能分析

作者：王晓雯中国海洋大学

学位级别：硕士

对虾白斑综合征病毒（WSSV）自20世纪90年代出现后，成为对虾暴发性流行病的主要病毒性病原，给水产养殖业造成巨大的经济损失。WSSV是一种有囊膜病毒，其感染宿主细胞的第一步是囊膜与靶细胞膜的吸附，而后融合或者内吞进入细胞，完成... 详细信息

对虾白斑综合征病毒（WSSV）自20世纪90年代出现后，成为对虾暴发性流行病的主要病毒性病原，给水产养殖业造成巨大的经济损失。WSSV是一种有囊膜病毒，其感染宿主细胞的第一步是囊膜与靶细胞膜的吸附，而后融合或者内吞进入细胞，完成对细胞的侵染，现已有多个蛋白被报道参与感染，但该病毒感染的分子机制尚不清晰，也没有有效的防治手段。本论文围绕解析WSSV感染宿主的分子机制为主要研究目的，分别从WSSV多个囊膜蛋白和凡纳滨对虾重要造血功能相关的转录因子Runt基因入手。通过荧光显微镜观察WSSV各囊膜蛋白是否能引起宿主细胞的内吞作用。并使用荧光微球技术，通过已知的受体蛋白对WSSV囊膜蛋白的细胞内吞抑制实验，进一步验证与WSSV感染相关的各蛋白之间的相互作用关系。同时研究凡纳滨对虾转录因子Runt在受到外界病原侵入后的表达变化，以及重组蛋白注入对虾体内对感染WSSV病毒后的相对保护情况。通过本论文的研究，以期为阐明WSSV的侵染机制及途径奠定基础。本论文的主要研究内容包括以下五个部分：1、WSSV囊膜蛋白介导细胞内吞实验：FITC标记的重组WSSV囊膜蛋白VP24，VP26，VP28，VP31和VP37介导凡纳滨对虾不同组织细胞的内吞作用鉴定。原代培养凡纳滨对虾的血淋巴，淋巴器官，上皮组织和造血组织细胞，在体外迁出后，和FITC标记的重组囊膜蛋白孵育，通过荧光显微镜观察发现，可以使血细胞发生内吞作用的有VP24，VP28，VP31和VP37;可以使淋巴器官细胞发生内吞作用的有VP28和VP37;可以使甲壳下表皮细胞发生内吞作用的有VP28，VP31和VP37;使造血组织细胞发生内吞作用的有VP24，VP28和VP37。综上所述，VP28和VP37均能单独介导宿主细胞发生内吞作用，在WSSV的侵染过程中发挥首要的入胞作用。2、应用荧光微球技术研究凡纳滨对虾血淋巴细胞与偶联荧光微球的重组WSSV囊膜蛋白的相互作用，并探究AK，Rab7和BP53以及多克隆抗体对VP31，VP28和VP37进入细胞的影响作用。运用EDC法偶联荧光微球和重组囊膜蛋白，通过流式细胞术检测，结果显示BP53对VP37进入血细胞有抑制作用，而Rab7和AK对VP28和VP31进入血细胞没有起到抑制作用。VP28和VP37的多克隆抗体对VP28，VP37进入细胞有明显抑制作用，而对VP31抗体对VP31进入细胞没有抑制作用。说明血细胞对囊膜蛋白VP31的内吞存在非特异性。通过实验结果，我们可以推论，BP53作为VP37的受体在病毒侵染细胞过程中发挥重要作用，而Rab7可能作为一种细胞因子，与VP28相互结合参与信号转导并调节感染过程。3、凡纳滨对虾Runt转录因子cDNA全长序列克隆：应用反转录和cDNA末端快速扩增（RACE）技术，首次在凡纳滨对虾(Litopenaeus vannamei)中克隆并测序了一种Runt（lvrunt）基因全长。lvrunt cDNA全长1754bp，含有1个663bp长的开放阅读框，编码221个氨基酸，理论分子量为23.6kDa，具有Runt-family结构域。对该基因的蛋白序列分析显示，Lvrunt的氨基酸序列与软尾太平喇蛄（Pacifastacus leniusculus）相似度为88.1%，与其它种类的氨基酸序列相似性在30%—52.4%范围内，该蛋白表现较高的种间保守性。4、lvrunt在凡纳滨对虾的组织表达特异性分析及注射对虾造血激素（LvAST）和WSSV对其转录表达的影响：对凡纳滨对虾鳃、肠、肝胰腺、类淋巴、心脏、肌肉组织和血淋巴lvrunt的转录特征进行分析，结果显示该基因几乎特异性地在血淋巴细胞中表达，而在其它组织中表达较低。肌肉注射重组蛋白rLvAST6h后，或白斑综合征病毒(WSSV)粗提液12h后均观察到lvrunt转录表达水平显著提高。5、凡纳滨对虾Runt的原核表达及其对WSSV感染的体外中和实验：构建重组表达载体pBAD/gIIIA-lvrunt，转化到大肠杆菌***内，加入0.02%L-阿拉伯糖于37℃诱导表达，通过SDS-PAGE和对表达序列标签（6×His）的检测，鉴定得到重组目的蛋白，并经Co2+亲和层析纯化得到重组LvRunt蛋白。注射复性的重组蛋白于凡纳滨对虾或投喂给凡纳滨对虾小虾苗，再用WSSV攻毒，通过累计死亡率的计算，LvRunt并未对对虾起到保护作用。

关键词：凡纳滨对虾 Runt转录因子 WSSV囊膜蛋白组织细胞内吞作用

α-螺旋抗癌肽L-K6对人乳腺癌MCF-7细胞的内化机制研究

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α-螺旋抗癌肽L-K6对人乳腺癌MCF-7细胞的内化机制研究

作者：宫贤阁辽宁师范大学

学位级别：硕士

L-K6是中国林蛙皮肤抗菌肽Temporin-1CEb的改造肽。本实验室前期研究表明,L-K6对多种乳腺癌细胞的增殖有显著的抑制作用。跨膜电位检测显示L-K6对乳腺癌MCF-7的细胞膜无明显的去极化作用,对细胞膜通透性影响较小并且对细胞膜没有明显的... 详细信息

L-K6是中国林蛙皮肤抗菌肽Temporin-1CEb的改造肽。本实验室前期研究表明,L-K6对多种乳腺癌细胞的增殖有显著的抑制作用。跨膜电位检测显示L-K6对乳腺癌MCF-7的细胞膜无明显的去极化作用,对细胞膜通透性影响较小并且对细胞膜没有明显的破坏作用。这些结果提示L-K6对乳腺癌MCF-7细胞的作用靶点可能是胞内物质而非细胞膜。本论文初步探究L-K6进入细胞膜方式及作用机制。首先,我们利用激光共聚焦显微镜和超高分辨率显微镜研究L-K6对乳腺癌MCF-7细胞的细胞膜、细胞骨架、细胞核形态结构的影响,结果显示L-K6作用1小时,MCF-7细胞膜基本保持完整,细胞骨架形态清晰,但是细胞核荧光减弱,并随L-K6浓度增大核荧光减弱程度增加。说明L-K6以某种方式进入细胞后,作用于细胞核。其次,我们利用流式细胞仪、荧光酶标仪、超高分辨率显微镜研究L-K6的入膜方式。检测结果显示,用内吞抑制剂甲基-β-环糊精(M-β-CD)、阿米洛利(EIPA)、氯丙嗪(CPZ)、细胞松弛素D(CyD)处理细胞后,FITC-L-K6的内化量均有不同程度的减少,证明L-K6主要以内吞的方式进入MCF-7细胞,其中细胞松弛素D(CyD)对L-K6内化量的影响最为显著。为探究L-K6内化过程的能量依赖性,我们进行了低温试验,实验结果显示,在4oC低温环境中L-K6的内化量与37oC环境中L-K6的内化量相比显著降低,说明L-K6的内化具有能量依赖性。L-K6是阳离子抗菌肽,其首先通过静电作用与MCF-7细胞表面带负电荷的磷脂酰丝氨酸(PS)结合,聚集在MCF-7细胞表面,达到内吞作用的启动。等温滴定微量热仪(ITC)实验证明了L-K6与PS发生特异性结合,结合比接近1:1;CD色谱实验也证明PS可以诱导L-K6形成α-螺旋结构,并随着PS浓度增加,L-K6形成α-螺旋含量增加。而MCF-7细胞膜表面带负电荷的HS、CS和神经节苷脂不参与L-K6的内化。

关键词：抗癌肽抗癌活性内吞作用磷脂酰丝氨酸

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转铁蛋白/转铁蛋白受体介导的药物运输

中国生物工程杂志 2004年第6期24卷 1-5页

作者：张豪沈明山方宏清王明刚陈惠鹏厦门大学细胞生物学与肿瘤细胞工程教育部重点实验室厦门361005 军事医学科学院生物工程研究所北京100071

转铁蛋白转铁蛋白受体介导的铁吸收过程是哺乳动物吸收铁的主要途径。近几十年的研究 ,对此过程有了充分了解。作为靶向配体 ,转铁蛋白可以介导多种金属的运输。最新研究表明转铁蛋白可以与抗癌药物、蛋白质、基因等形成复合物 ,靶向... 详细信息

转铁蛋白转铁蛋白受体介导的铁吸收过程是哺乳动物吸收铁的主要途径。近几十年的研究 ,对此过程有了充分了解。作为靶向配体 ,转铁蛋白可以介导多种金属的运输。最新研究表明转铁蛋白可以与抗癌药物、蛋白质、基因等形成复合物 ,靶向肿瘤、血脑屏障、快速分裂等大量表达转铁蛋白受体的组织。转铁蛋白偶联的药物具有靶向性强、毒副小的优点。综述了转铁蛋白

关键词：转铁蛋白转铁蛋白受体内吞作用药物运输

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pH响应性透明质酸纳米抗癌药物载体的研究

pH响应性透明质酸纳米抗癌药物载体的研究

作者：王晓蕾中国海洋大学

学位级别：硕士

本论文以组氨酸为疏水和pH相应性基团,制备了透明质酸-组氨酸化学耦合物(Hyaluronic acid-Histidine, HH),研究了这种两亲性分子在水溶液中的自组装行为;以阿霉素(Adriamycin, ADR)为模型药物制备了载药的透明质酸纳米粒,研究了其在生... 详细信息

本论文以组氨酸为疏水和pH相应性基团,制备了透明质酸-组氨酸化学耦合物(Hyaluronic acid-Histidine, HH),研究了这种两亲性分子在水溶液中的自组装行为;以阿霉素(Adriamycin, ADR)为模型药物制备了载药的透明质酸纳米粒,研究了其在生理pH值7.4和酸性pH值6.0介质中的药物释放效果;以人乳腺癌细胞系(human breast-cancer cell line, MCF-7)细胞为模型细胞,考察了载药纳米粒的体外肿瘤细胞杀伤率,并探讨了纳米粒对内涵体pH值的响应性以及载药纳米粒在细胞内释放药物的情况。利用EDC作为交联剂,通过酰胺键共价连接组氨酸(Histidine, His)到透明质酸(Hyaluronic acid, HA)上制备透明质酸-组氨酸耦合物化学耦合物,并改变组氨酸与透明质酸的反应摩尔比制成三种不同取代度的样品(HH5、HH9、HH10)。通过酸碱滴定试验得到了透明质酸-组氨酸耦合物的滴定曲线;利用核磁共振检测对其结构进行表征,证明了化学耦合成功,通过特征峰积分法得到产物的取代度;超声制备HH纳米粒,利用荧光光谱法测定纳米粒的临界聚集浓度(CAC),发现HH纳米粒的CAC随着取代度的增加而降低,三种样品的CAC值分别是：0.098mg/ml、0.045mg/ml、0.039mg/ml;内核的疏水性随取代度的增加而提高;利用动态激光散射研究了纳米粒的粒径及其对介质pH值的响应性,在生理pH值7.4的缓冲溶液中,纳米粒的粒径随取代度增加而降低,最小为342nm,而当介质的pH值降为6.0时,透明质酸-组氨酸聚集体的粒径已经超出纳米级尺寸,而处于微米级的范围内,该结果显示出HH纳米粒可对酸性pH值环境作出响应;利用透射电子显微镜和扫描电子显微镜技术对纳米粒的形态进行了表征,纳米粒近似球形,形态完整。以阿霉素为模型药物,利用疏水相互作用,以最初加药量为10wt.%的比例,超声制备了载药HH9纳米粒,其载药量为：7.02%;包封率为：87.23%。探讨了载药HH9纳米粒的体外释药性能,在生理pH值7.4的介质中,48小时内累计释药百分率为27.98%,而当介质的pH值下降到内涵体的酸性pH值6.0时,6小时内的累计释药百分率就达到28.33%,48小时内累计释药百分率高达50.97%。此结果显示了载药纳米粒对pH值变化的响应性,即当pH值降到6.0时,组氨酸发生质子化作用,纳米粒内部失去了疏水和亲水作用力间的平衡,原本稳定的核-壳结构被破坏,极大地加速了阿霉素的释放。本文还用MTT比色的方法研究了HH9纳米粒的细胞毒性和载阿霉素HH9纳米粒对肿瘤细胞杀伤的有效性,并利用荧光显微镜检测了细胞对载阿霉素HH9纳米粒、荧光标记的HH9纳米粒和荧光标记的载阿霉素HH9纳米粒的内吞作用以及载药HH9纳米粒向细胞质中释放阿霉素的情况。结果表明,空白HH9纳米粒对MCF-7细胞无显著毒性,孵育3天存活率仍在95%以上;与阿霉素注射剂相比,在1μg/ml、5μg/ml和10μg/ml时,HH9载药纳米粒显示出更高的细胞毒性;荧光显微镜观测结果显示,MCF-7细胞对HH9纳米粒和载阿霉素HH9纳米粒的内吞作用具有时间依赖性;在4h内载阿霉素HH9纳米粒可以将其包埋的阿霉素释放到细胞质中。

关键词：纳米粒透明质酸组氨酸 pH响应性阿霉素内吞作用

Clathrin meets caveolae: fuse or not?

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Science Bulletin 2015年第20期60卷 1787-1788页

作者： Chunying Chen National Center for Nanoscience and Technology of China

Eukaryotic cells use endocytosis to regulate the cellular signaling transduction by modulating the number of available receptors and their activity at the plasma *** addition to the well-studied clathrin-dependent end... 详细信息

关键词：结合蛋白网格表皮生长因子受体小窝保险丝内吞作用细胞信号转导 EGFR

Impact of asialoglycoprotein receptor deficiency on the development of liver injury

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World Journal of Gastroenterology 2009年第10期15卷 1194-1200页

作者： Serene ML Lee Carol A Casey Benita L McVicker Departments of Internal Medicine and Biochemistry & Molecular Biology University of Nebraska Medical Center Omaha NE 68105 United States Liver Study Unit Department of Veterans Affairs Medical Center and Departments of Internal Medicine and Biochemistry & Molecular Biology University of Nebraska Medical Center Omaha NE 68105 United States

The asialoglycoprotein (ASGP) receptor is a wellcharacterized hepatic receptor that is recycled via the common cellular process of receptor-mediated endocytosis (RME). The RME process plays an integral part in the proper traff icking and routing of receptors and ligands in the healthy cell. Thus, the missorting or altered transport of proteins during RME is thought to play a role in several diseases associated with hepatocyte and liver dysfunction. Previously, we examined in detail alterations that occur in hepatocellular RME and associated receptor functions as a result of one particular liver injury, alcoholic liver disease (ALD). The studies revealed profound ethanolmediated impairments to the ASGP receptor and the RME process, indicating the importance of this receptor and the maintenance of proper endocytic events in normal tissue. To further clarify these observations, studies were performed utilizing knockout mice (lacking a functional ASGP receptor) to which were administered several liver toxicants. In addition to alcohol, we examined the effects following administration of antiFas (CD95) antibody, carbon tetrachloride (CCl4) and lipopolysaccharide (LPS)/galactosamine. The results of these studies demonstrated that the knockout mice sustained enhanced liver injury in response to all of the treatments, as shown by increased indices of liver damage, such as enhancement of serum enzyme levels, histopathological scores, as well as hepatocellular death. Overall, the work completed to date suggests a possible link between hepatic receptors and liver injury. In particular, adequate function and content of the ASGP receptor may provide protection against various toxinmediated liver diseases.

关键词：小鼠肝损伤受体介导唾液酸糖蛋白受体酒精性肝病基因敲除小鼠病理组织学分内吞作用