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基于B7H3促瘤机制的靶向抗肿瘤策略:机遇与挑战

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中国肿瘤生物治疗杂志 2023年第5期30卷 365-372页

作者：黄明燕刘秋燕海军军医大学免疫学研究所暨免疫与炎症全国重点实验室上海200433

以靶向PD-1/PD-L1和CTLA-4为代表的免疫检查点阻断治疗在实体瘤的治疗中取得了不俗疗效,但仅有不到30%的患者能够从中受益的现实表明,还存在其他免疫检查点分子介导的免疫抑制。B7H3属于免疫球蛋白超家族B7家族成员,与CTLA-4/PD-1主要... 详细信息

以靶向PD-1/PD-L1和CTLA-4为代表的免疫检查点阻断治疗在实体瘤的治疗中取得了不俗疗效,但仅有不到30%的患者能够从中受益的现实表明,还存在其他免疫检查点分子介导的免疫抑制。B7H3属于免疫球蛋白超家族B7家族成员,与CTLA-4/PD-1主要表达在T细胞并介导后者的免疫抑制或耗竭不同,B7H3蛋白不仅诱导性表达在免疫细胞,还组成性高表达在多种肿瘤细胞和肿瘤相关脉管系统。B7H3不仅能够激活多条信号通路直接促进肿瘤细胞恶性表型,还可以通过重塑肿瘤免疫抑制微环境间接促进肿瘤的进展、转移和耐药。因此,基于B7H3的多项靶向抗肿瘤策略,包括特异性抗体、抗体偶联药物及CAR-T细胞等均已进入临床试验并展示出较好的应用前景。但总体而言,该领域的研究依然处于探索阶段,在相互作用受体的鉴定、降低毒性、打破耐药及联合用药策略优化等方面还面临着许多问题和挑战亟待突破。

关键词： B7H3 免疫检查点免疫逃逸肿瘤免疫靶向治疗

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自拟涤痰汤联合氯吡格雷对短暂性脑缺血患者的影响

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实用中西医结合临床 2023年第7期23卷 59-61,65页

作者：刘秋燕河南省濮阳市范县人民医院神经内科范县457500

目的:探讨自拟涤痰汤联合氯吡格雷对短暂性脑缺血发作患者血管内皮功能、神经功能的影响。方法:选取范县人民医院神经内科2020年9月至2022年9月收治的短暂性脑缺血患者68例,按随机对照原则分为两组。对照组(34例)采用氯吡格雷治疗,研究... 详细信息

目的:探讨自拟涤痰汤联合氯吡格雷对短暂性脑缺血发作患者血管内皮功能、神经功能的影响。方法:选取范县人民医院神经内科2020年9月至2022年9月收治的短暂性脑缺血患者68例,按随机对照原则分为两组。对照组(34例)采用氯吡格雷治疗,研究组(34例)在对照组基础上联合自拟涤痰汤治疗。评估两组临床疗效,对比两组治疗前后血管内皮功能指标[一氧化氮(NO)、内皮素-1(ET-1)、血栓素B2(TXB2)]、神经功能指标[脑源性神经营养因子(BDNF)、神经生长因子(NGF)]水平、神经功能及日常生活能力量表评分,并统计两组不良反应发生率。结果:研究组治疗总有效率(91.18%)较对照组(70.59%)高(P0.05)。结论:自拟涤痰汤联合氯吡格雷可提高短暂性脑缺血发作患者的疗效,改善血管内皮及神经功能,提高日常生活能力,安全可靠。

关键词：短暂性脑缺血自拟涤痰汤氯吡格雷血管内皮功能神经功能

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鼻咽癌同期放化疗抵抗细胞株与母细胞株lncRNA的差异表达谱分析

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鼻咽癌同期放化疗抵抗细胞株与母细胞株lncRNA的差异表达谱分析

作者：刘秋燕昆明医科大学

学位级别：硕士

[目的]通过体外构建鼻咽癌细胞同期放化疗抵抗模型,诱导鼻咽癌细胞同期放化疗抵抗细胞株,利用高通量测序方法,对比同期放化疗抵抗细胞株和母细胞株lncRNAs的差异表达,筛选参与鼻咽癌细胞同期放化疗抵抗的lncRNAs,并应用生物信息学分析... 详细信息

[目的]通过体外构建鼻咽癌细胞同期放化疗抵抗模型,诱导鼻咽癌细胞同期放化疗抵抗细胞株,利用高通量测序方法,对比同期放化疗抵抗细胞株和母细胞株lncRNAs的差异表达,筛选参与鼻咽癌细胞同期放化疗抵抗的lncRNAs,并应用生物信息学分析差异表达的lncRNAs靶基因参与的GO条目和KEGG信号通路,为进一步探索鼻咽癌同期放化疗抵抗机制奠定基础。[方法]1、构建体外鼻咽癌同期放化疗抵抗细胞株。选取鼻咽癌高分化细胞CNE1和低分化细胞CNE2,暴露于浓度为0.05ug/ml的顺铂完全培养基中,并予6Gy的6Mv X-ray照射,细胞接触顺铂至24小时后予更换新鲜培养基,待残余细胞恢复生长后重复上述处理,共10次,得到鼻咽癌同期放化疗抵抗细胞株,分别命名为 CNE1CRR 和 CNE2CRR。2、利用克隆形成法验证细胞同期放化疗抵抗性。将1步骤中得到的同期放化疗抵抗细胞株及其母细胞株分别接种300、400、800、1000、2000、4000个细胞于6孔板中,并暴露在0.05ug/ml浓度的顺铂完全培养基中,室温下分别予0Gy、2Gy、4Gy、6Gy、8Gy、10Gy梯度剂量的X射线照射,细胞接触顺铂至24小时,更换新鲜完全培养基,继续培养2周,甲醇固定细胞,结晶紫染色,显微镜下计数大于50个细胞的克隆团,计算每个剂量下细胞的生存分数,应用单击多靶模型拟合生存曲线,并计算SF2、D0、Dq值。3、筛选参与鼻咽癌同期放化疗抵抗的lncRNAs。基于全转录组的高通量测序方法检测放化疗抵抗细胞株和母细胞株中lncRNAs的差异表达。4、对差异表达lncRNAs的靶基因进行功能富集分析。应用生物信息学软件预测差异表达lncRNAs的靶基因,基于基因本体论（Gene Ontology）数据库注释,探索lncRNAs靶基因参与的GO条目;基于京都基因和基因组百科全书（Kyoto Encyclopedia of Gene and Genomes）数据库注释,探索 lncRNAs 靶基因相关的信号通路。5、qRT-PCR验证lncRNAs差异表达谱。随机选取4个lncRNAs（两组细胞中同时差异表达）,qRT-PCR检测其在鼻咽癌同期放化疗抵抗细胞株和母细胞株中的表达情况,并对比PCR结果与测序结果趋势是否一致。6、数据统计分析。采用SPSS25.0进行,数据以均数±标准差（x±s）表示,组间资料用配对t检验进行统计分析。[结果]1、经过10次体外同期放化疗处理后,建立了同期放化疗抵抗细胞株CNE1CRR 和 CNE2CRR;2、应用克隆形成法证实了 CNE1CRR和CNE2CRR对同期放化疗的抵抗性;3、通过高通量测序,筛选出2746个lncRNAs在CNE1CRR和CNE1中差异表达（其中358个显著上调,2063个显著下调）;3475个lncRNAs在CNE2CRR和CNE2中差异表达（其中CNE2CRR中显著上调265个,520个显著下调）;此外,387个lncRNAs在CNE1CRR和CNE2CRR中表达同时下调,49个lncRNAs在CNE1CRR和CNE2CRR中同时上调;4、对差异表达lncRNAs的靶基因行功能富集分析。在GO分析中,从生物进程（Biological process）、细胞构成（Cellular component）、分子功能（Molecular function）三个方面对差异表达lncRNAs靶基因参与的GO条目进行分类,发现lncRNAs靶基因参与多种生物学功能;KEGG信号通路分析中,发现差异lncRNAs靶基因参与多种信号通路;不同的基因可参与同一信号通路;同一基因可参与不同的信号通路。5、qRT-PCR对lncRNAs差异表达谱的验证结果。qRT-PCR结果显示LOC102724699、LOC102724872、AC002116.7三个 lncRNAs 在 CNE1CRR 和CNE2CRR中表达同时上调;HNRNPU-AS1在CNE1CRR和CNE2CRR中表达同时下调;qRT-PCR的表达趋势与测序的表达趋势基本一致,表明本次测序结果具有可靠性。[结论]1、本实验成功构建了鼻咽癌细胞同期放化疗抵抗细胞株CNE1CRR、CNE2CRR,为鼻咽癌同期放化疗抵抗的机制研究奠定基础;2、获取了参与鼻咽癌细胞同期放化疗抵抗的lncRNAs差异表达谱,并通过生物信息学分析,得到了差异表达lncRNAs靶基因可能作用的生物学功能和信号通路,对后续同期放化疗抵抗机制研究具有指导意义。

关键词：鼻咽癌细胞同期放化疗抵抗 lncRNA 高通量测序

公共治理视阈下的中小学教师师德失范问题研究 ——以东莞市松山湖区4所中小学为例

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公共治理视阈下的中小学教师师德失范问题研究 ...

作者：刘秋燕华中师范大学

学位级别：硕士

师德,是教育工作者在开展教育教学工作期间遵循的行为准则和道德规范。中小学教师实施素质教育、引领学生思想进步,师德好师风正对学生成长乃至整个社会的道德建设都有着举足轻重的意义。我国绝大部分中小学教师克尽职守、坚持立德树人... 详细信息

师德,是教育工作者在开展教育教学工作期间遵循的行为准则和道德规范。中小学教师实施素质教育、引领学生思想进步,师德好师风正对学生成长乃至整个社会的道德建设都有着举足轻重的意义。我国绝大部分中小学教师克尽职守、坚持立德树人,师德的整体状况良好。然而,在市场经济的背景下,社会上的不良思潮渗透进了纯净的象牙塔,极少数教师在师德方面出现了对职业认识存在偏差、对学生态度存在偏颇和对价值取向存在偏失等一些师德失范的行为。在新时代,加强师德建设,治理师德失范问题、打造高素质中小学教师队伍,颇具有现实意义。本研究主要运用问卷调查和访谈研究等实证方法,基于东莞市松山湖区4所中小学的近600名教师的真实数据和案例,根据行为的后果严重程度归纳出中小学教师师德失范行为的表现:失当行为、失职行为和渎职行为。同时根据数据分析得出了导致中小学教师师德失范的因素主要有三:一是社会原因,包括市场经济、收入分配失衡和社会舆论环境的影响,二是教育主管部门及学校的原因,包括制定师德制度主观片面、执行管理制度随意空乏、处罚失范行为存在不足;同时,还有教师自身也难辞其咎,譬如职业和生活压力重、教育教学观念旧、师德修养自觉性弱。本研究从公共治理理论的视角去研究如何治理中小学教师师德失范的问题,构建了中小学教师师德失范问题的“多中心”治理模式,包括:发挥社会在师德失范治理中的支持作用的师德生活模式、发挥政府在师德失范治理中的调控作用的师德建设模式、发挥学校在师德失范治理中的主导作用的师德管理模式和发挥教师在师德失范治理中的主体作用的师德修养模式。本研究的实践价值一是加强教师师德建设,促进学校教育教学工作的健康和稳步发展;二是促进形成和谐健康的师生关系,对青少年的健康成长起着奠基作用;二是促进良好社会风气的形成,关系国家和民族的未来。另外,就学术价值而言,尽管以往诸多学者就中小学教师师德失范行为的表现和原因等相关研究成果建树颇丰,但主要是基于教育学、教育管理抑或是心理学等理论视角,他们更多的是涉足于宏观性的理论研究。本研究的些微创新正在于在公共治理理论的视阈下,围绕着中小学教师的师德失范行为治理,构建了一个由全社会支持、教育行政部门建设、学校管理、教师行业协会协调和教师自身修养的多主体协同参与的“多中心”治理模式,这一模式是推动治理中小学教师的师德失范问题、提升教育治理能力且具有充分的现代性和民主性的创新模式。

关键词：公共治理中小学教师师德失范 “多中心”治理模式

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笑向玉山佳处行

教师博览（上旬刊） 2023年第2期 3-4页

作者：刘秋燕陕西省西安市高新区第六高级中学

很喜欢这样一段话:纯粹的老师需要保持单纯朴实的本色,让生活走向简单,坦然地接受生命的平凡,在平和而静谧、稳定而安详、单纯而自足中,培养出爱、感恩、杆悔、希望、信仰等精神元素,从容地画一片“最后的叶子”。我们拥有一个相对复杂... 详细信息

很喜欢这样一段话:纯粹的老师需要保持单纯朴实的本色,让生活走向简单,坦然地接受生命的平凡,在平和而静谧、稳定而安详、单纯而自足中,培养出爱、感恩、杆悔、希望、信仰等精神元素,从容地画一片“最后的叶子”。我们拥有一个相对复杂的人文环境,当电脑、手机以理直气壮的姿态植入我们的生活,汉字书写这一传承我们文明的载体在日渐淡出,画家用他的画笔画最后一片叶子,我们也该用汉字书写来画好语文课堂的最后一片叶子。

关键词：汉字书写语文课堂最后一片叶子人文环境精神元素

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母亲的辣椒父亲的土豆

做人与处世 2022年第1期 50-51页

作者：刘秋燕陕西省西安市高新区鄠邑四中

很多时候,我们感怀的是一个个细枝末节,它就像一个人的神经末梢,敏感而脆弱,却决定着我们每个人的温度与健康。在我不长不短的生命旅程中,有一些细节让我时常愿意去回望。

关键词：生命旅程感怀回望

限制免疫检查点阻断疗效的关键因素及联合抗肿瘤对策的研究进展

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中国肿瘤生物治疗杂志 2019年第9期26卷 933-940页

作者：胡淼刘秋燕海军军医大学免疫学教研室暨医学免疫学国家重点实验室上海200433

免疫检查点阻断(ICB)治疗,尤其是PD-1/PD-L1和CTLA-4阻断性抗体,在晚期恶性肿瘤治疗上取得了令人瞩目的成绩,美国FDA已经批准该疗法应用于包括黑色素瘤、肾癌、小细胞肺癌以及所有微卫星不稳定的晚期肿瘤患者的临床治疗。然而,随着近年... 详细信息

免疫检查点阻断(ICB)治疗,尤其是PD-1/PD-L1和CTLA-4阻断性抗体,在晚期恶性肿瘤治疗上取得了令人瞩目的成绩,美国FDA已经批准该疗法应用于包括黑色素瘤、肾癌、小细胞肺癌以及所有微卫星不稳定的晚期肿瘤患者的临床治疗。然而,随着近年来临床前试验和临床实践的不断拓展和深入,该疗法的局限性也逐步显现。例如即使在反应性良好的肿瘤类型中,临床治疗的有效率仅维持在20%~30%,甚至还出现了一些治疗后促进肿瘤的进展和转移的病例。因此,是什么因素决定或者限制了ICB疗法的有效性?什么类型的肿瘤患者才能从中受益?哪个(或哪些)生物标志物可用于受益患者的筛选、治疗效果的评价及预后的判断?上述问题的阐明对该领域的研究将产生极大的推动作用。本文从ICB抗肿瘤机制出发,重点讨论制约ICB疗效的关键因素以及当前与ICB联合抗肿瘤研究的进展,旨在梳理哪些生物标志物可以用于ICB治疗的伴随诊断以及未来ICB联合治疗的应用前景,以期为ICB抗肿瘤的精准医学研究提供参考。

关键词：恶性肿瘤免疫检查点伴随诊断生物标记物联合治疗

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平板电脑在小学英语会话教学中的应用实践

平板电脑在小学英语会话教学中的应用实践

中医药治疗脑供血不足型眩晕临床疗效的系统评价

广东教育学会2019-2020年度学术论坛

作者：刘秋燕茂名市向阳小学

从现阶段小学生的答题情况得知,小学生综合语言运用能力薄弱,并难以得到有效的训练。基于此现状下,教师需要革新现有的教学模式,借助合适的课堂教学辅助工具,进行综合语言运用能力的教育指导。平板电脑运用于小学英语会话教学,能够激发... 详细信息

从现阶段小学生的答题情况得知,小学生综合语言运用能力薄弱,并难以得到有效的训练。基于此现状下,教师需要革新现有的教学模式,借助合适的课堂教学辅助工具,进行综合语言运用能力的教育指导。平板电脑运用于小学英语会话教学,能够激发学生的学习兴趣,培养学生自主学习的能力,提升学生的思维品质,从而提高小学生的综合语言运用能力。本文以具体的课堂教学实例,阐述了平板电脑在小学英语会话教学前、中、后的具体应用。

关键词：平板电脑小学英语会话教学具体应用

来源： cnki会议评论

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中医药治疗脑供血不足型眩晕临床疗效的系统评价

作者：刘秋燕新疆医科大学

学位级别：硕士

目的:系统评价中医药治疗脑供血不足型眩晕的有效性和安全性,发现存在的问题与不足,为临床应用提供证据。方法:计算机检索包括中国期刊全文数据库（CJFD）、维普期刊数据库（VIP）、中国知网数据库（CNKI）、中国生物医学文献数据库（CB... 详细信息

目的:系统评价中医药治疗脑供血不足型眩晕的有效性和安全性,发现存在的问题与不足,为临床应用提供证据。方法:计算机检索包括中国期刊全文数据库（CJFD）、维普期刊数据库（VIP）、中国知网数据库（CNKI）、中国生物医学文献数据库（CBM）、万方数据库（Wan Fang Data）和中国中医药期刊文献数据库（TCM）;外文Pubmed数据库,Medline数据库、EMbase,BMJ数据库等国内外各大数据库。相互交叉检索以防漏检或误检,并辅手工检索新疆医科大学图书馆相关期刊文献。检索时间截止到2014年10月20日。由3名研究者按照纳入与排除标准独立进行文献筛选、资料提取和质量评价后,采用Cochrane协作网提供的RevMan5.0.2软件行Meta分析。结果:按照纳入与排除标准,共纳入89篇合格文献,涉及12829例受试者。采用中医汤剂口服治疗为干预组的文献17篇;采用中西医结合（中医汤剂口服+西医）治疗为干预组的文献9篇;采用中成药治疗为干预组的文献17篇;采用中西医结合（中成药口服+西医）治疗为干预组的文献46篇。所有文献评价等级均为C级。中医药治疗脑供血不足型眩晕Meta分析提示,中医或中西医结合治疗组的临床有效率高于西医治疗组,并在增加血流量、抗聚、降脂、改善症状、减少复发等方面表现一定优势,但在安全性、随访、生活质量方面有待进一步评价。在异质性检验上,有44项研究存在异质性,余皆存在同质性。发表性偏倚检测显示,纳入研究的倒漏斗图均存在一定的不对称性,故可能存在一定的发表性偏倚。结论:单纯中医药或中西医结合治疗脑供血不足型眩晕的临床疗效优于西医治疗。由于受纳入研究文献质量限制,当前证据尚不能确定完全适用于临床,应用上述结论需慎重。

关键词：脑供血不足中医药治疗随机对照试验系统评价 Meta分析