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基于转录组测序探讨金天格胶囊调控滑膜间充质干细胞外泌体miRNA和关节软骨细胞mRNA治疗大鼠骨关节炎的作用机制

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中国现代应用药学 2024年第11期41卷 1464-1475页

作者：王智超张雪张小飞史亚军郭东艳栾飞翟秉涛邹俊波袁普卫陕西中医药大学药学院陕西省中药基础与新药研究重点实验室陕西咸阳712046 陕西中医药大学附属医院陕西咸阳712046 陕西中医药大学第一临床医学院陕西咸阳712046

目的对金天格胶囊治疗骨关节炎的药效进行确证,基于高通量测序技术探讨滑膜间充质干细胞外泌体(synovial mesenchymal stem cell exosomes,SMSC-Exos)与关节软骨细胞(articular chondrocytes,ACs)治疗骨关节炎的潜在作用机制。方法采用... 详细信息

目的对金天格胶囊治疗骨关节炎的药效进行确证,基于高通量测序技术探讨滑膜间充质干细胞外泌体(synovial mesenchymal stem cell exosomes,SMSC-Exos)与关节软骨细胞(articular chondrocytes,ACs)治疗骨关节炎的潜在作用机制。方法采用Ⅱ型胶原酶诱导大鼠骨关节炎,通过一般行为学观察、双足平衡差异试验、机械足反射阈值、MicroCT观察与番红固绿染色进行药效验证。将SMSC、ACs在适宜浓度的含药血清中培养,对照组、模型组和金天格组ACs进行mRNA测序以及SMSC-Exos进行miRNA测序。筛选差异表达mRNA与差异表达miRNA,并进行靶基因预测。通过Venn图对SMSC与ACs的差异表达基因求交集得到共同差异表达基因,运用Cytoscape软件构建miRNA-m RNA调控网络。对共同差异表达基因进行表达趋势分析以及对差异表达基因mRNA与miRNA、Micro-CT药效指标与差异表达基因mRNA进行相关性分析。结果骨关节炎病理状态下,miRNA-23a-3p、miRNA-342-3p、miRNA-146b-5p、mi RNA-501-3p、miRNA-214-3p表达下调,miRNA-222-3p、miRNA-30e-3p、miRNA-676-3p、miRNA-192-5p表达上调(P<0.05),这些miRNA的表达均在金天格胶囊含药血清干预后逆转表达,且趋势明显。Micro-CT药效指标、m RNA与miRNA之间存在一定的相关性。结论金天格胶囊治疗骨关节炎的药效作用明显,其作用机制可能与促进SMSC-Exos靶向ACs转运miRNA进而调控Serpinb10、Ntn1、Il1b、Tgm2、Megf10、Il11、Cd40、Slc15a3、Pou2f2等基因有关。

关键词：骨关节炎转录组测序金天格胶囊滑膜间充质干细胞外泌体关节软骨细胞

蠲痹胶囊不同提取部位对绝经后膝骨关节炎大鼠的影响

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中国医院药学杂志 2024年第6期44卷 656-662页

作者：黄文博秦书亚邹俊波李珣康武林袁普卫陕西中医药大学第一临床医学院陕西咸阳712046 陕西中医药大学药学院陕西咸阳712046 陕西中医药大学附属医院骨病科陕西咸阳712099

目的:观察蠲痹胶囊各提取部位对膝骨关节炎(knee osteoarthritis,KOA)模型大鼠的作用,筛选其药效主要活性部位。方法:使用系统溶剂提取法获得蠲痹胶囊乙醇、水、石油醚、三氯甲烷、正丁醇和乙酸乙酯提取活性部位,并以改良Hulth法并摘除... 详细信息

目的:观察蠲痹胶囊各提取部位对膝骨关节炎(knee osteoarthritis,KOA)模型大鼠的作用,筛选其药效主要活性部位。方法:使用系统溶剂提取法获得蠲痹胶囊乙醇、水、石油醚、三氯甲烷、正丁醇和乙酸乙酯提取活性部位,并以改良Hulth法并摘除双侧卵巢建立大鼠绝经后KOA模型为研究对象。实验大鼠被随机分为不同组别:正常对照组、模型对照组以及蠲痹胶囊乙醇提取部位组、水提取部位组、石油醚提取部位组、三氯甲烷提取部位组、正丁醇提取部位组、乙酸乙酯各提取部位组,观察这些组在各提取部位的干预下,膝骨关节炎大鼠膝关节横向直径的变化,使用micro-CT分析膝关节骨微结构;利用ELISA法检测血清、关节液中的相关炎症介质TNF-α、IL-1β、MMP9水平;通过Western blot检测软骨组织中MMP9、COX-2蛋白表达水平。结果:与模型对照组相比,蠲痹胶囊乙醇提取部位较其他部位更加显著降低KOA大鼠膝关节肿胀;有效改善大鼠膝关节骨小梁相对体积、骨小梁厚度、骨小梁数量等骨微结构变化;能明显降低大鼠血清、关节液中TNF-α、IL-1β、MMP9水平,抑制软骨中MMP9、COX-2蛋白的表达水平。结论:蠲痹胶囊各提取部位均可不同程度缓解KOA大鼠关节炎症状,其中乙醇提取部位是其药效主要活性部位。

关键词：蠲痹胶囊提取部位绝经膝骨关节炎 Micro-CT 炎症

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补骨脂肝毒性及配伍减毒机制研究进展

辽宁中医药大学学报 2024年

作者：杨宇婷陈亮亮杨娟娟高峰罗定强邹俊波杨彦平孟大利卫培峰陕西中医药大学陕西中医药大学第二附属医院陕西省食品药品检验研究院西安市中心医院沈阳药科大学

补骨脂是豆科补骨脂属植物补骨脂（Psoralea corylifolia Linn.）的干燥成熟果实，有补肾壮阳、固精缩尿、纳气平喘、温脾止泻、消风祛斑的作用。但不当的应用会造成一定不良反应，其中肝毒性是最主要的毒性反应之一。补骨脂的化学成分... 详细信息

补骨脂是豆科补骨脂属植物补骨脂（Psoralea corylifolia Linn.）的干燥成熟果实，有补肾壮阳、固精缩尿、纳气平喘、温脾止泻、消风祛斑的作用。但不当的应用会造成一定不良反应，其中肝毒性是最主要的毒性反应之一。补骨脂的化学成分十分复杂，其中包括补骨脂素、异补骨脂素以及补骨脂酚等多种化合物，这些化合物不仅是有效成分，同时也是导致肝脏损伤的主要原因，其毒性机制与胆汁淤积、内质网应激、氧化应激、线粒体损伤、诱发肝脏脂变、破坏脂质代谢稳态等有关。配伍减毒为中药学中常用的降低药物毒性的方法，研究发现补骨脂与其他中药如五味子、肉豆蔻、黄芪、何首乌、赤芍、甘草、杜仲配伍能通过抗氧化、缓解内质网应激、降低毒性成分体内暴露量、抑制炎症反应、减慢毒性代谢产物的产生等方式有效降低肝毒性。文章综述了补骨脂肝毒性及其配伍减毒有关机制的最新研究进展，为进一步开发补骨脂及其临床安全用药提供借鉴。

关键词：补骨脂肝毒性配伍减毒作用机制

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宣肺止咳颗粒的制备工艺及薄层色谱鉴别

陕西中医药大学学报 2024年第4期47卷 78-86页

作者：王智超石长楠史亚军栾飞张小飞郭东艳翟秉涛雷根平邹俊波陕西省中药基础与新药研究重点实验室/陕西中医药大学药学院陕西咸阳712046 西安恒生堂制药有限公司陕西西安710000 陕西中医药大学附属医院陕西咸阳712046

目的筛选宣肺止咳颗粒剂制备成型稳定可行的最优工艺,为其质量研究奠定基础。方法选用橙皮苷含量和干膏率的不同权重比为综合评价指标,进行单因素实验,发现提取次数、时间及处方加水倍数对实验结果影响显著,故对饮片粉碎粒度、浸泡时... 详细信息

目的筛选宣肺止咳颗粒剂制备成型稳定可行的最优工艺,为其质量研究奠定基础。方法选用橙皮苷含量和干膏率的不同权重比为综合评价指标,进行单因素实验,发现提取次数、时间及处方加水倍数对实验结果影响显著,故对饮片粉碎粒度、浸泡时间不予考虑,以此为基础进行正交实验,最终优选出宣肺止咳颗粒的水提工艺。考察药液比、高速离心的转速和时间,筛选出较优的药液除杂工艺;将常压浓缩与减压浓缩药液的橙皮苷峰面积、干膏率进行比较,确定浓缩工艺;选用减压干燥方法进行干燥,并确定该方法的可行性;选用不同浓度乙醇,将玉米淀粉和糊精(1∶1)、蔗糖和糊精(1∶1)与干膏粉分别混合进行制粒,对比制得颗粒的性状,筛选出成型工艺。根据2020版《中国药典》一部,对宣肺止咳方中的瓜蒌皮、清半夏两味药材进行定性鉴别,并对宣肺止咳颗粒橙皮苷含量测定的方法建立质量标准。结果全方加10倍量水,提取2次,每次60 min;浓缩至药液比为1∶3,选用高速离心法分离纯化,固定转速4000 r·min^(-1),时间10 min;在80℃下进行减压浓缩,结果最优;减压干燥方法稳定可靠,适用于本方;优选出糊精和玉米淀粉(1∶1)与药膏干粉1∶1混合,喷洒90%乙醇,制得的颗粒性质最好;宣肺止咳颗粒橙皮苷含量测定方法稳定可行;薄层鉴别方法简便可靠。结论筛选出的宣肺止咳颗粒的制备工艺稳定可靠、科学合理,可应用于企业化大生产。

关键词：宣肺止咳颗粒橙皮苷正交实验 HPLC 薄层色谱

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士官在基层思想政治工作中作用发挥研究

士官在基层思想政治工作中作用发挥研究

作者：邹俊波国防科学技术大学

学位级别：硕士

士官在基层思想政治工作中的作用发挥，是一个复杂、系统的应用问题，是创新发展基层思想政治工作的一项重要任务。当前，基层思想政治工作面临着许多新情况新问题，强化基层思想政治工作的主体力量，形成群众性的思想工作网络体系和工... 详细信息

士官在基层思想政治工作中的作用发挥，是一个复杂、系统的应用问题，是创新发展基层思想政治工作的一项重要任务。当前，基层思想政治工作面临着许多新情况新问题，强化基层思想政治工作的主体力量，形成群众性的思想工作网络体系和工作格局是提高基层思想政治工作主动性、针对性和实效性的重要手段。基于这个问题的重要性，开展士官在基层思想政治工作中作用发挥研究，具有十分重要的理论价值和现实意义。本文运用文献研究的方法总结概括了士官群体的基本特征，基层思想政治工作的地位作用，士官开展基层思想政治工作的独特优势，重点论述了士官在基层思想政治工作中的主要作用和开展工作的原则要求。采取调查研究的方法和理论分析的方法，揭示了士官在基层思想政治工作中作用发挥存在的问题是：缺乏做好思想政治工作的主动意识，缺乏做好思想政治工作的能力素质，缺乏做好思想政治工作的良好氛围。分析问题存在的原因是：基层党组织重视不够，部队政策规定不够完善，士官选取质量存在问题，社会消极观念不容忽视，士官自身问题影响严重。综合考虑基层士官队伍的新变化，借鉴有关部队的成功经验，着眼士官队伍的整体建设，从教育引导、职能定位、素质提高、难题破解等方面提出了加强士官在基层思想政治工作中作用发挥的对策建议。本文创造性地提出士官是基层思想政治工作的重要力量，发挥士官的思想骨干作用不仅要搞好教育引导和政策宣传工作，还要进一步明确士官的职能作用，提高士官的综合素质，优化士官的工作环境，把士官放在基层思想政治工作的前沿阵地，从而切实为创新基层思想政治工作和推动士官队伍建设发展提供有益借鉴和参考。

关键词：士官军队基层思想政治工作作用发挥

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养血逐瘀胶囊的药学研究

养血逐瘀胶囊的药学研究

作者：邹俊波成都中医药大学

学位级别：硕士

养血逐瘀胶囊是四川省第二中医院名中医根据中医药理论,结合多年临床实践,总结出的治疗月经不调的经验方。全方由熟地黄、红花等六味药材组成,具有养血活血、化瘀通经的功效,主要用于血虚血瘀所致的月经后期、月经过少、经期延长等症。... 详细信息

养血逐瘀胶囊是四川省第二中医院名中医根据中医药理论,结合多年临床实践,总结出的治疗月经不调的经验方。全方由熟地黄、红花等六味药材组成,具有养血活血、化瘀通经的功效,主要用于血虚血瘀所致的月经后期、月经过少、经期延长等症。原方采用原生药粉碎后以散剂或蜜丸给药,但服用不便,保存时间不长,易吸湿,易生虫霉变,蜜丸尚存在生产流程长易受微生物污染等缺点,不利于贮存及临床长期应用。因此我们拟将其制成更符合现代用药需要的剂型。本课题对该药进行了制备工艺考察,制定了质量标准,并进行了稳定性试验考察。在制备工艺考察中,根据处方药物有效成分的理化特性,结合现代药理研究以及临床用药的要求,并通过单因素试验法,考察浸泡对有效成分转移率的影响,结合正交试验,确定水提取工艺为：熟地黄、红花等药材加8倍量水,煎煮提取二次,每次1小时;采用单因素及正交试验设计法确定丹参醇提工艺为：丹参药材加10倍量75%乙醇溶液,浸泡3小时,回流提取二次,每次1.5小时;采用8000r/min离心除杂法对水提液进行纯化,采用D-101型大孔树脂对醇提液进行除杂,并确定最佳纯化工艺;通过单因素试验,结合星点设计-效应面优化实验方法,确定最佳辅料种类及配比关系;实验进一步考察制粒工艺,以颗粒得率为指标,对进料速度、滚轮速度、滚轮压力等影响因素进行考察,通过多元线性回归分析,结合实际工业生产,选择进料速度40r/min、滚轮转速10r/min、滚轮压力70bar为最佳制粒工艺;考察处方经提取纯化后的干膏率,结合颗粒休止角、堆密度等参数,选择0号胶囊,在温度25℃,湿度75%以下环境中进行填充,即得。在质量标准研究中采用薄层(TLC)法对方中熟地黄、红花、丹参、益母草、白芍和鸡血藤进行了定性鉴别,其色谱斑点清晰,特征性强,重现性好,阴性无干扰;采用高效液相色谱(HPLC)法对君药成分5-HMF、HSYA进行了含量测定,并进行相应的方法学考察,在5-HMF含量测定中,色谱柱Agilent-Eclipse XDB-C18柱,流动相为乙腈-0.1%磷酸溶液(21：79),流速为1.0ml/min,检测波长为283nm,柱温为30℃,进样量5μl。5-HMF在0.274～1.37μg范围内线性关系良好,平均回收率为99.98%(n=9),RSD为2.08%。在HSYA含量测定中,色谱柱为Agilent-Eclipse XDB-C18柱,流动相为甲醇-乙腈-0.7%磷酸溶液(26：2：72),流速是***/min,检测波长为403nm,柱温为30℃,进样量51μl。HSYA在0.286～1.43μg范围内线性关系良好,平均回收率为99.65%(n=9),RSD为2.81%。实验按照《中国药典》2010年版的相应要求,对养血逐瘀胶囊进行全检,均符合规定。在稳定性考察中,采用加速试验及留样观察法考察了养血逐瘀胶囊的稳定性,表明成品在临床用药包装下,一年时间内药物性质稳定。

关键词：养血逐瘀胶囊数学方法防潮技术质量标准稳定性试验

论法官责任的追究与豁免 ——以赵作海案为例

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论法官责任的追究与豁免 ——以赵作海案为例

作者：邹俊波辽宁大学

学位级别：硕士

公正是司法的永恒话题,司法的公正、清明与否关系到一个国家的人心向背与治乱兴衰。我国历来重视对司法的监督,对法官的制约,建立了体系庞大、内容严密的法官责任追究制度。然而“总是使一个国家变成人间地狱的东西,恰恰是人们试图将其... 详细信息

公正是司法的永恒话题,司法的公正、清明与否关系到一个国家的人心向背与治乱兴衰。我国历来重视对司法的监督,对法官的制约,建立了体系庞大、内容严密的法官责任追究制度。然而“总是使一个国家变成人间地狱的东西,恰恰是人们试图将其变成天堂”。法官责任追究制度的设立目的与实效严重背离,其不仅未能有效的遏制司法腐败,在某种程度上更是成为了“错案”的又一推手。完善现行法官责任追究制度,建立我国法官责任豁免制度势在必行。本文第一部分是对赵作海案基本案情的介绍以及对赵作海案法官责任追究的评析。作为确定无疑的错案,赵作海案无疑是要追究相关人员责任的,但是错案不一定源自法官,法官不必然为错案承担责任,法官不应当为“非”为自己做出的判决负责。本文依次从责任追究的依据、追究主体、追究方式、追究结果与社会效果等入手对赵作海案法官责任追究进行了深入浅出的评析。赵作海案法官责任的追究不仅无益于案件的善后处理,反而会造成一种引以为戒的波及,那就是我国的法官群体对独立裁判权这项正当权力进一步信心不足,而敬而远之。第二部分是对法官责任追究与豁免制度的进一步探讨。法官责任追究制度的设立初衷是监督司法、防止司法腐败,在其实施的最初几年里也确实取得了不错的成效。但正如房龙所说的一样,播下的是龙种,收获的却是跳蚤。法官责任追究制度由于制度设计上的缺陷与实践当中的不当推行,反而为司法干涉提供了另一种可能,司法腐败的形势进一步加剧。但是在目前我国诉讼规则尚不完善,法官素质有待提高的情况下,单纯的谈全面废止法官责任追究,无益于法治的良性发展。第三部分是对我国法官责任追究制度的完善与法官责任豁免制度的构建。我国现行法官责任追究制度问题的根源在于责任追究权的地方自有。立法者、执法者于一身的法官责任追究必然会导致另一种恣意,法官将随时处于不可测的风险当中,司法最终不免于干涉。结束这种混乱局面暂时的办法就是将法官责任追究制度的制定权收归最高院,将问责的级别上提。由全国人大出台的内容丰富、程序规范细致,可操作性强的法官责任豁免立法,给予法官最基本的独立与尊崇。通过完善我国法官责任追究制度,建立我国的合理适度、有张有弛的法官责任豁免制度,给予法官以公正司法必需的保障与监督。经过多年的独立司法养成,最终使法官成长为建设我国特色法治的中坚。

关键词：责任追究法治豁免

地榆鞣质对骨髓抑制小鼠MGMT基因及蛋白表达的影响

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肿瘤 2013年第9期33卷 781-785页

作者：熊永爱邹俊波王芳张帅杰杨明成都中医药大学药学院中药炮制制剂研究所四川成都611137 江西中医学院现代中药制剂教育部重点实验室江西南昌330004

目的:观察地榆鞣质对骨髓抑制小鼠的DNA修复蛋白O6-甲基鸟嘌呤DNA甲基转移酶(O6-methylguanine-DNA methyltransferase,MGMT)基因及蛋白表达的影响。方法:40只昆明种小鼠按体质量随机分为正常对照组、模型组、阳性对照组和地榆鞣质组,每... 详细信息

目的:观察地榆鞣质对骨髓抑制小鼠的DNA修复蛋白O6-甲基鸟嘌呤DNA甲基转移酶(O6-methylguanine-DNA methyltransferase,MGMT)基因及蛋白表达的影响。方法:40只昆明种小鼠按体质量随机分为正常对照组、模型组、阳性对照组和地榆鞣质组,每组10只。通过腹腔注射环磷酰胺(cyclophosphamide,CTX)诱导建立小鼠骨髓抑制模型。阳性组在CTX诱导3 d后按30μg/kg剂量经腹腔注射集落刺激因子,地榆鞣质组在CTX诱导前3 d开始按20 mg/kg剂量灌胃给予地榆鞣质水溶液,正常对照组和模型组均灌胃等体积纯净水。用药治疗结束后,收集血液和骨髓,FCM法测定骨髓细胞DNA含量,并采用反转录PCR(reverse transcriptionPCR,RT-PCR)和蛋白质印迹法测定骨髓细胞中MGMT基因及蛋白表达的变化。结果:与正常对照组比较,模型组小鼠骨髓DNA含量显著减少(P<0.01),骨髓细胞中MGMT基因及其蛋白表达也均显著减少(P<0.01)。与模型组比较,地榆鞣质可明显提高小鼠骨髓DNA含量(P<0.01),并明显促进骨髓细胞中MGMT基因及蛋白的表达(P<0.01)。结论:地榆鞣质可促进骨髓抑制小鼠骨髓细胞中MGMT基因及蛋白的表达。

关键词：抗肿瘤药(中药) 地榆 DNA损伤血细胞生成,骨髓 O6-甲基鸟嘌呤DNA甲基转移酶小鼠

地榆鞣质对环磷酰胺致小鼠骨髓抑制的保护作用研究

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天然产物研究与开发 2014年第4期26卷 499-503页

作者：熊永爱邹俊波杨明成都中医药大学药学院成都611137 江西中医学院中药制剂教育部重点实验室南昌330004

为了观察地榆鞣质对骨髓抑制的保护作用,本文采用腹腔注射环磷酰胺致小鼠骨髓抑制模型。造模成功后,将骨髓抑制小鼠按体重随机分为:模型组、集落刺激因子组、地榆鞣质20、10、5 mg/kg三个剂量组,另设正常对照组。连续灌胃10 d,每天一次... 详细信息

为了观察地榆鞣质对骨髓抑制的保护作用,本文采用腹腔注射环磷酰胺致小鼠骨髓抑制模型。造模成功后,将骨髓抑制小鼠按体重随机分为:模型组、集落刺激因子组、地榆鞣质20、10、5 mg/kg三个剂量组,另设正常对照组。连续灌胃10 d,每天一次,以外周血液白细胞数量、骨髓细胞DNA含量和CD34+的表达以及骨髓细胞O6-甲基鸟嘌呤-DNA甲基转移酶(MGMT)蛋白的表达为评价指标,研究地榆鞣质对CTX所致骨髓抑制的治疗作用。结果显示地榆鞣质可显著升高小鼠外周血WBC(P<0.05);显著升高小鼠骨髓DNA含量(P<0.05);显著促进CD34+的表达(P<0.05);显著促进MGMT蛋白的表达(P<0.05)。通过本研究可以看出地榆鞣质可显著拮抗CTX所致小鼠骨髓抑制。

关键词：地榆鞣质环磷酰胺骨髓抑制拮抗