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慢性阻塞性肺疾病合并侵袭性肺曲霉菌病诊治经过1例报告

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中国实用内科杂志 2016年第S2期36卷 203-205页

作者：占扬清广州医科大学附属第一医院广州呼吸疾病研究所呼吸疾病国家重点实验室呼吸疾病国家临床医学研究中心广东广州510120

1病历资料患者男,65岁,农民,于2015-12-11以'反复咳嗽、活动后气促4年,加重半个月'为主诉入院。患者4年前反复出现咳嗽、咳少量白黏痰,活动后气促,于爬楼梯时出现,上述症状多于天气变化时反复,每年累积发病时间超过3个月,曾多次在当地住... 详细信息

1病历资料患者男,65岁,农民,于2015-12-11以'反复咳嗽、活动后气促4年,加重半个月'为主诉入院。患者4年前反复出现咳嗽、咳少量白黏痰,活动后气促,于爬楼梯时出现,上述症状多于天气变化时反复,每年累积发病时间超过3个月,曾多次在当地住院,考虑为'慢支炎、肺气肿',予以抗感染等治疗后症状改善出院,最后一次住院为8个月前。平素未规律用药,气促逐渐加重,于平路缓慢行走300

关键词：侵袭性肺曲霉菌病慢性阻塞肺疾病伏立康唑

成人社区获得性肺炎的病毒病原学及临床特征分析

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成人社区获得性肺炎的病毒病原学及临床特征分析

作者：占扬清广州医学院

学位级别：硕士

第一部分常见呼吸道病毒快速细胞培养与鉴定体系的建立背景:病毒的实验室检测方法有病毒分离培养、病毒核酸分子生物学检测、病毒直接检查、血清学试验检测病毒特异性抗体等。在国外发达国家的临床实验室,病毒检测技术均比较成熟,但国... 详细信息

第一部分常见呼吸道病毒快速细胞培养与鉴定体系的建立背景:病毒的实验室检测方法有病毒分离培养、病毒核酸分子生物学检测、病毒直接检查、血清学试验检测病毒特异性抗体等。在国外发达国家的临床实验室,病毒检测技术均比较成熟,但国内病毒检测技术普及程度低,全国的大型综合医院大多没有常规进行临床呼吸道病毒检测。少数开展病毒检测的医院,病毒检测手段相对单一,较少应用病毒诊断的“金标准”—病毒分离,多数仅应用一至两种病毒学检测方法,如免疫荧光(IF)检测呼吸道分泌物中的病毒抗原、分子生物学技术检测病毒核酸或血清学试验检测病毒特异性IgM抗体等。建立多种病毒诊断方法,包括病毒分离,对呼吸道病毒感染的监测和诊断具有重要的临床意义。目的:改进细胞分离培养技术,联合直接IF检测,建立常见呼吸道病毒快速细胞培养与鉴定体系,并验证该体系的检测敏感性、检测时间和检测通量。方法:采集广东省中医院急诊科成人急性呼吸道感染(ARI)患者和深圳市儿童医院儿童ARI患者的鼻/咽拭子标本,接种到狗肾细胞(MDCK)、恒河猴肾细胞(LLC-MK2)、人鼻咽癌细胞(HEp-2)三种细胞上,同时设置阴性对照。室温3000rpm,离心60min后补加等体积的细胞维持培养液,置34℃、含5%CO的饱和湿度培养箱中培养。每周观察细胞病变(CPE)3～4次,于标本接种后36～48h及第5～7天,各吸取50μl MDCK及LLC-MK2培养上清做血凝试验(HAT)。CPE和/或HAT阳性者,以病毒特异性单克隆荧光抗体[甲型流感病毒(Flu A)、乙型流感病毒(Flu B)、呼吸道合胞病毒(RSV)、腺病毒(ADV)、副流感病毒1、2、3型(PIV-1、2、3)]做IF鉴定。所有标本接种后7天,对阴性细胞再做IF筛查,阴性者判为阴性,阳性者根据阳性细胞类型选择对应的病毒特异性抗体做IF鉴定。将ATCC标准病毒株,分别接种到对应宿主细胞上,3～7天后刮取细胞作涂片固定后低温保存,在IF时作为阳性对照。结果:①2009年1月至4月期间,共检测拭子标本641份,病毒阳性87份,阳性率13.6%。检出病毒88株(1份标本为Flu A/B双重感染),其中Flu-A 20株,Flu-B 39株,PIV-1 2株,PIV-2 1株,PIV-3 15株,ADV 8株,RSV 2株。②每块96孔板可接种11份标本,每批接种4块96孔板较为合适,即接种44份标本。③标本接种后,出现阳性结果的平均时间分别为:Flu 2d、ADV 3d、PIV 3-4d,RSV 5d。结论:本次实验建立了一个稳定的呼吸道病毒快速细胞培养与鉴定体系,敏感性好,特异性佳,每批可检测44份标本,得到阳性结果的平均时间约为2～5天,可应用于常见呼吸道病毒分离检测。第二部分成人社区获得性肺炎的病毒病原学及临床特征分析背景:社区获得性肺炎(CAP)是威胁人类健康的最常见感染性疾病之一。在我国,肺炎在所有死因中排第五位。然而,目前对CAP的病原学仍知之不足,大约有17%-48%的CAP患者病原学不明。20世纪以来的几次全球流行性急性呼吸道病毒感染性疾病,如20世纪的4次流感大流行、1997年最先报道于香港的人感染高致病性禽流感、2003年的严重急性呼吸综合征(SARS)等均严重威胁着人类的健康。2009年爆发的全球甲型H1N1流感大流行,截止至2010年3月7日,已导致全球死亡16,713例,其中中国有796例,而未来的流行趋势尚不明朗。我国华南地区因特殊的地理位置、海洋季风气候和农业生产方式,被国际学术界普遍认为是“世界流感中心”。2003年的SARS亦被认为起源于广东。而广州市是我国华南地区的中心大城市,与国际及内地其他城市接触交流频繁。近年来流行病学调查显示病毒性肺炎的发病率高达56%,病毒已被公认为是CAP的重要病原学之一,但是CAP诊治指南并没有提供详细的有关病毒性肺炎的评估和治疗建议。国内目前尚缺乏成人病毒性CAP病原及临床特征的详细资料。目的:检测成人CAP的病毒病原学,分析临床特征。方法:收集2009年4月至2009年12月期间,就诊于广州医学院第一附属医院的CAP患者的鼻/咽拭子、急性期与恢复期(2-4周后)血清,记录病史资料。应用常见呼吸道病毒快速细胞培养与鉴定体系、逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)法检测鼻/咽拭子标本,应用血凝抑制试验(HI)、间接IF试验检测急性期与恢复期血清中呼吸道病毒特异性IgG抗体滴度(4倍或以上升高为阳性)。呼吸道病毒快速细胞培养与鉴定、RT-PCR或血清学试验任一项阳性则判断为病毒感染。结果:①最终入选CAP病例149例,男性84例,女性65例,年龄中位数M(四分卫间距IQR)为60(35～77)岁,鼻/咽拭子149份,70例有双份血清。89例患者伴有慢性阻塞性肺疾病等

关键词：呼吸道病毒病毒分离免疫荧光病原体急性呼吸道感染社区获得性肺炎临床特征病毒分毒

药物临床试验在专业学位硕士培养中的应用探索

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继续医学教育 2021年第7期35卷 57-58页

作者：占扬清叶枫广州医科大学附属第一医院呼吸与危重症医学科/广州呼吸健康研究院/呼吸疾病国家临床医学研究中心/广州医科大学附属第一医院国家呼吸医学中心广东广州510120

全日制(医学)硕士专业学位研究生教育为我国的医疗卫生事业培养了大量的人才,培养重点虽然是临床工作能力,但要求具有一定的科研能力,这与住院医师规范化培训有显著不同。由于培养的主要形式为临床科室的轮转,针对临床科研工作能力的培... 详细信息

全日制(医学)硕士专业学位研究生教育为我国的医疗卫生事业培养了大量的人才,培养重点虽然是临床工作能力,但要求具有一定的科研能力,这与住院医师规范化培训有显著不同。由于培养的主要形式为临床科室的轮转,针对临床科研工作能力的培养显得不足。且研究生参与科研的积极性低,对科研工作能力的提升有限。本病区通过研究生参与抗菌药物临床试验协作网培训、药物临床试验的方式,提升其对药物临床试验的认识,探索将临床药物试验作为专业学位硕士研究生培养内容之一的医学教育模式,一方面能保障临床专业知识的学习,另一方面通过提高临床科研的积极性强化临床科研工作能力的培养。

关键词：专业学位硕士研究生抗菌药物临床试验培训医学教育

非艾滋病非器官移植免疫抑制宿主巨细胞病毒肺炎临床特征分析

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中国实用内科杂志 2020年第6期40卷 471-475页

作者：占扬清曾沛荧程璘令潘枫渝陈荣昌叶枫广州医科大学附属第一医院呼吸与危重症医学科广州呼吸健康研究院呼吸疾病国家重点实验室呼吸疾病国家临床医学研究中心广东广州510120

目的探讨和分析非艾滋病、非器官移植的免疫抑制宿主发生巨细胞病毒(CMV)肺炎的临床特征及预后不良的危险因素。方法回顾性分析2017年7月至2018年12月确诊的CMV肺炎患者临床资料,根据出院时的转归分为好转组、恶化/死亡组,对恶化/死亡... 详细信息

目的探讨和分析非艾滋病、非器官移植的免疫抑制宿主发生巨细胞病毒(CMV)肺炎的临床特征及预后不良的危险因素。方法回顾性分析2017年7月至2018年12月确诊的CMV肺炎患者临床资料,根据出院时的转归分为好转组、恶化/死亡组,对恶化/死亡的危险因素行Logistic回归分析。结果共28例患者满足入选标准,好转组23例,恶化/死亡组5例(1例死亡,4例恶化后自动出院)。首发症状均以咳嗽、发热、呼吸困难为最常见,胸部影像学以弥漫磨玻璃影、斑片实变影为最常见的表现。单因素Logistic回归分析显示LDH升高、机械通气、入院后糖皮质激素使用是CMV肺炎预后不良的危险因素。结论 LDH升高、需要机械通气、入院后糖皮质激素使用是CMV肺炎预后不良的危险因素。

关键词：巨细胞病毒肺炎免疫抑制临床特征危险因素

经皮穿刺肺活检术在尘肺病诊断与鉴别诊断中的应用:4例报道

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环境与职业医学 2019年第3期36卷 282-286页

作者：戴伟荣李莉占扬清刘浪李欣刘文峰杨中兴谢雷湖南省职业病防治院职业病科湖南长沙410007 广州医科大学附属第一医院广东广州510120

4例病例为尘肺病诊断过程中难以确诊的病例,通过经皮穿刺肺活检术取得肺组织标本进行病理检查,找到致病粉尘的存在以及肺组织对这些粉尘反应的特征性改变,或找到结核、肿瘤等其他肺部疾病的病理证据。最终,1例病例为职业史明确,但肺部... 详细信息

4例病例为尘肺病诊断过程中难以确诊的病例,通过经皮穿刺肺活检术取得肺组织标本进行病理检查,找到致病粉尘的存在以及肺组织对这些粉尘反应的特征性改变,或找到结核、肿瘤等其他肺部疾病的病理证据。最终,1例病例为职业史明确,但肺部影像学改变无特异性,通过病理检查发现巨细胞间质性肺炎改变,最后确诊为硬金属肺病;1例病例为职业史与影像学改变不符,通过病理检查发现尘肺典型玻璃样改变,最后确诊为矽肺叁期;1例为职业史不明确,通过病理检查发现肺结核的改变,最后确诊为肺结核;1例为在尘肺基础上出现团块影,通过病理检查发现肿瘤样改变,最后确诊为尘肺合并肺癌。因此,在CT引导下经皮穿刺肺活检取得病理标本,对于辅助尘肺病的诊断及鉴别诊断上具有肯定意义。

关键词： CT引导经皮穿刺肺活检尘肺病诊断鉴别诊断

病毒分离培养、PCR与血清学试验诊断病毒性社区获得性肺炎的敏感性比较

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病毒分离培养、PCR与血清学试验诊断病毒性社区获得性肺炎的敏感...

成人社区获得性肺炎的病毒病原学及临床特征分析

中华医学会呼吸病学年会——2011（第十二次全国呼吸病学学术会议）

作者：占扬清陈荣昌杨子峰广州医学院第一附属医院呼吸内科

背景病毒的实验室检测方法有病毒分离培养、病毒核酸分子生物学检测、病毒直接检查、血清学试验检测病毒特异性抗体等。在国外发达国家的临床实验室,病毒检测技术均比较成熟,但国内病毒检测技术普及程度低,全国的大型综合医院大多没有... 详细信息

背景病毒的实验室检测方法有病毒分离培养、病毒核酸分子生物学检测、病毒直接检查、血清学试验检测病毒特异性抗体等。在国外发达国家的临床实验室,病毒检测技术均比较成熟,但国内病毒检测技术普及程度低,全国的大型综合医院大多没有常规进行临床呼吸道病毒检测。少数开展病毒检测的医院,病毒检测手段相对单一,较少应用病毒诊断的"金标准"—病毒分离,多数仅应用

关键词：呼吸道病毒分离培养血清学试验诊断获得性肺炎敏感性分析

来源： cnki会议评论

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成人社区获得性肺炎的病毒病原学及临床特征分析

中国非小细胞肺癌患者K-Ras和EGFR基因突变与临床病理特征的关系

中华医学会第七届全国呼吸道感染学术大会暨第一届多学科抗感染治疗学术研讨会

作者：占扬清陈荣昌叶枫杨子峰广州医学院第一附属医院

目的检测成人社区获得性肺炎(CAP)的病毒病原学,分析临床特征。方法收集2009年4～12月期间,就诊于广州医学院第一附属医院的CAP患者的鼻/咽拭子、急性期与恢复期(2-4周后)血清,记录病史资料。应用病毒分离、聚合酶链反应、血清学试验等... 详细信息

目的检测成人社区获得性肺炎(CAP)的病毒病原学,分析临床特征。方法收集2009年4～12月期间,就诊于广州医学院第一附属医院的CAP患者的鼻/咽拭子、急性期与恢复期(2-4周后)血清,记录病史资料。应用病毒分离、聚合酶链反应、血清学试验等方法检测甲乙型流感病毒(Flu A/B)、副流感病毒1/2/3型(PIV-1/2/3)、腺病毒(ADV)、呼吸道合胞病毒(RSV)等。以上检测方法任一项阳性即判断为病毒感染。结果①入选CAP病例149例,其中男性84例,年龄中位数M(IQR)为60(35～77)岁,鼻/咽拭子149份,70例有双份血清。89例患者伴有慢性阻塞性肺疾病等慢性基础疾病。②病毒检测阳性48例,阳性率32.2%。不同年龄段肺炎人群,阳性率不同,以16～19岁的青少年(54.5%)及79岁以上的老年人(57.3%)最高,各年龄组的阳性率差异有统计学意义(P=0.023)。单一病毒感染44例(Flu A 24例,Flu B 5例,ADV及PIV-1各2例,PIV-3 11例),双重病毒感染4例。其中有1例Flu A和1例Flu A+ADV双重感染患者痰培养检出大肠埃希菌,1例PIV-3感染患者痰培养检出副流感嗜血杆菌。③18.8%的病毒性肺炎患者发病前有发热患者接触史,与病毒检测阴性的肺炎患者(9.9%)相比,差异无统计学意义(P=0.13)。病毒性肺炎患者的基础疾病以肺部疾病及心脑血管疾病为主,各种病毒略有不同。④病毒性肺炎病例中,高热≥39℃(66.7%)、乏力(64.6%)、咳脓痰(52.1%)、咽痛(45.8%)、呼吸困难(41.7%)、鼻部症状(41.7%)等为最常见的症状。Flu A及PIV-3感染患者可伴有咯血、胸闷胸痛。Flu及PIV-3感染患者呼吸困难及消化道症状亦多见。⑤病毒性肺炎患者中,CURB-65评分为中高危及有并发症的比例(20.8%、66.7%),均有高于病毒检测阴性患者的趋势(13.9%、49.5%),但无统计学差异(P=0.177和0.063)。54.2%的病毒性肺炎患者需要吸氧,37.5%出现电解质紊乱,明显高于病毒检测阴性组(P=0.008和0.002)。结论病毒是CAP的常见病原体之一,在本检测范围内,以Flu A和PIV-3最常见。根据临床特征不能区分病毒性肺炎和非病毒性肺炎,不能鉴别各种病毒性肺炎。病毒性肺炎患者有细菌合并感染的可能。住院的社区获得性肺炎病例需要进行病毒检测,尤其重症患者。

关键词：社区获得性肺炎呼吸道病毒病原体临床特征病毒分毒

来源： cnki会议评论

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临床肿瘤学杂志 2014年第9期19卷 799-803页

作者：张洁霞李时悦占扬清欧阳铭呼吸疾病国家临床医学研究中心广州呼吸疾病研究所广州510120

目的探讨中国非小细胞肺癌(NSCLC)患者中K-Ras和表皮生长因子受体(EGFR)基因突变情况及其与临床病理特征的关系。方法回顾性分析2011年7月至2013年8月广州医科大学附属第一医院收治的381例NSCLC患者的临床病理特征,并应用扩增突变阻滞系... 详细信息

目的探讨中国非小细胞肺癌(NSCLC)患者中K-Ras和表皮生长因子受体(EGFR)基因突变情况及其与临床病理特征的关系。方法回顾性分析2011年7月至2013年8月广州医科大学附属第一医院收治的381例NSCLC患者的临床病理特征,并应用扩增突变阻滞系统(ARMS)检测其癌组织中EGFR基因18、19、20、21外显子共21个点突变和K-Ras基因12、13密码子共6个点突变,分析其突变情况及与临床病理特征的相关性。结果 21例(5.5%)存在K-Ras基因突变,其中20例12密码子,1例13密码子Asp突变;146例(38.3%)存在EGFR突变,其中4例18外显子突变(G719S),52例19号外显子序列缺失突变,3例20外显子序列缺失突变,85例21外显子突变(81例L858R,4例L861Q),2例双突变。男性患者KRas基因突变率高于女性患者,差异有统计学意义(6.8%vs.2.5%,P=0.018)。EGFR基因突变与性别、吸烟史、临床分期、全身转移、病理类型均有关(P<0.05)。二分类Logistic回归分析显示,病理类型和性别与EGFR基因突变密切相关。结论中国NSCLC患者中EGFR突变常见,该突变与腺癌有关;K-Ras基因突变率较低,多见于男性,其他相关因素尚需进一步研究。

关键词：非小细胞肺癌(NSCLC) K-Ras 表皮生长因子受体(EGFR) 突变

社区获得性肺炎抗菌药物临床试验协作网构建模式探索

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中国继续医学教育 2021年第16期13卷 68-72页

作者：李征途占扬清莫红缨杨新云叶枫广州医科大学附属第一医院/广州呼吸健康研究院/呼吸疾病国家临床医学研究中心/国家呼吸中心呼吸与危重症医学科广东广州510120 广州医科大学附属第一医院药物临床试验机构科广东广州510120

抗菌药物的广泛使用,造成了大范围的细菌耐药问题,然而抗菌药物的研发与细菌耐药的发展速度不相匹配,导致细菌耐药性问题愈趋严重,因此新型抗菌药物的研发显的尤为重要。而新型抗菌药物在成功研发上市环节中,临床试验是检验其有效性与... 详细信息

抗菌药物的广泛使用,造成了大范围的细菌耐药问题,然而抗菌药物的研发与细菌耐药的发展速度不相匹配,导致细菌耐药性问题愈趋严重,因此新型抗菌药物的研发显的尤为重要。而新型抗菌药物在成功研发上市环节中,临床试验是检验其有效性与安全性最重要的环节之一。如何规范化地开展抗菌药物临床试验,从而提供安全、有效的抗菌药物,规避高耐药率问题,是所有研究者的责任。笔者总结广州医科大学附属第一医院在社区获得性细菌性肺炎抗菌新药临床试验协作网的构建、培训、教学交流平台的构建的相关资料,积极探索抗感染药物临床试验的培训模式,为规范化开展抗菌药物临床试验提供科学的参考依据。

关键词：细菌性肺炎耐药抗菌药物临床试验规范化培训教学