中药山茱萸环烯醚萜苷对衰老所致神经退行性病变的影响
作者单位：首都医科大学宣武医院药物研究室北京市老年病医疗研究中心神经变性病教育部重点实验室
会议名称：《2014年中国药学大会暨中国药师周》
会议日期：2014年
学科分类：1008[医学-中药学(可授医学、理学学位)] 1006[医学-中西医结合] 100602[医学-中西医结合临床] 10[医学]
摘 要：目的:阿尔茨海默病（Alzheimer’s Disease,AD）是一种与年龄相关,以神经元退行性病变导致个体行为异常为主要特征的神经系统疾病。AD的主要病理表现是脑内出现淀粉样斑块、神经原纤维缠结、突触和神经元的丢失。淀粉样斑块主要是由Aβ前体蛋白（Aβprecursor protein,APP）经水解产生的β-淀粉样蛋白（β-amyloid,Aβ）构成。山茱萸环烯醚萜苷（Cornel iridoid glycoside,CIG）是本室从中药山茱萸中提取的有效部位。本实验探讨CIG对衰老所致的学习记忆障碍的改善作用及其对于Aβ途径中代谢酶和神经突触相关蛋白的影响。方法:（1）选用4月龄快速老化小鼠SAMP8,灌胃给药CIG 2个月至6月龄,通过应用Morris水迷宫、物体识别实验和自主活动实验检测快速老化小鼠SAMP8的学习记忆能力;（2）通过应用免疫印迹的方法观察快速老化小鼠SAMP8脑内皮层区APP、ADAM10、BACE1、PS1、PSD95、α-synuclein、Synphilin-1、Synapsin I、Synaptophysin蛋白的表达量的变化;（3）通过应用免疫组织化学方法观察快速老化小鼠SAMP8脑内海马区APP、ADAM10、BACE1、PS1、SYP阳性细胞的表达数量。在此基础上研究山茱萸环烯醚萜苷对快速老化小鼠SAMP8的学习记忆能力的影响,和对APP及其相关代谢酶的影响,及其对神经突触相关蛋白的影响。结果:（1）4月龄SAMP8小鼠灌胃给药CIG 2个月可明显缩短其在Morris水迷宫中的逃避潜伏期,增加其对新物体的分辨指数水平,增加其自主活动次数,表明CIG能够改善快速老化小鼠的学习记忆功能。（2）4月龄SAMP8小鼠灌胃给药CIG 2个月能够减少其脑内皮层区ps1蛋白的表达、α-synuclein蛋白的聚集,增加ADAM10、PSD95、synaptophysin、SynapsinI的表达水平。结论:本研究发现,快速老化小鼠SAMP8早期（6月龄）即出现学习记忆功能的显著降低,并伴有与APP代谢相关的酶类表达异常（ADAM10表达水平降低,BACE1表达水平升高,PS1表达水平升高）,从而促使APP正常代谢途径减弱,异常代谢途径增强;而其皮层区突触相关蛋白α-synuclein聚集异常增加,Synapsin I、PSD95、synaptophysin蛋白水平显著降低。在一定程度上模拟了AD这一神经退行性疾病的病理基础和临床表现;而CIG能够明显改善快速老化小鼠SAMP8的学习记忆功能,增加APP正常代谢途径相关酶ADAM10的表达水平,减少APP异常代谢途径相关酶BACE1的表达水平,并能够显著减少α-synuclein聚体的表达水平,同时增加与神经突触可塑性相关的突触蛋白PSD95、synaptophysin、Synapsin I的表达水平。综上所述,CIG将会为AD的治疗带来新的希望。