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Logic-gated tumor-microenvironment nanoamplifier enables targeted delivery of CRISPR/Cas9 for multimodal cancer therapy

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Acta Pharmaceutica Sinica B 2024年第2期14卷 795-807页

作者： Yongchun Pan Xiaowei luan Fei Zeng Xuyuan Wang Shurong Qin Qianglan Lu Guanzhong He Yanfeng Gao Xiaolian Sun xin Han Bangshun He Yujun Song Department of Laboratory Medicine Nanjing First HospitalNanjing Medical UniversityNanjing 210006China College of Engineering and Applied Sciences State Key Laboratory of Analytical Chemistry for Life ScienceNanjing UniversityNanjing 210023China State Key Laboratory of Natural Medicines Key Laboratory of Drug Quality Control and PharmacovigilanceDepartment of Pharmaceutical AnalysisChina Pharmaceutical UniversityNanjing 211198China School of Medicine&Holistic Integrative Medicine Jiangsu Collaborative Innovation Center of Chinese Medicinal Resources IndustrializationNanjing University of Chinese MedicineNanjing 210023China

Recent innovations in nanomaterials inspire abundant novel tumor-targeting CRISPR-based gene therapies.However,the therapeutic efficiency of traditional targeted nanotherapeutic strategies is limited by that the biomarkers vary in a spatiotemporal-dependent manner with tumor progression.Here,we propose a self-amplifying logic-gated gene editing strategy for gene/H_(2)O_(2)-mediated/starvation multimodal cancer therapy.In this approach,a hypoxia-degradable covalent-organic framework(COF) is synthesized to coat a-ZIF-8 in which glucose oxidase(GOx) and CRISPR system are packaged.To intensify intracellular redox dyshomeostasis,DNAzymes which can cleave catalase mRNA are loaded as well.When the nano system gets into the tumor,the weakly acidic and hypoxic microenvironment degrades the ZIF-8@COF to activate GOx,which amplifies intracellular H^(+)and hypoxia,accelerating the nanocarrier degradation to guarantee available CRISPR plasmid and GOx release in target cells.These tandem reactions deplete glucose and oxygen,leading to logic-gated-triggered gene editing as well as synergistic gene/H_(2)O_(2)-mediated/starvation therapy.Overall,this approach highlights the biocomputing-based CRISPR delivery and underscores the great potential of precise cancer therapy.

关键词： CRISPRdelivery Enzymeencapsulation Logic gate Hybridmaterial Hypoxia Gene editing Precise nanomedicine Multimodal therapy

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Author correction to “Tumor-microenvironment activated duplex genome-editing nanoprodrug for sensitized near-infrared titania phototherapy” [Acta Pharm Sin B (2022) 4224-4234]

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Acta Pharmaceutica Sinica B 2024年第2期14卷 897-899页

作者： Zekun Li Yongchun Pan Shiyu Du Yayao Li Chao Chen Hongxiu Song Yueyao Wu Xiaowei luan Qin Xu Xiaoxiang Guan Yujun Song xin Han Jiangsu Key Laboratory for Pharmacology and Safety Evaluation of Chinese Materia Medica School of Medicine&Holistic Integrative MedicineJiangsu Joint International Research Laboratory of Chinese Medicine and Regenerative MedicineNanjing University of Chinese MedicineNanjing 210023China College of Engineering and Applied Sciences Jiangsu Key Laboratory of Artificial Functional MaterialsState Key Laboratory of Analytical Chemistry for Life ScienceNanjing UniversityNanjing 210023China Department of Oncology The First Affiliated Hospital of Nanjing Medical UniversityNanjing 210029China

The authors regret that there is an error in the article Fig.5E due to the mistake of copying and pasting in the process of assembling figures and negligence in the proofreading.Although it does not affect the conclusion,it is an obvious error.The authors have now modified as below.The authors apologize for any inconvenience caused to the journal and readers.

关键词： journal correction conclusion

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Postnatal development of rat retina:a continuous observation and comparison between the organotypic retinal explant model and in vivo development

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Neural Regeneration Research 2025年第3期20卷 900-912页

作者： Baoqi Hu Rui Wang Hanyue Zhang Xiou Wang Sijia Zhou Bo Ma Yan luan xin Wang xinlin Chen Zhichao Zhang Qianyan Kang Department of Ophthalmology The First Affiliated Hospital of Xi’an Jiaotong UniversityXi’anShaanxi ProvinceChina Department of Ophthalmology The First Affiliated Hospital of Northwest UniversityXi’anShaanxi ProvinceChina Institute of Neurobiology Xi’an Jiaotong University Health Science CenterXi’anShaanxi ProvinceChina

The organotypic retinal explant culture has been established for more than a decade and offers a range of unique advantages compared with in vivo experiments and cell cultures.However,the lack of systematic and continuous comparison between in vivo retinal development and the organotypic retinal explant culture makes this model controversial in postnatal retinal development studies.Thus,we aimed to verify the feasibility of using this model for postnatal retinal development studies by comparing it with the in vivo retina.In this study,we showed that postnatal retinal explants undergo normal development,and exhibit a consistent structure and timeline with retinas in vivo.Initially,we used SOX2 and PAX6 immunostaining to identify retinal progenitor cells.We then examined cell proliferation and migration by immunostaining with Ki-67 and doublecortin,respectively.Ki-67-and doublecortin-positive cells decreased in both in vivo and explants during postnatal retinogenesis,and exhibited a high degree of similarity in abundance and distribution between groups.Additionally,we used Ceh-10 homeodomain-containing homolog,glutamate-ammonia ligase(glutamine synthetase),neuronal nuclei,and ionized calcium-binding adapter molecule 1 immunostaining to examine the emergence of bipolar cells,Müller glia,mature neurons,and microglia,respectively.The timing and spatial patterns of the emergence of these cell types were remarkably consistent between in vivo and explant retinas.Our study showed that the organotypic retinal explant culture model had a high degree of consistency with the progression of in vivo early postnatal retina development.The findings confirm the accuracy and credibility of this model and support its use for long-term,systematic,and continuous observation.

关键词： bipolar cells differentiation in vivo microglia Müller glia organotypic retinal explant culture postnatal retina development proliferation retinal progenitor cells

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窗口长度自适应调整的策略迭代最优控制

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控制理论与应用 2024年第4期41卷 745-750页

作者：方欣栾小丽刘飞江南大学自动化研究所轻工过程先进控制教育部重点实验室江苏无锡214122

在系统模型参数未知的最优控制问题中,策略迭代能否快速收敛到最优控制策略的关键在于值函数的估计.为了提升值函数的估计精度以及收敛速度,本文提出一种窗口长度自适应调整的策略迭代最优控制算法.充分利用一段时间内的历史样本数据,... 详细信息

在系统模型参数未知的最优控制问题中,策略迭代能否快速收敛到最优控制策略的关键在于值函数的估计.为了提升值函数的估计精度以及收敛速度,本文提出一种窗口长度自适应调整的策略迭代最优控制算法.充分利用一段时间内的历史样本数据,通过影响力函数构建窗口长度与值函数估计性能之间的定量关系,根据数据窗口长度对估计性能影响力的不同,实现窗口长度的自适应调整.最后,将本文所提方法应用到连续发酵过程,结果表明,本文所提方法能够加快最优控制策略的收敛,克服参数变化或外部扰动对控制性能的影响,从而提升控制精度.

关键词：最优控制策略迭代窗口长度自适应调整影响力函数

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基于低压侧负序量特征的小电流系统单相接地故障检测方法

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电网技术 2024年第4期48卷 1654-1662,I0079页

作者：张明泽栾文鹏艾欣徐丙垠华北电力大学电气与电子工程学院北京市昌平区102206 天津大学电气自动化与信息工程学院天津市南开区300072 山东理工大学电气与电子工程学院山东省淄博市255000 中国电力科学研究院有限公司北京市海淀区100192

随着台区智能终端量测技术的逐步成熟,实现低压侧全息感知的同时,具备对上级中压配网的多点监测能力。提出基于低压侧负序量特征的小电流系统单相接地故障检测方法。分析了中压侧发生单相接地故障后低压侧负序量的变化规律;利用负序电... 详细信息

随着台区智能终端量测技术的逐步成熟,实现低压侧全息感知的同时,具备对上级中压配网的多点监测能力。提出基于低压侧负序量特征的小电流系统单相接地故障检测方法。分析了中压侧发生单相接地故障后低压侧负序量的变化规律;利用负序电流大小区分故障线路和非故障线路;提出通过负序电压与正序电压的比值系数,多点协同计算对比判断故障点区段位置,且考虑了低压侧不平衡负荷,以及故障点位于线路一端的特殊情况。通过MATLAB软件和动模实验对中低压联合配电系统的仿真计算,验证了所提方法具有良好的鲁棒性和准确性。通过智能配变终端监测上级中压配网负序量信息,实现小电流接地系统故障检测,具有实际应用和推广价值。

关键词：故障检测单相接地故障小电流系统低压量测负序量

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Fine Mapping of QTLs for Stigma Exsertion Rate from Oryza glaberrima by Chromosome Segment Substitution

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Rice science 2022年第1期29卷 55-66,I0024页

作者： TAN Quanya ZHU Haitao LIU Hui NI Yuerong WU Shengze luan xin LIU Junwei YANG Weifeng YANG Zifeng ZENG Ruizhen LIU Guifu WANG Shaokui ZHANG Guiquan Guangdong Provincial Key Laboratory of Plant Molecular Breeding/State Key Laboratory for Conservation and Utilization of Subtropical Agro-Bioresources South China Agricultural UniversityGuangzhou 510642China

Stigma exsertion is an important trait for outcrossing ability in rice.Stigma exsertion rate(SER)of male sterile lines(MSLs)is a key factor affecting F1-seed production in hybrid rice.In this study,seven QTLs for SER were detected on five chromosomes using a set of single-segment substitution lines(SSSLs)derived from O.glaberrima.Three of the QTLs were mapped in the estimated intervals of 92.5–333.0 kb.qSER-5 was located in a substitution segment of 92.5 kb.qS ER-1 b and qS ER-8 b were respectively limited to 333.0 kb and 107.5 kb by secondary substitution mapping.qSER-1 b and qSER-3 had bigger additive effects of 11.5%and 11.9%,respectively,while the other five QTLs had smaller additive effects from 5.7%to 8.6%.Open reading frames were identified in the regions of qS ER-5 and qSER-8 b in O.sativa and O.glaberrima genomes.Fine mapping of the QTLs laid a foundation for the cloning of genes,and QTLs for SER will be used to develop MSLs with strong ability of outcrossing.

关键词： stigma exsertion QTL single-segment substitution line substitution mapping Oryza glaberrima

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儿童友好视域下城市公共空间的儿童发展价值及其实现路径

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上海教育科研 2024年第4期 8-15页

作者：栾曦落鑫陕西师范大学教育学部 710062 教育部高等学校科学研究发展中心 100080

建设儿童友好城市是国际社会的普遍追求,也日益受到我国社会各界的重视。城市公共空间是当代儿童生存和发展的重要栖息地,蕴含深刻的儿童发展价值。在儿童友好视域下,通过对国内外城市公共空间相关的政策、研究与实践进行梳理,提出了公... 详细信息

建设儿童友好城市是国际社会的普遍追求,也日益受到我国社会各界的重视。城市公共空间是当代儿童生存和发展的重要栖息地,蕴含深刻的儿童发展价值。在儿童友好视域下,通过对国内外城市公共空间相关的政策、研究与实践进行梳理,提出了公共空间对儿童健康、认知、社会性和情绪等方面发展的重要意义。运用人类发展生态学理论,提出城市公共空间中儿童发展价值的实现有赖于儿童的主动参与,及其在空间内高质量、持续性的互动。在儿童友好城市建设背景下,城市空间建设应主动关注儿童的成长发展,加强政府的顶层设计和规划,关注儿童视角和理解儿童需求,以便彰显城市空间的教育意义。

关键词：儿童友好城市公共空间儿童发展价值

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慢性阻塞性肺疾病气道黏液高分泌的发病机制及中医药干预的研究进展

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中国实验方剂学杂志 2024年第4期30卷 228-239页

作者：彭鑫刘健栾哲宇封继宏天津中医药大学天津301617 天津中医药大学第二附属医院天津300250

慢性阻塞性肺疾病(COPD)是临床常见的呼吸系统慢性疾病之一,其病程长且难以治愈,严重威胁人类健康。气道黏液高分泌(AMH)是COPD发生的独立危险因素,对疾病的发展和预后有极大影响。综述发现杯状细胞异常增生、黏蛋白过度分泌是导致AMH... 详细信息

慢性阻塞性肺疾病(COPD)是临床常见的呼吸系统慢性疾病之一,其病程长且难以治愈,严重威胁人类健康。气道黏液高分泌(AMH)是COPD发生的独立危险因素,对疾病的发展和预后有极大影响。综述发现杯状细胞异常增生、黏蛋白过度分泌是导致AMH的直接原因,其发病机制可能与吸入异质性颗粒、气道炎症反应、黏蛋白/水盐比例失衡及相关信号通路调控等密切相关。中医学认为COPD AMH属于肺胀病痰饮证范畴,对该病的治疗多在立足于肺胀病的基础上从痰论治。笔者对近年来中医药领域开展的相关研究总结后发现有效干预COPD AMH的单味中药以化痰类为主,中药有效成分以黄酮类、萜类、酚类、生物碱类为主,中药复方主要以清热化痰、温化寒痰、燥湿化痰、益气活血化痰、补益肺脾肾立法,其作用机制为直接抑制或通过抑制气道炎症反应、调节水通道蛋白以纠正黏蛋白/水盐比例失衡、调控信号通路等途径间接抑制气道上皮杯状细胞化生和黏蛋白表达,以改善COPD黏液过量分泌。但目前仍存在研究侧重中药复方而对中药及有效成分研究较少、作用机制研究不够深入透彻、各研究结果无法互通、基础研究临床转化率不足等问题。该文对中医药治疗COPD AMH研究现状进行了系统综述,并就存在的问题提出了思考,以期为临床合理用药及进一步研究提供参考。

关键词：慢性阻塞性肺疾病(COPD) 气道黏液高分泌(AMH) 发病机制中医药研究进展

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融媒体内容知识产权运营研究——以福特汽车与黎明觉醒跨界内容营销为例

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新闻研究导刊 2024年第10期15卷 250-253页

作者：栾鑫有限公司广东深圳518000

随着融媒体时代的到来,内容素材和信息碎片打破媒体的边界限制,呈爆发式增长。技术进步和经济社会发展让形态各异的内容产品应运而生,同时也从微观层面改变了内容与知识产权的关系——内容正以全新的方式,赋能知识产权,增强了其独立的... 详细信息

随着融媒体时代的到来,内容素材和信息碎片打破媒体的边界限制,呈爆发式增长。技术进步和经济社会发展让形态各异的内容产品应运而生,同时也从微观层面改变了内容与知识产权的关系——内容正以全新的方式,赋能知识产权,增强了其独立的商品属性。针对内容知识产权进行的精细化媒介运营,使内容具备知识产权属性,形成了内容知识产权这类新型产权形态。游戏作为新型融媒体,也在内容知识产权的发展中起到了关键作用。游戏不仅打破了品牌、行业之间的壁垒,也与短视频行业相结合,以全新的形式参与内容与知识产权的关系重塑。理解内容知识产权形成的原因、传播原理及传播要素对促进融媒体时代的内容营销有积极意义。文章旨在解析融媒体背景下内容知识产权形成的动因和要素,并结合作者主导的游戏内容知识产权跨界营销具体案例,分析内容知识产权要素在媒介运营和传播中起到的重要作用,挖掘内容产品创新生产方式与扩散方式,并得到针对在内容知识产权精细化传播中,要素进行资源配置和规则设计的具体方法,以提升传播效率,提高品牌价值,强化内容知识产权的商业化能力。

关键词：内容知识产权游戏跨界营销短视频商业化

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“非陌生人社会”与关系信任:小型房产中介存续的社会基础

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华中科技大学学报（社会科学版） 2024年第2期38卷 112-124页

作者：栾乃欣董磊明北京师范大学社会学院

金融资本的快速扩张给中小企业的生存带来挑战,但资本扩张并非在任何地区、任何行业都能取得成功,中小企业也不会任其“宰割”。本文以北京郊区S小型房产中介公司为个案,探求其在金融资本挤压下的存续机制与社会基础。研究发现,“非陌... 详细信息

金融资本的快速扩张给中小企业的生存带来挑战,但资本扩张并非在任何地区、任何行业都能取得成功,中小企业也不会任其“宰割”。本文以北京郊区S小型房产中介公司为个案,探求其在金融资本挤压下的存续机制与社会基础。研究发现,“非陌生人社会”的关系结构与总体性交往逻辑,使得人与人之间产生了义务型、往来型、基础型关系信任,这构成小型房产中介取得客户信任、打破大型公司信息垄断的关键。此发现有助于我们更好地理解中小企业的存续机制,以及地方社会中关系信任的运作逻辑与条件。

关键词：非陌生人社会关系信任存续机制房地产中介社会基础

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