山茱萸环烯醚萜苷对快速老化小鼠行为学及病理学改变的影响

作     者：马登磊 李延峥 祝艳秋 李林 张兰 Ma Denglei;Li Yanzheng;Zhu Yanqiu;Li Lin;Zhang Lan

作者机构：首都医科大学宣武医院药学部神经变性病教育部重点实验室北京市神经药物工程研究中心北京100053 华北理工大学附属医院神经内科河北唐山063000 

出 版 物：《首都医科大学学报》 (Journal of Capital Medical University)

年 卷 期：2021年第42卷第5期

页      面：754-760页

学科分类：1002[医学-临床医学] 100204[医学-神经病学] 10[医学] 

基　　金：国家自然科学基金(81874351,81673406) 首都医科大学科研培育项目(PYZ19134) 北京市科协青年人才托举计划(2020-2022) 北京市金桥种子工程项目(ZZ21045) 首都科技领军人才培养工程(Z191100006119017) 北京市医院管理中心“登峰”计划专项(DFL20190803) 

主　　题：山茱萸环烯醚萜苷 老化 阿尔茨海默病 SAMP8小鼠 淀粉样前体蛋白 突触 

摘      要：目的研究山茱萸环烯醚萜苷(cornel iridoid glycoside,CIG)对快速老化小鼠(senescence-accelerated mouse prone 8,SAMP8)的行为学表现及阿尔茨海默病相关病理学改变的影响。方法应用8月龄的SAMP8小鼠及正常老化小鼠(senescence accelerated mouse/resistant 1,SAMR1)作为对照小鼠,灌胃给予药物CIG处理。2个月后,应用自主活动仪观察小鼠的自主活动能力,避暗试验检测小鼠的被动回避记忆能力。应用Western blotting法分别检测小鼠脑内淀粉样前体蛋白(amyloid precursor protein,APP)代谢相关蛋白及突触相关蛋白的变化。结果与对照小鼠相比,SAMP8小鼠的自主活动次数及避暗试验中的步入潜伏期均显著降低,而CIG给药可以显著改善以上行为学表现,增强其自主活动和记忆能力。进一步机制研究发现,CIG可以增加SAMP8小脑内去整合素金属蛋白酶10(a disintegrin and metalloproteinase 10,ADAM10)和胰岛素降解酶(insulin-degrading enzyme,IDE)的表达,增加可溶性淀粉样前体蛋白α(soluble amyloid procurer proteinα,sAPPα)的表达,同时增加了突触相关蛋白synaptophysin、PSD95、GluR1和p-CaMKIIα的表达。结论CIG可以用于改善老化引起的认知障碍及阿尔茨海默病样的病理改变。