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快速老化小鼠SAMP8在阿尔茨海默病研究中的应用

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中国康复理论与实践 2012年第12期18卷 1119-1122页

作者：李延峥李林张兰首都医科大学宣武医院药物研究室北京市老年病医疗研究中心神经变性病教育部重点实验室北京市100053

阿尔茨海默病以进行性认知功能障碍、记忆能力下降为主要特征。脑内β-淀粉样蛋白(Aβ)异常沉积、神经原纤维缠结、胆碱能神经元功能减退、突触和树突棘缺失等为阿尔茨海默病特征性病理改变。快速老化小鼠SAMP8在早期即出现学习记忆功... 详细信息

阿尔茨海默病以进行性认知功能障碍、记忆能力下降为主要特征。脑内β-淀粉样蛋白(Aβ)异常沉积、神经原纤维缠结、胆碱能神经元功能减退、突触和树突棘缺失等为阿尔茨海默病特征性病理改变。快速老化小鼠SAMP8在早期即出现学习记忆功能障碍、Aβ异常沉积、tau蛋白磷酸化、神经递质改变、突触结构和功能障碍、生理节律紊乱,以及基因表达等多方面的特征性改变,与人类阿尔茨海默病病理改变较为一致,可以作为较理想的动物模型,用于阿尔茨海默病防治药物的研究。

关键词：阿尔茨海默病快速老化小鼠动物模型综述

肾康注射液对腹膜纤维化小鼠E-cadherin和α-SMA动态表达的影响

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中国新药杂志 2018年第2期27卷 195-202页

作者：王玉浔安雅臣蒋艳茹李延峥华北理工大学附属医院肾内科唐山063000 华北理工大学附属医院神经内科唐山063000 唐山市中医医院肾内科唐山063000

目的:探讨中药肾康注射液(Shenkang injection,SKI)对腹膜透析(peritoneal dialysis,PD)诱导的小鼠腹膜纤维化模型的腹膜形态和功能,以及对E-钙粘素(E-cadherin)、α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)动态表达的影响,初步探讨SKI对腹膜纤维化的... 详细信息

目的:探讨中药肾康注射液(Shenkang injection,SKI)对腹膜透析(peritoneal dialysis,PD)诱导的小鼠腹膜纤维化模型的腹膜形态和功能,以及对E-钙粘素(E-cadherin)、α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)动态表达的影响,初步探讨SKI对腹膜纤维化的防治作用及可能机制。方法:采用4.25%含葡萄糖腹膜透析液诱导腹膜纤维化模型。将小鼠随机分成5组:对照组、模型组、SKI低剂量组、SKI中剂量组、SKI高剂量组,实验周期为6周,分别于实验周期2,4和6周动态测定各组腹膜功能,取壁层腹膜组织进行HE及Masson染色,观察腹膜形态学动态改变,Western Blot方法检测脏层腹膜E-cadherin,α-SMA的动态表达情况。结果:模型组腹膜较对照组明显增厚(P<0.05),胶原纤维大量沉积,超滤量、毒素清除率明显下降(P<0.05),且随着时间的延长而逐渐恶化;SKI治疗组腹膜病变较模型组均有不同程度减轻,毒素清除率及超滤量增多(P<0.05);模型组腹膜α-SMA的表达水平明显高于对照组(P<0.05),SKI治疗组较模型组显著降低(P<0.05),模型组膜E-cadherin的表达水平下降,SKI治疗组较模型组均显著升高(P<0.05),以实验4和6周中、高剂量组最为显著。结论:SKI可能通过抑制腹膜间皮细胞的转分化,促进E-cadherin、抑制α-SMA的表达,延缓腹膜纤维化的进展,且随着用药剂量增加及用药时间的延长,疗效越为显著,呈动态变化。

关键词：肾康注射液腹膜透析腹膜纤维化 E-钙粘素 α-平滑肌肌动蛋白

快速老化小鼠SAMP8在阿尔茨海默病研究中的应用

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快速老化小鼠SAMP8在阿尔茨海默病研究中的应用

持续不卧床腹膜透析患者血压昼夜节律的影响因素及其与残余肾功能和心功能的关系

2013年全国老年性痴呆与相关疾病学术会议

作者：李延峥李林张兰首都医科大学宣武医院药物研究室北京市老年病医疗研究中心

阿尔茨海默病是最常见的老年痴呆,其是以认知功能障碍,记忆能力下降,皮层和海马神经元丢失为特点的神经变性病。阿尔茨海默病的病理特征是脑内出现老年斑伴有Aβ沉积,神经原纤维缠结,胆碱能神经元功能障碍,突触和树突棘减少。SAMP8小鼠...

阿尔茨海默病是最常见的老年痴呆,其是以认知功能障碍,记忆能力下降,皮层和海马神经元丢失为特点的神经变性病。阿尔茨海默病的病理特征是脑内出现老年斑伴有Aβ沉积,神经原纤维缠结,胆碱能神经元功能障碍,突触和树突棘减少。SAMP8小鼠的前身是AKR/J系小鼠,其以早期出现快速老化并伴有显著的学习和记忆能力障碍为特征,且随增龄而加重。众多的研究也表明,SAMP8鼠存在胆碱能功能缺失,氧化应激损伤,膜脂质改变和生理节律紊乱。同时,SAMP8鼠脑内过量产生APP,β-淀粉样蛋白,并伴有磷酸化tau蛋白表达

关键词：

来源： cnki会议评论

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中华急诊医学杂志 2018年第1期27卷 99-105页

作者：王玉浔安雅臣蒋艳茹李延峥冯静宇石松鑫陈静君华北理工大学附属医院肾内科河北省唐山063000 华北理工大学附属医院神经内科河北省唐山063000 唐山市中医医院肾内科河北省唐山063000

目的观察持续不卧床腹膜透析（CAPD）患者血压昼夜节律的特点及影响因素，探讨其对残余肾功能（RRF）及心功能的影响。方法前瞻性收集2016年6月至2017年3月间于唐山地区各腹膜透析中心治疗3个月以上且合并高血压的持续不卧床腹膜透析（C... 详细信息

目的观察持续不卧床腹膜透析（CAPD）患者血压昼夜节律的特点及影响因素，探讨其对残余肾功能（RRF）及心功能的影响。方法前瞻性收集2016年6月至2017年3月间于唐山地区各腹膜透析中心治疗3个月以上且合并高血压的持续不卧床腹膜透析（CAPD）患者120例作为研究对象。根据动态血压监测（ABPM）的血压昼夜节律情况，分为血压节律正常组和血压节律异常组；分别采集病史、检测相关化验指标、心脏超声。根据相关公式计算残余肾功能（RRF）、左室心肌质量指数（LVMi）及E／A、EF。采用单因素及多因素非条件Logistic回归分析影响血压昼夜节律异常的危险因素，采用逐步多重线性回归分析影响残余肾功能及心功能的危险因素。结果CAPD患者血压节律正常组14例（11．7％），血压节律异常组106例（88．3％），其中非杓型血压占75例（62．5％）。单因素及多因素非条件Logistic回归分析显示在较正性别及年龄后，影响血压昼夜节律异常的危险因素为：血尿酸（OR=1．197，95％CI：1．099-1．441）、CRP（OR=I．170，95％CI：1．061～1．331）和残余肾功能（OR=I．389，95％CI：1．160～1．779）。采用逐步多重线性回归分析影响残余肾功能及心功能的危险因素，残余肾功能与左室心肌质量指数、夜间收缩压下降率、超滤量呈负相关；左室心肌质量指数（心功能）与24h平均收缩压呈正相关，与夜间收缩压下降率、残余肾功能呈负相关，即血压昼夜节律异常可能导致残余肾功能及心功能下降。结论血尿酸、CRP和残余肾功能可能影响CAPD患者血压昼夜节律，同时血压昼夜节律异常可能导致残余肾功能及心功能下降。因此重视ABPM的监测和控制，能够更好地保护残余肾功能及改善心功能，从而延长和提高CAPD患者的生存时间及生存质量。

关键词：腹膜透析血压监测便携式慢性肾脏病血压昼夜节律

阿尔茨海默病中Aβ寡聚物引起神经突触功能障碍的机制

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中国煤炭工业医学杂志 2016年第12期18卷 1811-1814页

作者：李延峥王巍杨德久华北理工大学附属医院河北省唐山市063000 唐山市人民医院

阿尔茨海默病（AD）是由德国的神经病理学家Alois Alzheimer在1906年首次被发现并命名[1],是以早期出现的认知功能下降和记忆能力障碍为主要特点的神经系统变性疾病。目前,全世界有超过3500万AD患者,估计到2050年AD的患病人数将是目前的... 详细信息

阿尔茨海默病（AD）是由德国的神经病理学家Alois Alzheimer在1906年首次被发现并命名[1],是以早期出现的认知功能下降和记忆能力障碍为主要特点的神经系统变性疾病。目前,全世界有超过3500万AD患者,估计到2050年AD的患病人数将是目前的4倍[2]。近些年来在对于该疾病的研究中,对其发病相关机制的研究有了巨大的进展。

关键词：阿尔茨海默病 Aβ寡聚物神经突触

山茱萸环烯醚萜苷对快速老化小鼠行为学及病理学改变的影响

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首都医科大学学报 2021年第5期42卷 754-760页

作者：马登磊李延峥祝艳秋李林张兰首都医科大学宣武医院药学部神经变性病教育部重点实验室北京市神经药物工程研究中心北京100053 华北理工大学附属医院神经内科河北唐山063000

目的研究山茱萸环烯醚萜苷(cornel iridoid glycoside,CIG)对快速老化小鼠(senescence-accelerated mouse prone 8,SAMP8)的行为学表现及阿尔茨海默病相关病理学改变的影响。方法应用8月龄的SAMP8小鼠及正常老化小鼠(senescence accelerated mouse/resistant 1,SAMR1)作为对照小鼠,灌胃给予药物CIG处理。2个月后,应用自主活动仪观察小鼠的自主活动能力,避暗试验检测小鼠的被动回避记忆能力。应用Western blotting法分别检测小鼠脑内淀粉样前体蛋白(amyloid precursor protein,APP)代谢相关蛋白及突触相关蛋白的变化。结果与对照小鼠相比,SAMP8小鼠的自主活动次数及避暗试验中的步入潜伏期均显著降低,而CIG给药可以显著改善以上行为学表现,增强其自主活动和记忆能力。进一步机制研究发现,CIG可以增加SAMP8小脑内去整合素金属蛋白酶10(a disintegrin and metalloproteinase 10,ADAM10)和胰岛素降解酶(insulin-degrading enzyme,IDE)的表达,增加可溶性淀粉样前体蛋白α(soluble amyloid procurer proteinα,sAPPα)的表达,同时增加了突触相关蛋白synaptophysin、PSD95、GluR1和p-CaMKIIα的表达。结论CIG可以用于改善老化引起的认知障碍及阿尔茨海默病样的病理改变。

关键词：山茱萸环烯醚萜苷老化阿尔茨海默病 SAMP8小鼠淀粉样前体蛋白突触

N-乙酰半胱氨酸对脓毒症性急性肾损伤TLR4信号通路的影响

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中华医院感染学杂志 2019年第4期29卷 493-497,507页

作者：王玉浔安雅臣蒋艳茹李延峥冯静宇石松鑫华北理工大学附属医院肾内科河北唐山063000 华北理工大学附属医院神经内科河北唐山063000 唐山市中医医院肾内科河北唐山063000

目的探讨TOLL样受体4(TLR4)信号通路在大鼠脓毒症性急性肾损伤(sepsis-induced AKI,S-AKI)中的作用机制,及抗氧化剂N-乙酰半胱氨酸(NAC)的保护作用。方法采用盲肠结扎穿孔(cecal ligation and puncture,CLP)法制造脓毒症模型。将SD大鼠... 详细信息

目的探讨TOLL样受体4(TLR4)信号通路在大鼠脓毒症性急性肾损伤(sepsis-induced AKI,S-AKI)中的作用机制,及抗氧化剂N-乙酰半胱氨酸(NAC)的保护作用。方法采用盲肠结扎穿孔(cecal ligation and puncture,CLP)法制造脓毒症模型。将SD大鼠随机分为三组:假手术组(Sham组,S组)、脓毒血症组(CLP组)和NAC干预组(NAC+CLP组),每组18只,分别在术后6、12和24h观察以下各指标:苏木精-伊红染色法(hematoxylin-eosin staining,HE)染色光镜下观察各组大鼠肾脏组织结构改变,免疫组化染色(SP法)检测TLR4动态表达水平,检测血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-1(IL-1)水平动态变化。结果与CLP组比较,NAC+CLP组肾脏组织结构改善,TNF-α、IL-1为表达水平下降。肾组织免疫组化染色显示TLR4主要在肾小管细胞胞质表达,肾小球几乎不表达,CLP组较S组表达增强,NAC+CLP组表达则较CLP组减弱。结论NAC对S-AKI具有保护作用,其机制可能为抑制TLR4信号通路,降低血清前炎症介质TNF-α、IL-1水平,进而抑制炎症反应;调节TLR4信号通路可成为防治S-AKI的新靶点。

关键词：脓毒症急性肾损伤 TOLL样受体4 N-乙酰半胱氨酸

中药山茱萸环烯醚萜苷对衰老所致神经退行性病变的影响

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中药山茱萸环烯醚萜苷对衰老所致神经退行性病变的影响

中药山茱萸环烯醚萜苷对衰老所致神经退行性病变的影响

2014年中国药学大会暨中国药师周

作者：祝艳秋李延峥杨翠翠李林张兰首都医科大学宣武医院药物研究室北京市老年病医疗研究中心神经变性病教育部重点实验室

目的:阿尔茨海默病（Alzheimer’s Disease,AD）是一种与年龄相关,以神经元退行性病变导致个体行为异常为主要特征的神经系统疾病。AD的主要病理表现是脑内出现淀粉样斑块、神经原纤维缠结、突触和神经元的丢失。淀粉样斑块主要是由Aβ...

目的:阿尔茨海默病（Alzheimer’s Disease,AD）是一种与年龄相关,以神经元退行性病变导致个体行为异常为主要特征的神经系统疾病。AD的主要病理表现是脑内出现淀粉样斑块、神经原纤维缠结、突触和神经元的丢失。淀粉样斑块主要是由Aβ前体蛋白（Aβprecursor protein,APP）经水解产生的β-淀粉样蛋白（β-amyloid,Aβ）构成。山茱萸环烯醚萜苷（Cornel iridoid glycoside,CIG）是本室从中药山茱萸中提取的有效部位。本实验探讨CIG对衰老所致的学习记忆障碍的改善作用及其对于Aβ途径中代谢酶和神经突触相关蛋白的影响。方法:（1）选用4月龄快速老化小鼠SAMP8,灌胃给药CIG 2个月至6月龄,通过应用Morris水迷宫、物体识别实验和自主活动实验检测快速老化小鼠SAMP8的学习记忆能力;（2）通过应用免疫印迹的方法观察快速老化小鼠SAMP8脑内皮层区APP、ADAM10、BACE1、PS1、PSD95、α-synuclein、Synphilin-1、Synapsin I、Synaptophysin蛋白的表达量的变化;（3）通过应用免疫组织化学方法观察快速老化小鼠SAMP8脑内海马区APP、ADAM10、BACE1、PS1、SYP阳性细胞的表达数量。在此基础上研究山茱萸环烯醚萜苷对快速老化小鼠SAMP8的学习记忆能力的影响,和对APP及其相关代谢酶的影响,及其对神经突触相关蛋白的影响。结果:（1）4月龄SAMP8小鼠灌胃给药CIG 2个月可明显缩短其在Morris水迷宫中的逃避潜伏期,增加其对新物体的分辨指数水平,增加其自主活动次数,表明CIG能够改善快速老化小鼠的学习记忆功能。（2）4月龄SAMP8小鼠灌胃给药CIG 2个月能够减少其脑内皮层区ps1蛋白的表达、α-synuclein蛋白的聚集,增加ADAM10、PSD95、synaptophysin、SynapsinI的表达水平。结论:本研究发现,快速老化小鼠SAMP8早期（6月龄）即出现学习记忆功能的显著降低,并伴有与APP代谢相关的酶类表达异常（ADAM10表达水平降低,BACE1表达水平升高,PS1表达水平升高）,从而促使APP正常代谢途径减弱,异常代谢途径增强;而其皮层区突触相关蛋白α-synuclein聚集异常增加,Synapsin I、PSD95、synaptophysin蛋白水平显著降低。在一定程度上模拟了AD这一神经退行性疾病的病理基础和临床表现;而CIG能够明显改善快速老化小鼠SAMP8的学习记忆功能,增加APP正常代谢途径相关酶ADAM10的表达水平,减少APP异常代谢途径相关酶BACE1的表达水平,并能够显著减少α-synuclein聚体的表达水平,同时增加与神经突触可塑性相关的突触蛋白PSD95、synaptophysin、Synapsin I的表达水平。综上所述,CIG将会为AD的治疗带来新的希望。

关键词：

来源： cnki会议评论

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中药山茱萸环烯醚萜苷对衰老所致神经退行性病变的影响