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作者：朱阳敏南方医科大学

学位级别：硕士

研究背景原发性骨淋巴瘤(PBL)是起源于骨髓腔、病变局限于骨骼系统或周围软组织浸润、少见的结外淋巴瘤。1928年,Oberling最早报道了PBL,当时称之为“原发性骨网状细胞肉瘤”。1939年,Parker和Jackson报道了17例原发性骨网状细胞肉瘤,... 详细信息

研究背景原发性骨淋巴瘤(PBL)是起源于骨髓腔、病变局限于骨骼系统或周围软组织浸润、少见的结外淋巴瘤。1928年,Oberling最早报道了PBL,当时称之为“原发性骨网状细胞肉瘤”。1939年,Parker和Jackson报道了17例原发性骨网状细胞肉瘤,认为该病是一组具有独特临床病理特点的疾病。2002年,WHO软组织与骨肿瘤病理和遗传学分类将淋巴瘤累及骨骼分为4组：1)累及骨骼单一部位,伴或不伴区域淋巴结受累;2)累及多骨,无内脏器官或淋巴结受累;3)因骨肿瘤就诊,但随后辅助检查发现有内脏器官或多部位淋巴结受累;4)淋巴瘤播散侵犯骨骼,定义第1、2组为PBL。PBL是少见的结外淋巴瘤,文献报道占所有恶性淋巴瘤不到1%,占所有结外淋巴瘤的5%,占所有骨恶性肿瘤的3%。该病可发生于任何年龄,中位发病年龄40-60岁,男性多见。PBL临床表现缺乏特异性,多数病人表现为骨痛或局部触及肿块或两者兼有,症状进行性加重,后期可出现病理性骨折。发病部位以长骨、脊柱、骨盆多见,也可见于颅骨、肩胛骨等部位,多数文献报道长骨的发病率最高,最常发生于股骨。确诊时临床分期常为Ann Arbor分期IE或IIE期,淋巴结侵犯较少见。PBL发病率低,临床症状、体征及实验室检查均无特异性,诊断困难,容易误诊。常规X线扫描表现为溶骨性骨质破坏或成骨改变,可伴有皮质破坏,肿瘤多起源于长骨骨干、干骺端或椎体骨髓腔内,表现为多灶性、偏心性生长,沿骨干蔓延,突破骨皮质形成骨外软组织肿块,并可导致病理性骨折。CT表现与X线类似,但可显示X线不能发现的骨髓侵犯及皮质损害。MRI是诊断PBL必不可少的检查,T2加权像(T2WI)多表现为高信号,T1加权像(T1WI)表现为低信号。然而,Hermann等认为,淋巴瘤组织细胞成分多,间质少,水分含量相对较少,T2WI信号不高,多数呈低信号,偶呈高信号。White等则认为,T2WI的信号改变具有多变性,可为高、中、低及不均匀信号,以不均匀信号为主,占63%,且认为T2WI信号多变性并不只是简单的病灶内血管增生或纤维化的反应。PBL绝大多数病理分类为B细胞非霍奇金淋巴瘤(NHL),约80%为弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)。目前,综合使用CD10、 BCL-6及MUM-1免疫组化染色,可将DLBCL分为GCB-DLBCL与Non-GCB-DLBCL两个分子亚型。对结内DLBCL的研究证实,GCB亚型预后要好于Non-GCB亚型。然而,Heyning和Bhagavathi等的研究结果均提示PBL的分子亚型与预后无显著相关。由于PBL发病率低,其治疗模式等仍在探索中,目前较常用的治疗方法有化疗、放疗及手术治疗,手术治疗常用于诊断性活检、修复病理性骨折或者脊髓减压,已不作为常规治疗手段,多数学者主张化疗联合放疗的综合疗法。已有多个研究证实,采用化、放疗综合治疗可获得更高的总生存率,但也有报道认为,化、放疗联合治疗并不优于单纯化疗。利妥昔单抗(Rituximab)是全球第一个被批准用于治疗NHL的单克隆抗体,已经成为过去十余年治疗NHL的重要药物,全面提高患者总生存率。然而,Kim等的研究发现,常规化疗联合利妥昔单抗或放疗均未能提高PBL患者的总生存率(OS)及无进展生存率(PFS)。我们回顾性分析南方医科大学附属南方医院收治的31例PBL的资料,分析PBL在中国人中的临床、影像学及病理学特点,评价常规化疗联合利妥昔单抗或放疗等不同治疗方法的疗效并分析影响PBL预后的因素。目的1.了解PBL的临床、影像学及病理学特点。2.了解常规化疗联合利妥昔单抗或放疗等不同治疗方法的疗效并分析影响PBL预后的因素。方法1.选取1992年1月至2010年10月南方医科大学附属南方医院收治的PBL为研究对象。纳入病例符合PBL诊断标准：1)肿瘤首发部位在骨骼;2)临床及辅助检查未发现骨骼外(单一骨骼病灶累及区域淋巴结除外)淋巴瘤存在;3)骨内病灶经组织学及免疫组织化学诊断为淋巴瘤;4)确诊6个月内临床及辅助检查仍未发现骨骼外(单一骨骼病灶累及区域淋巴结除外)淋巴瘤病灶。所有病例均于南方医院病理科按照WHO造血与淋巴组织肿瘤病理学和遗传学分类及诊断标准诊断或“翻译”为DLBCL。所有病例初诊年龄≥14岁,并接受放疗或者至少2个疗程的化疗。2.收集资料,包括性别、年龄、发病症状、有无B症状、美国东部肿瘤研究组(ECOG)体能分级、影像学及病理学资料、发病部位、临床分期、血清乳酸脱氢酶水平(LDH)、国际淋巴瘤预后指数(IPI)、治疗方案、治疗反应及生存期等。3.疗效评价指标：1)短期疗效,完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、疾病进展(PD);2)长期疗效,总生存期(OS)、无进展生存期(PFS

关键词：骨淋巴瘤淋巴瘤弥漫大B细胞淋巴瘤利妥昔单抗放疗

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31例原发性骨淋巴瘤的临床特点及疗效分析

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南方医科大学学报 2013年第3期33卷 444-447页

作者：朱阳敏岳春燕吴彬平宝红南方医科大学南方医院惠侨科广东广州510515

目的分析原发性骨淋巴瘤（PBL）的临床特点、治疗效果及影响预后的因素。方法回顾性分析1992~2010年南方医院收治的31例PBL患者的临床资料,采用Kaplan-Meier法及Cox比例风险模型进行生存及预后因素分析。结果中位年龄46岁,最常见的发病... 详细信息

目的分析原发性骨淋巴瘤（PBL）的临床特点、治疗效果及影响预后的因素。方法回顾性分析1992~2010年南方医院收治的31例PBL患者的临床资料,采用Kaplan-Meier法及Cox比例风险模型进行生存及预后因素分析。结果中位年龄46岁,最常见的发病部位为股骨（29%）和脊柱（29%）。16例（52%）化疗联合放疗治疗,15例（48%）单独化疗,中位随访49个月,总体有效率为94%（完全缓解68%;部分缓解26%）。中位总生存期（OS）为71（95%CI：36~106）月,中位无进展生存期（PFS）为47（95%CI：30~64）月。单因素分析提示使用美罗华、放疗及国际淋巴瘤预后指数（IPI）0-2分提高OS与PFS,多因素分析提示是否使用美罗华、IPI评分为OS的独立预后因素,是否使用美罗华、IPI评分、是否联合放疗为PFS的独立预后因素。结论使用美罗华显著提高PBL患者的OS及PFS,放疗对PBL患者OS无显著影响,但提高PFS。

关键词：原发性骨淋巴瘤弥漫大B细胞淋巴瘤骨骼

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ω-3鱼油脂肪乳治疗硼替佐米引起的周围神经病变

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中华血液学杂志 2011年第9期32卷 633-634页

作者：龙星星高雅平宝红朱阳敏周淑芸南方医科大学南方医院惠侨科广州510515

硼替佐米作为多发性骨髓瘤的一线治疗药物，其疗效显著。但根据我们的临床经验和国内外相关文献的报道，硼替佐米可导致较多的并发症，其中周围神经炎（PN）即为最常见、最影响患者生活质量的并发症。

关键词：硼替佐米治疗药物周围神经病变脂肪乳 ω-3 鱼油多发性骨髓瘤周围神经炎

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泽布替尼联合利妥昔单抗一线治疗TP53突变极高危慢性淋巴细胞白血病1例并文献复习

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白血病．淋巴瘤 2023年第3期32卷 184-187页

作者：钟启朱阳敏欧瑞明张青广东省第二人民医院血液科广州510317

目的探讨泽布替尼联合利妥昔单抗(ZR)方案治疗TP53突变极高危慢性淋巴细胞白血病(CLL)患者的效果。方法回顾性分析2021年5月广东省第二人民医院收治的1例TP53突变极高危CLL患者的临床资料,并复习相关文献。结果患者为62岁女性,因左侧颈... 详细信息

目的探讨泽布替尼联合利妥昔单抗(ZR)方案治疗TP53突变极高危慢性淋巴细胞白血病(CLL)患者的效果。方法回顾性分析2021年5月广东省第二人民医院收治的1例TP53突变极高危CLL患者的临床资料,并复习相关文献。结果患者为62岁女性,因左侧颈部肿物诊断为CLL,伴幼稚淋巴细胞增多,Binet分期C期,Rai分期Ⅳ期,CLL-IPI 9分,极高危。接受2个疗程ZR方案化疗后行泽布替尼单药治疗,3个月后进行疗效评估,肿瘤负荷情况达部分缓解,骨髓造血情况达完全缓解。结论泽布替尼联合利妥昔单抗化疗可作为TP53突变极高危CLL患者的治疗优选。对于有合并症的患者,泽布替尼逐步增量至标准剂量是更为安全的用药方式;发生出血不良事件,泽布替尼需酌情减量。

关键词：白血病,淋巴细胞,慢性基因,p53 泽布替尼利妥昔单抗

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外周T细胞淋巴瘤临床特点及疗效分析117例

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实用医学杂志 2015年第10期31卷 1679-1681页

作者：平宝红吴彬朱阳敏高雅洪佳琼岳春燕南方医科大学南方医院惠侨科广州市510515

目的:分析外周T细胞淋巴瘤(peripheral T-cell lymphomas,PTCLs)的临床特点、治疗效果及影响预后的因素。方法:回顾性分析2005-2012年南方医院收治的117例PTCLs患者的临床资料,采用KaplanMeier法及Cox比例风险模型进行生存及预后因素分... 详细信息

目的:分析外周T细胞淋巴瘤(peripheral T-cell lymphomas,PTCLs)的临床特点、治疗效果及影响预后的因素。方法:回顾性分析2005-2012年南方医院收治的117例PTCLs患者的临床资料,采用KaplanMeier法及Cox比例风险模型进行生存及预后因素分析。结果 :PTCLs亚型中常见的有结外NK/T细胞淋巴瘤(ENKL)、外周T细胞淋巴瘤-非特指型(PTCL-NOS)、血管免疫母细胞淋巴瘤(AITL)和间变性大细胞淋巴瘤(ALCL)。PTCLs中位发病年龄42岁,初治时40例接受CHOP方案化疗,77例接受高强度方案化疗。33例初治时接受局部放疗联合化学治疗。9例接受自体或异基因造血干细胞移植。单因素分析提示高强度化疗、放化疗联合治疗可以提高OS及PFS。多因素分析提示LDH水平升高、ECOG评分高(PS>1)、Ann ArborⅢ/Ⅳ期为OS独立预后不良因素,高强度化疗、放化疗联合治疗可提高PFS。结论 :LDH、体能状态、Ann Arbor分期为PTCLs重要的独立预后因素,初治时接受高强度化疗或放化疗联合治疗对患者OS无显著影响,但能改善PFS。

关键词：淋巴瘤,T细胞综合治疗预后因素

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原发性中枢神经系统淋巴瘤54例临床特点及预后分析

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实用医学杂志 2014年第9期30卷 1454-1456页

作者：岳春燕朱阳敏高雅洪佳琼吴彬平宝红南方医科大学南方医院惠侨科广州市510515

目的:分析原发性中枢神经系统淋巴瘤(primary central nervous system lymphoma,PCNSL)的临床特点及预后因素。方法:对2006-2013年南方医院诊治的54例PCNSL患者的临床病理资料进行回顾性分析。采用Kaplan-Meier法及Cox比例风险模型进行... 详细信息

目的:分析原发性中枢神经系统淋巴瘤(primary central nervous system lymphoma,PCNSL)的临床特点及预后因素。方法:对2006-2013年南方医院诊治的54例PCNSL患者的临床病理资料进行回顾性分析。采用Kaplan-Meier法及Cox比例风险模型进行生存及预后分析。结果:发病中位年龄53.5岁,男女比例1.6∶1。首发症状多为头痛、头晕、肢体乏力。额叶为最常见发病部位。弥漫性大B细胞淋巴瘤是主要的病理类型(93%)。中位随访7个月,中位总生存期14.6个月。年龄≥60岁、初发时LDH>220 U/L是预后不良因素。治疗方式为独立预后因素:化疗联合放疗较单独放疗或化疗可延长OS,以甲氨蝶呤(MTX)为基础的多药联合化疗较单用MTX延长OS,使用美罗华未能延长OS。结论:年龄≥60岁、初发LDH>220 U/L是PCNSL的预后不良因素。以MTX为基础多药联合化疗并化放疗结合可延长OS,使用美罗华未能延长OS。

关键词：淋巴瘤原发性中枢神经系统淋巴瘤中枢神经系统美罗华

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利妥昔单抗相关的间质性肺炎文献复习:附2例报告

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南方医科大学学报 2015年第1期35卷 129-132页

作者：平宝红岳春燕朱阳敏高雅吴彬洪佳琼南方医科大学南方医院惠侨科广东广州510515

目的学习总结利妥昔单抗(美罗华,RTX)相关的间质性肺炎(RTX-IP)的疾病特点、发病机制及诊疗方法。方法通过相关检查并结合文献回顾,对2例在使用RTX治疗过程中发生IP的淋巴瘤患者进行病例分析及治疗。结果 2例患者在治疗后间质性肺炎病... 详细信息

目的学习总结利妥昔单抗(美罗华,RTX)相关的间质性肺炎(RTX-IP)的疾病特点、发病机制及诊疗方法。方法通过相关检查并结合文献回顾,对2例在使用RTX治疗过程中发生IP的淋巴瘤患者进行病例分析及治疗。结果 2例患者在治疗后间质性肺炎病灶消失,后续原发病治疗过程顺利。结论 RTX-IP起病隐匿,病理机制不明,症状不典型,需引起临床医生重视。高分辨CT对其早期发现应用价值高,RTX增加了患者对机会菌的易感性可能是部分患者的发病机制。

关键词：利妥昔单抗间质性肺炎淋巴瘤

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γδT细胞大颗粒淋巴细胞白血病17例临床及实验室表现

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中华血液学杂志 2020年第2期41卷 112-116页

作者：朱阳敏高清妍胡靖刘旭关东蕊张凤奎中国医学科学院血液病医院(血液学研究所)贫血诊疗中心国家血液系统疾病临床医学研究中心天津300020

目的比较γδT细胞大颗粒淋巴细胞白血病(γδT-LGLL)与αβT细胞大颗粒淋巴细胞白血病(αβT-LGLL)的临床及实验室特征。方法回顾性分析中国医学科学院血液病医院贫血诊疗中心2009年1月至2019年1月17例γδT-LGLL患者的临床及实验室结... 详细信息

目的比较γδT细胞大颗粒淋巴细胞白血病(γδT-LGLL)与αβT细胞大颗粒淋巴细胞白血病(αβT-LGLL)的临床及实验室特征。方法回顾性分析中国医学科学院血液病医院贫血诊疗中心2009年1月至2019年1月17例γδT-LGLL患者的临床及实验室结果,与同时期91例αβT-LGLL患者进行对比。结果17例γδT-LGLL患者中位年龄54(25~73)岁,10例就诊原因为贫血。γδT-LGLL与αβT-LGLL一致,脾大(41%和44%)较为常见,肝大(12%和5%)及淋巴结肿大(6%和8%)较为少见;两者均有较高的抗核抗体阳性率(59%和45%),较低的风湿因子阳性率(6%和10%);两者中性粒细胞绝对值、淋巴细胞绝对值、HGB及PLT差异均无统计学意义(P值均>0.05)。γδT-LGLL患者的典型免疫分型为CD3+/CD4?/CD8?/CD57+/TCRγδ+,CD4?/CD8?双阴性表型显著多于αβT-LGLL患者(P<0.001)。17例γδT-LGLL患者有1例口服泼尼松治疗,3例口服环孢素A治疗,13例口服环孢素A联合泼尼松治疗,治疗4个月后2例获得完全缓解,4例获得部分缓解,总体有效率为35%。结论γδT-LGLL是一种少见的成熟T淋巴细胞增殖性疾病,其临床及实验室表现与αβT-LGLL相比除CD4?/CD8?双阴性表型外均无显著差异。环孢素A可作为γδT-LGLL的首选治疗药物。

关键词：白血病,大颗粒淋巴细胞 γδT细胞环孢素

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79例11q23／MLL基因重排阳性成人急性髓系白血病的临床特征及预后分析

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中华血液学杂志 2016年第8期37卷 702-704页

作者：洪佳琼岳春燕朱阳敏高雅宋洁卓伟彬平宝红南方医科大学附属南方医院惠侨科广州510515 广州军区广州总医院血液内科广东省第二人民医院血液内科

细胞遗传学异常与急性髓系白血病（AML）的临床特点及预后密切相关。混合系谱白血病（Mixed lineage leukemia，MLL）基因异常发生在染色体11q23上，成人AML发生率为5％左右。1979年，Vanden Berghe等首先报道了急性淋巴细胞白血病（AL... 详细信息

细胞遗传学异常与急性髓系白血病（AML）的临床特点及预后密切相关。混合系谱白血病（Mixed lineage leukemia，MLL）基因异常发生在染色体11q23上，成人AML发生率为5％左右。1979年，Vanden Berghe等首先报道了急性淋巴细胞白血病（ALL）中存在11q23染色体异常。

关键词： 11q23染色体异常急性髓系白血病预后分析 MLL基因重排临床特征成人急性淋巴细胞白血病细胞遗传学异常

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模拟微重力影响EPO诱导K562细胞向红系分化的机制研究

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微循环学杂志 2012年第2期22卷 24-27,F0003,I0001页

作者：高雅平宝红郑磊岳春燕朱阳敏龙星星南方医科大学附属南方医院惠侨科广州510515 南方医科大学附属南方医院检验科广州510515

目的:航天飞行性贫血现象的机制尚不清楚。本实验利用第4代细胞旋转培养系统(RCCS-4)模拟微重力,研究其对促红细胞生成素(EPO)诱导培养K562细胞向红系分化的影响及其机制。方法:实验分为地面培养组(Control组)、EPO诱导组(EPO组)、模拟... 详细信息

目的:航天飞行性贫血现象的机制尚不清楚。本实验利用第4代细胞旋转培养系统(RCCS-4)模拟微重力,研究其对促红细胞生成素(EPO)诱导培养K562细胞向红系分化的影响及其机制。方法:实验分为地面培养组(Control组)、EPO诱导组(EPO组)、模拟微重力组(MG组)和模拟微重力+EPO组(MG+EPO组),利用RCCS-4模拟微重力,分别在地面和模拟微重力环境下,采用EPO诱导培养K562细胞。采用联苯胺染色法观察各组K562细胞向红系分化情况;流式细胞术检测K562细胞CD71抗原表达水平,Western-blotting方法检测K562细胞丝氨酸/苏氨酸蛋白(AKT)及红系特异核蛋白转录因子-1(GATA-1)表达水平,流式细胞术检测K562细胞凋亡情况。结果:联苯胺染色阳性率比较,MG组和MG+EPO组明显低于EPO组(P<0.01);CD71抗原表达水平为MG+EPO组明显低于EPO组(P<0.01);AKT/GATA-1蛋白表达量MG组低于Control组,MG+EPO组低于EPO组(P<0.01);各组K562细胞凋亡率检测发现MG组和MG+EPO组(70.25±0.17%)较Control组和EPO组明显增加(P<0.01)。结论:模拟微重力可以通过下调红系分化相关蛋白AKT及GATA-1表达和诱导细胞凋亡来抑制EPO诱导K562细胞向红系分化。

关键词：模拟微重力 K562细胞促红细胞生成素红系特异核蛋白转录因子-1 细胞分化

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