检索结果-南通市图书馆

作者：孙碧韶第三军医大学

学位级别：硕士

背景及目的:膀胱逼尿肌的兴奋性异常是临床上多种疾病如膀胱过度活动症(Overactive Bladder,OAB)、神经源性膀胱等的共同发病机制之一。阐明膀胱兴奋性调控的机制,对明确这些疾病的发病机制及临床诊疗具有重要意义。目前关于膀胱兴奋性... 详细信息

背景及目的:膀胱逼尿肌的兴奋性异常是临床上多种疾病如膀胱过度活动症(Overactive Bladder,OAB)、神经源性膀胱等的共同发病机制之一。阐明膀胱兴奋性调控的机制,对明确这些疾病的发病机制及临床诊疗具有重要意义。目前关于膀胱兴奋性调控的研究理论主要有神经源性和肌源性两大学说。膀胱中类似于胃肠道的自身可以起搏并产生兴奋的Cajal间质细胞(interstitial cells of Cajal,ICCs)发现以来,肌源性学说日益得到重视和认可。研究发现膀胱ICCs上存在着多种离子通道和受体对其兴奋性进行调控,其中可引发起搏电流的超极化激活环核苷酸门控阳离子通道(Hyperpolarization-Activated Cyclic Nucleotide-Gated Channels,HCN Channels)即HCN通道的发现,为ICCs作为兴奋起搏细胞的理论提供了可能的结构基础。M受体(Muscarinic Receptors)、P2X3受体(Purinergic P2X3 Receptors,P2X3 Receptors)等神经受体可接受来自神经的信号,参与ICCs兴奋性的调控。研究发现机械牵张也可调控ICCs的兴奋性。此外,研究证实,在膀胱逼尿肌细胞之间、ICCs与逼尿肌细胞之间存在存在着细胞间通讯。以上研究说明ICCs极有可能是膀胱自身源性的兴奋性调控机制的枢纽,它整合并传递来自神经、牵张刺激等调控信号,发起HCN通道起源的起搏电流信号,并通过多种离子通道、受体和细胞间通讯将兴奋传递至逼尿肌。这其中,HCN通道是核心,而与钙离子相关的多种离子通道参与并扮演了重要角色。HCN通道被普遍认为是起搏电流发起通道,其不同亚型在心脏起搏和神经节律调控中发挥重要作用。研究发现,人类和大鼠膀胱ICCs上都存在HCN通道并记录到其起搏电流If,且鼠类表达以HCN1通道为主。在大鼠逼尿肌过度活动(Detrusor Overactivity,DO)时,HCN通道的表达及功能升高。在膀胱中,HCN通道很可能担任兴奋起搏的角色,且与DO的形成有关。在与钙离子相关的离子通道中,大电导钙激活钾通道即BK通道(Large-Conductance Calcium-Activated Potassium Channels,BK Channels)本身对钙离子没有通透性,它引发的钾外流可负反馈性地抑制钙内流。在平滑肌细胞中,bk通道的激活可限制去极化,抑制收缩,调节平滑肌使其舒张。研究发现干预bk通道可影响膀胱兴奋性,其上调或下调均可导致不同类型的膀胱功能障碍。膀胱iccs中也有bk通道的表达,在do时,其表达及功能降低。bk通道参与了膀胱iccs的兴奋性调控,且与do的形成有关。hcn通道和bk通道存在着可能的顺承关系,两者都对iccs兴奋性的调节起着重要作用,干预hcn通道后bk通道的生理学改变是我们关注的内容。hcn1通道是鼠类膀胱中主要的hcn通道亚型,本文旨在研究hcn1通道基因敲除对小鼠膀胱iccs中bk通道的表达和功能的影响,并初步探讨这种影响对膀胱兴奋性调控的意义。方法1.本研究采用hcn1通道基因敲除(hcn1knockout,hcn1ko)c57bl/6j小鼠和hcn1通道野生型(hcn1widetype,hcn1wt)c57bl/6j小鼠作为实验对象,分别记为敲基因组和正常组。2.表达检测:通过反转录pcr(rt-pcr)、荧光定量pcr(q-pcr)实验在mrna水平检测敲基因小鼠膀胱中bk通道各亚基的表达变化;通过westernblot(wb)实验在蛋白水平检测敲基因小鼠膀胱中bk通道各亚基的表达变化;急性酶分离法分离培养膀胱原代iccs,通过免疫荧光双标实验进一步检测敲基因小鼠膀胱iccs中bk-α亚基的表达变化。3.功能检测:通过离体逼尿肌肌条实验比较敲基因组和正常组小鼠肌条的收缩功能,然后检测加入ibtx后小鼠肌条的收缩变化,比较敲基因组和正常组肌条收缩变化对ibtx的敏感程度以评价二者膀胱中bk通道的功能变化;急性酶分离法分离培养膀胱原代iccs,通过激光共聚焦显微镜下iccs内钙离子荧光采集实验检测分别加入ns1619和ibtx后钙荧光的变化,比较敲基因组和正常组iccs内钙荧光对ns1619、ibtx的敏感程度以评价二者iccs中bk通道的功能变化。结果***-pcr、q-pcr实验结果显示敲基因组小鼠膀胱中bk通道的α、β1、β2、β3、β4亚基表达均显著低于正常组(p<0.01);***实验结果显示敲基因组小鼠膀胱中bk通道的α、β1、β2、β3、β4亚基表达均显著低于正常组(α、β3、β4:p<0.01;β1、β2:p<0.05);3.急性酶分离法分离后培养,得到活性良好的膀胱原代iccs;4.免疫

关键词： Cajal间质细胞逼尿肌过度活动超极化激活环核苷酸门控阳离子通道大电导钙激活钾通道小鼠,基因敲除膀胱兴奋性

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UGT2B15基因D85Y多态性和前列腺癌关系的Meta分析

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第三军医大学学报 2013年第24期35卷 2686-2691页

作者：朱景振董宗明李龙坤刘骞孙碧韶宋波第三军医大学西南医院:全军泌尿外科研究所重庆400038 第三军医大学西南医院:全军普通外科中心重庆400038 第三军医大学新桥医院泌尿外科重庆400037

目的评价UGT2B15基因D85Y(D85 to Y85)多态性和前列腺癌之间的相关性。方法通过检索Pubmed、Embase、CBM数据库,对符合纳入标准的文章,使用优势比(ORs)和95%的可信区间(95%CI)进行相关性评价。采用Begg检验和Egger检验对各项研究的发表... 详细信息

目的评价UGT2B15基因D85Y(D85 to Y85)多态性和前列腺癌之间的相关性。方法通过检索Pubmed、Embase、CBM数据库,对符合纳入标准的文章,使用优势比(ORs)和95%的可信区间(95%CI)进行相关性评价。采用Begg检验和Egger检验对各项研究的发表偏倚进行分析。结果 Meta分析中共纳入6篇文章(病例组817例,对照组1 000例),检测显示UGT2B15基因D85Y多态性和前列腺癌具有显著的相关性(Additive模型:OR=0.72,95%CI=0.58-0.89;Dominant模型:OR=0.53,95%CI=0.35-0.81;Recessive模型:OR=0.77,95%CI=0.61-0.98;YY vs DD基因型:OR=0.53,95%CI=0.32-0.88;YD vs DD基因型:OR=0.55,95%CI=0.35-0.86)。结论 UGT2B15基因Y85可能是前列腺癌的保护因素。

关键词：葡糖醛酸转移酶2家族B15基因 UGT2B15 前列腺癌单核苷酸多态. Meta分析

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女性间质性膀胱炎/膀胱疼痛综合征患者尿源干细胞的提取与鉴定

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中华泌尿外科杂志 2019年第8期40卷 567-573页

作者：孙碧韶赵江董兴有杨杨罗兴张腾刘骞杨振兴徐杰李龙坤陆军军医大学第二附属医院泌尿外科重庆40037

目的探讨女性间质性膀胱炎/膀胱疼痛综合征(IC/BPS)患者尿源干细胞(USCs)的分离培养技术。方法收集2018年6—12月陆军军医大学第二附属医院收治的6例女性IC/BPS患者的新鲜中段尿液用于分离培养USCs。患者年龄33~55岁,平均41.5岁;病史2~1... 详细信息

目的探讨女性间质性膀胱炎/膀胱疼痛综合征(IC/BPS)患者尿源干细胞(USCs)的分离培养技术。方法收集2018年6—12月陆军军医大学第二附属医院收治的6例女性IC/BPS患者的新鲜中段尿液用于分离培养USCs。患者年龄33~55岁,平均41.5岁;病史2~18年,平均8年。取6例患者尿液多次稀释、离心后得到细胞沉淀,用特殊培养基贴壁培养并传代。记录初始细胞克隆数,观察各代细胞形态,CCK-8实验检测USCs增殖能力,流式细胞术检测USCs细胞周期及表面标志物表达情况,免疫荧光染色法检测USCs及其分化为平滑肌、上皮细胞后表面标志物的表达情况。结果细胞贴壁后,培养3~5 d即可见细胞克隆,6例中3例成功提取到USCs,克隆数分别为(3.7±0.9)、(3.7±1.2)、(5.7±0.9)个,提取成功率达50%。细胞外观呈梭形;增殖1~8 d后,CCK-8测吸光度A值分别为0.11、0.25±0.02、0.51±0.06、0.74±0.07、1.20±0.09、1.72±0.01、2.07±0.05、2.17±0.04,增殖曲线呈对数生长。细胞周期检测结果示(80.4±0.1)%的细胞处于G1期,(15.4±0.1)%处于G2/M期,(4.2±0.2)%处于S期。流式细胞术及免疫荧光染色检查结果均显示细胞不表达造血干细胞表面标志物CD31、CD34、CD45,表达间充质干细胞表面标志物CD44、CD73、CD105、CD133,表达胚胎干细胞表面标志物阶段特异性胚胎表面抗原4(SSEA4),表达肾周细胞表面标志物CD146、血小板衍生生长因子受体β(PDGFRB)、NG2。诱导分化为平滑肌和上皮细胞后,表达平滑肌细胞表面标志物Desmin、Myosin、α平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、Vimentin和上皮细胞表面标志物Uroplakin 1A、Uroplakin 3B、广谱细胞角蛋白(AE1/AE3)、Cytokeratin13。结论本研究采用多次离心和贴壁培养的方法,得到了具有快速增殖和多向分化能力的USCs,成功建立了女性IC/BPS患者USCs的提取方法,为探讨USCs应用于IC/BPS患者自体治疗的临床研究提供了实验基础。

关键词：膀胱炎,间质性膀胱疼痛综合征尿液干细胞提取鉴定

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过表达TRIM2对肾透明细胞癌增殖、迁移和干性的影响

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第三军医大学学报 2019年第18期41卷 1712-1721页

作者：罗兴罗京刘鑫周韬孙碧韶方针强徐杰李龙坤陆军军医大学(第三军医大学)第二附属医院泌尿外科

目的探究三结构域蛋白2 (tripartite motif-containing protein 2,TRIM2)对肾透明细胞癌增殖、迁移和干性的影响。方法从TCGA数据库中预测TRIM2对肾透明细胞癌患者预后的影响,免疫组化检测TRIM2在肾透明细胞癌及癌旁组织的表达,Western ... 详细信息

目的探究三结构域蛋白2 (tripartite motif-containing protein 2,TRIM2)对肾透明细胞癌增殖、迁移和干性的影响。方法从TCGA数据库中预测TRIM2对肾透明细胞癌患者预后的影响,免疫组化检测TRIM2在肾透明细胞癌及癌旁组织的表达,Western blot实验选出TRIM2表达相对低的两个肾透明细胞癌细胞株,并用TRIM2过表达质粒转染肾透明细胞癌细胞株,Western blot以及荧光显微镜观测转染效率。成功转染TRIM2过表达质粒后,用CCK-8实验、划痕实验和细胞成球实验检测细胞增殖、迁移和成球能力,并用q-PCR和Western blot检测TRIM2对细胞干性相关基因的影响,从COEXPEDIA数据库构建一个在肾癌中与TRIM2相关的基因共表达网络,进一步探索TRIM2在肾透明细胞癌发生、发展中的作用机制。结果 TRIM2高表达的肾透明细胞癌患者的预后较TRIM2低表达患者好(P<0.001),免疫组化结果显示,与癌旁组织比较,TRIM2在肾透明细胞癌组织中低表达。TRIM2过表达后,肾透明细胞癌细胞增殖、迁移和成球能力均明显下降(P<0.01),且干性基因(C-MYC、NANOG、OCT4)的表达也明显下调(P<0.01)。构建的基因共表达网络提示,与TRIM2相关程度较高的基因有NR3C2、ESRRG、COL4A3和CTDSPL。结论 TRIM2过表达后能抑制肾透明细胞癌增殖、迁移和成球能力,且下调干性基因的表达,与TRIM2相关程度较高的基因可能参与肾透明细胞癌的发生、发展。

关键词：肾透明细胞癌 TRIM2 增殖迁移成球干性

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HCN1通道基因敲除下调小鼠膀胱Cajal间质细胞中BK通道的表达及功能

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第三军医大学学报 2015年第12期37卷 1281-1287页

作者：孙碧韶刘骞朱景振龙洲冯观贵李龙坤宋波第三军医大学西南医院全军泌尿外科研究所重庆400038 第三军医大学新桥医院泌尿外科重庆400037

目的观察小鼠HCN1通道基因敲除对其膀胱Cajal间质细胞(interstitial cells of Cajal,ICCs)中BK通道的表达和功能的影响,探讨这种影响对膀胱兴奋性调控的意义。方法健康清洁成年的野生型C57BL/6J小鼠和HCN1通道基因敲除的C57BL/6J小鼠各4... 详细信息

目的观察小鼠HCN1通道基因敲除对其膀胱Cajal间质细胞(interstitial cells of Cajal,ICCs)中BK通道的表达和功能的影响,探讨这种影响对膀胱兴奋性调控的意义。方法健康清洁成年的野生型C57BL/6J小鼠和HCN1通道基因敲除的C57BL/6J小鼠各48只(雌雄各半)分别记为正常组和敲基因组,反转录PCR(RT-PCR)、荧光定量PCR(Q-PCR)、Western blot和免疫荧光双标检测其膀胱ICCs中BK通道各亚基的表达变化,离体逼尿肌肌条实验检测加入BK通道阻滞剂IBTX前后肌条收缩的变化,激光共聚焦显微镜下检测分别加入BK通道激动剂NS1619、阻滞剂IBTX前后小鼠膀胱ICCs内钙荧光的变化。结果 Q-PCR显示敲基因组小鼠膀胱中BK通道α、β1、β2、β3、β4各亚基表达均降低(P<0.01);Western blot显示敲基因组小鼠膀胱中BK通道α、β1、β2、β3、β4亚基表达均降低(其中α、β3、β4:P<0.01;β1、β2:P<0.05);免疫荧光双标显示敲基因组小鼠膀胱ICCs中BK通道α亚基表达降低(P<0.01);离体逼尿肌肌条实验显示加入IBTX后敲基因组和正常组肌条收缩幅度均变大(P<0.01,P<0.05),且敲基因组肌条收缩幅度的变化值小于正常组(P<0.05);激光共聚焦显微镜下可见加入NS1619后两组ICCs内钙荧光均降低(P<0.05)、加入IBTX后两组ICCs内钙荧光均增强(P<0.01),且不论加入激动剂或阻滞剂,敲基因组加药前后ICCs内钙荧光的变化值均小于正常组(P<0.01)。结论小鼠HCN1通道基因敲除下调了其膀胱ICCs中BK通道的表达及功能,这种下调可能是对HCN1通道基因敲除后膀胱收缩减弱的一种代偿。

关键词： ICCs 超极化激活环核苷酸门控阳离子通道大电导钙激活钾通道小鼠,基因敲除膀胱

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发明传统与制造边界：美国“博雅学院”的类型概念起源

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高等教育研究 2024年第5期 90-100页

作者：孙碧刘梓泰华南师范大学教育科学学院深圳职业技术大学创新创意设计学院

“博雅学院”并非美国高等教育系统中自始就存在的机构类型，而是20世纪初一批学院采用“传统的发明”策略，主观建构出的概念。当高等教育机构转型升格为“大学”被视为符合现代潮流时，阿姆赫斯特等学院却选择另类发展路径，发明和利... 详细信息

“博雅学院”并非美国高等教育系统中自始就存在的机构类型，而是20世纪初一批学院采用“传统的发明”策略，主观建构出的概念。当高等教育机构转型升格为“大学”被视为符合现代潮流时，阿姆赫斯特等学院却选择另类发展路径，发明和利用旧时学院的传统话语和资源，以大学为“他者”作出概念性区分，建构了“职业主义-培养全人”、“庞大而失去灵魂的喧嚣场所-小型亲密的共同体”和“异质的群体-优雅的同伴”等象征边界分类。至20世纪30年代，“博雅学院”的类型概念已得到社会的普遍承认和接受。

关键词：博雅学院传统的发明象征边界

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中国国家博物馆藏《周栎园赖古堂稿草》考略

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中国国家博物馆馆刊 2024年第6期 60-75页

作者：孙碧佳中国国家博物馆北京100006

中国国家博物馆藏《周栎园赖古堂稿草》包含八封信札草稿、七通信札抄件、一件官方文书抄件、二十位画家传略等。笔者查阅大量相关史料,对信札内容、官方文书内容、写作时间及背后的史实进行了详细、系统的考订。可以确定八封信札草稿... 详细信息

中国国家博物馆藏《周栎园赖古堂稿草》包含八封信札草稿、七通信札抄件、一件官方文书抄件、二十位画家传略等。笔者查阅大量相关史料,对信札内容、官方文书内容、写作时间及背后的史实进行了详细、系统的考订。可以确定八封信札草稿为康熙八年(1669年)周亮工被弹劾后写给亲友的未刊信札手稿。七通信札抄件为康熙六年(1667年)周亮工代理安徽布政使时与佟国桢、张朝珍来往的未刊信札。一件官方文书为周亮工顺治十二年(1655年)被弹劾后质审时的未刊公文抄件。周亮工两次被弹劾质审时期及代理安徽布政使时期史料极少,这些未刊信札、官方文书对于研究周亮工这些人生重要时期的思想情感及交游状况具有重要的文献和史料价值。

关键词：未刊信札官方文书周亮工佟国桢张朝珍

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思政元素在军医大学专业课程教学中的应用探索

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中国继续医学教育 2023年第12期15卷 51-55页

作者：朱景振陈伟冯欢吴荣华易善红孙碧韶中国人民解放军陆军军医大学第二附属医院外科学教研室重庆400037

在当前持续推进高等院校课程思政教学改革的背景下,课程思政在军医大学教学工作中的重要性尤为凸显。如何有效将“立德树人”和“为战育人”紧密耦合,是培养一流军事人才的必然要求,也是建设一流军事院校的根本任务。专业课作为更贴近... 详细信息

在当前持续推进高等院校课程思政教学改革的背景下,课程思政在军医大学教学工作中的重要性尤为凸显。如何有效将“立德树人”和“为战育人”紧密耦合,是培养一流军事人才的必然要求,也是建设一流军事院校的根本任务。专业课作为更贴近临床实际的课程,需要顺应课程思政教学改革的要求,在传授知识的同时引导学生树立正确的世界观、人生观和价值观。文章以军医大学专业课为例,从课程思政的体系构建、教师队伍建设、教学过程的实施及教学效果评价四个方面进行阐述,将课程思政融入教育教学的各个方面,挖掘专业课程中的思政元素,探索军医大学教学中课程思政的有效途径,以期达到“立德树人”的教学效果。

关键词：课程思政军医大学专业课教学改革医学教育立德树人

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强化急诊卒中标准处置流程对缺血性脑卒中患者预后的影响

强化急诊卒中标准处置流程对缺血性脑卒中患者预后的影响

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作者：孙碧晨承德医学院

学位级别：硕士

目的:分析强化急诊卒中标准处置流程对缺血性脑卒中患者预后的影响。方法:采用回顾性队列研究,收集沧州市人民医院2018年10月1日-2022年9月30日内经急诊就诊且符合纳入标准的急性缺血性脑卒中(Acute ischemic stroke,AIS)患者。将研究... 详细信息

目的:分析强化急诊卒中标准处置流程对缺血性脑卒中患者预后的影响。方法:采用回顾性队列研究,收集沧州市人民医院2018年10月1日-2022年9月30日内经急诊就诊且符合纳入标准的急性缺血性脑卒中(Acute ischemic stroke,AIS)患者。将研究人群分为两组,2018年10月1日至2020年9月30日采用常规急诊处置流程就诊的患者为对照组;2020年10月1日至2022年9月30日采用强化急诊标准处置流程就诊的患者为观察组。整理入组患者的相关数据:性别、年龄、吸烟史、饮酒史、既往病史(高血压、糖尿病、心房颤动(以下简称房颤)、冠状动脉粥样硬化性心脏病(以下简称冠心病))、相关化验指标(总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白、同型半胱氨酸)、溶栓例数、溶栓率、入急诊至静脉溶栓时间(Door to needle time,DNT)、入院时NIHSS评分、溶栓后即刻NIHSS评分、溶栓后24小时NIHSS评分、溶栓后2周NIHSS评分、入院时MRS评分、溶栓后3个月MRS评分。应用相关统计学方法,探究两组数据间的差异性与相关性,并进一步分析强化急诊卒中标准处置流程对缺血性脑卒中患者预后的影响。以P<0.05为差异有统计学意义。结果:1.在本研究中,观察组溶栓210例、溶栓率为32.4%,DNT中位数为52,对照组溶栓101例、溶栓率为22.9%,DNT中位数为80,观察组与对照组比较,观察组溶栓例数增多、溶栓率提高,DNT缩短。2.在本研究中,对照组溶栓患者入院时NIHSS评分中位数为8,观察组溶栓患者入院时NIHSS评分中位数为7;对照组溶栓患者溶栓后即刻NIHSS评分中位数为5,观察组溶栓患者溶栓后即刻NIHSS评分中位数为4;对照组溶栓患者溶栓后24小时NIHSS评分中位数为4,观察组溶栓患者溶栓后24小时NIHSS评分中位数为2;对照组溶栓患者溶栓后2周NIHSS评分中位数为2,观察组溶栓患者溶栓后2周NIHSS评分中位数为1。对照组溶栓患者入院时MRS评分中位数为2,观察组溶栓患者入院时MRS评分中位数为2;对照组溶栓患者溶栓后3个月MRS评分中位数为1,观察组溶栓患者溶栓后3个月MRS评分中位数为0。结果均提示强化急诊标准处置流程对卒中患者的预后有积极的影响,疗效更显著。结论:强化急诊标准处置流程对AIS患者的救治对临床具有重要价值,能改善卒中患者预后。

关键词：急性缺血性脑卒中强化急诊标准处置流程溶栓绿色通道预后

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共享经济时代知识产权财产认识论变革与治理——以网络化开放创新为切入点

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科学学研究 2024年

作者：林韶浙江大学光华法学院

共享经济时代，排他性在知识产权中的核心地位面临数字技术驱动和企业创新范式迭代的系统性挑战，“权利束”分析范式突破传统大陆法财产权研究范式，为知识产权财产的容他性提供了解释论基础。从“以排他性为中心”到“排他性与容他性... 详细信息

共享经济时代，排他性在知识产权中的核心地位面临数字技术驱动和企业创新范式迭代的系统性挑战，“权利束”分析范式突破传统大陆法财产权研究范式，为知识产权财产的容他性提供了解释论基础。从“以排他性为中心”到“排他性与容他性”相融共生的知识产权认识论变革，表明知识产权的排他性与容他性在共享经济时代不是绝对封闭的，而是兼具开放性和包容性。知识产权容他是“权利束”分析范式权能分离的解释结果，也与企业网络化开放创新的发展范式相吻合，具有重要的经济功能和社会功能，将对知识产权开放共享的社会关系产生深远影响。知识产权容他的风险治理，应围绕政府和平台等多元主体探寻财产容他关系“技术”与“法律”的协同治理之道。

关键词：共享经济知识产权排他性容他性权利束网络化开放创新

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