骆驼蓬总碱抗肿瘤活性组分配比优化及其自组装聚合物胶束的研制
作者单位：苏州大学药学院药剂学教研室
会议名称：《第十一届全国青年药学工作者最新科研成果交流会》
会议日期：2012年
学科分类：1008[医学-中药学(可授医学、理学学位)] 1006[医学-中西医结合] 100602[医学-中西医结合临床] 10[医学]
基 金：江苏省科技支撑计划(BE2011670) 国家大学生创新性试验计划(111028533,微机编号5731503311)课题资助
关 键 词：骆驼蓬碱 去氢骆驼蓬碱 MTT 体外筛选 聚合物胶束 合成 表征 体外释放
摘 要：目的:确定骆驼蓬总碱中的主要有效成分,并以敏感瘤株进一步明确两种生物碱抗肿瘤的最佳构成配比;以自主构建的两亲性壳聚糖衍生物载体材料-三甲基软脂酰基壳聚糖（Trimethyl palmitoyl chitosan,TM-PACS）为载体制备载药聚合物胶束。方法:采用噻唑蓝（MTT）比色法（MTT Assay）测定活性成份对SMMC-7721、BEL7402、7901、A549、MDA-MB-231、MCF-7以及HeLa等肿瘤细胞的半数抑制率（IC50）,筛选出敏感细胞株,利用敏感细胞株在12个不同配比的生物碱作用24h后的IC50选定最佳配比的生物碱。合成两种载体TM-PACS1,TM-PACS2,用红外、核磁等方法对其理化性质进行考察。利用薄膜分散法制备两种载药胶束,考察不同投药量对载药工艺的影响,对包封率、载药量进行测定,透射电镜下观察两种胶束形态,透析法研究不同pH条件以及不同取代度对载药胶束体外释药的影响。结果:确定了去氢骆驼蓬碱和骆驼蓬碱最佳配比为1:6。经表征验证了聚合物TM-PACS1,TM-PACS2的形成。TM-PACS1载药胶束包封率与载药量分别为（91.15±0.14）%,（14.58±0.23）%,粒径约为180nm左右,在pH7.4的条件释放72h累计释放率达到72.1%。-TM-PACS1较TM-PACS2释放更为缓慢。结论:确定了具有良好体外抗肿瘤活性的最佳生物碱配比,制备的载药胶束形态圆整,粒径较小,是潜在的抗肿瘤纳米输送系统。