艾曲波帕治疗成人原发免疫性血小板减少症疗效及安全性的系统评价

作     者：张杏倩 

作者单位：福建医科大学 

学位级别：硕士

导师姓名：芮红兵

授予年度：2022年

学科分类：1002[医学-临床医学] 100201[医学-内科学(含：心血管病、血液病、呼吸系病、消化系病、内分泌与代谢病、肾病、风湿病、传染病)] 10[医学] 

主      题：艾曲波帕 安慰剂 rhTPO 罗米司亭 原发免疫性血小板减少症 随机对照试验 系统评价 

摘      要：目的:评价艾曲波帕(eltrombopag)对于成人原发免疫性血小板减少症(ITP)的有效性及安全性。方法:通过Pubmed、Embaseh和Cochrane(截止至2021年12月),检索并选择艾曲波帕治疗ITP的随机对照试验(RCT)。纳入的比较为艾曲波帕比安慰剂、其他血小板生成素激动剂。主要结局指标为血小板反应(治疗期内至少1次PLT≥50×10～9/L),次要结局指标包括任何出血症状、至少75%的治疗期间PLT≥50×10～9/L的患者、总体血小板反应以及需要抢救治疗事件。安全性指标为AE(包括:血栓栓塞/血栓形成、头痛等)及SAE。将由两名评价员独立进行筛选,评估各个研究存在的偏倚风险,并提取相关数据,偏倚风险评估参照Cochrane风险偏倚评估工具,即Review Manager 5.3软件进行数据分析。对于二分类变量数据,效应值使用比值比(OR)或相对危险度(RR)及95%可信区间(CI)表示。结果:本研究纳入9个RCTs,共900例,均为成人原发免疫性血小板减少症(ITP)的患者。其中6个RCTs(n=640)比较艾曲波帕与安慰剂,均报告了主要结局指标,显示艾曲波帕与安慰剂比较在血小板反应上优于安慰剂RR为4.15(3.00,5.75)。在次要结局指标方面,5个RCTs(n=640)报告了任何出血事件,显示艾曲波帕优于安慰剂,汇总的RR为0.77(0.69,0.87);2个RCTs(n=351)报告了至少75%的治疗期间PLT≥50×10～9/L的患者比例,显示艾曲波帕优于安慰剂,汇总的RR为6.88(2.88,16.48);2个RCTs(n=351)报告了需要抢救治疗事件,显示艾曲波帕优于安慰剂,RR为0.37(0.25,0.54);对于AE及SAE,艾曲波帕与安慰剂相比无明显差异。亚组分析显示在血小板反应上,对于黄种人,起始小剂量(12.5mg-25mg/d)艾曲波帕为其最佳治疗量;对于白人,显示随着剂量增加,血小板反应率更高,各剂量组均优于安慰剂;任何出血事件上显示随着剂量增加,出血事件随之减少,各组剂量均优于安慰剂,汇总的RR为0.63(0.46,0.88);AE及SAE随着艾曲波帕剂量增加未见明显变化。1个随机、双盲、多中心的RCT(n=96)比较艾曲波帕(50mg/d)与rh TPO(300u/kg/d),报告了主要结局指标,显示艾曲波帕与rh TPO比较在2周内的血小板反应上,艾曲波帕稍劣于rh TPO,RR为0.7(0.52,0.95);对于AE,两者相比无明显差别。3个RCTs(n=361)将艾曲波帕(50mg/d)与罗米司亭(1ug/kg/qw)间接比较,均为盲法研究,偏倚风险较低,汇总分析显示在总体血小板反应上罗米司亭优于艾曲波帕。结论:艾曲波帕与安慰剂比较能显著提高ITP患者的血小板反应,而且在任何出血事件、减少使用抢救药品、持续血小板增加上获益,严重不良反应和常见不良反应无显著增加。对于黄种人,起始小剂量艾曲波帕为其最佳治疗量;对于白人,较大剂量艾曲波帕的疗效可能优于较小剂量艾曲波帕;AE和SAE发生率随着艾曲波帕剂量增加未见明显变化。艾曲波帕在疗效上可能劣于rh TPO及罗米司亭。总之,艾曲波帕可以作为ITP二线治疗的重要选择。