低氧应激对大鼠肺泡膜通透性的影响及乙酰唑胺干预作用研究

作     者：杜忠蕾 

作者单位：青海大学 

学位级别：硕士

导师姓名：张伟

授予年度：2022年

学科分类：1002[医学-临床医学] 100201[医学-内科学(含：心血管病、血液病、呼吸系病、消化系病、内分泌与代谢病、肾病、风湿病、传染病)] 10[医学] 

主      题：低氧 应激 肺泡膜通透性 乙酰唑胺 水通道蛋白 

摘      要：目的:探讨低氧应激对SD大鼠肺泡膜通透性的影响及乙酰唑胺的干预作用。方法:雄性SD大鼠随机分为4组(n=12):对照组(CN组,西宁海拔2260m)、低氧组(H7K组,低压舱模拟海拔7000m)、乙酰唑胺组(NAZ组,西宁海拔2260m)、低氧+乙酰唑胺组(HAZ组,低压舱模拟海拔7000m),NAZ组与HAZ组给予1%乙酰唑胺50 mg/kg,H7K组与CN组给予等体积的0.9%Na Cl,灌胃Bid,连续3 d后,将H7K组与HAZ组置于模拟海拔7000 m的低压氧舱中48 h(大气压305mm Hg,PO63.7mm Hg)。观察各组大鼠的动脉血气p H、二氧化碳分压(Pa CO)、氧分压(Pa O)以及碳酸氢盐(HCO)等指标;测定大鼠右肺组织湿重与干重比值(wet weight/dry weight,W/D);测定支气管-肺泡灌洗液(bronchoalveolar lavage fluid,BALF)及血清中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)含量;q RT-PCR检测肺组织中AQP1、AQP5 m RNA表达量;通过苏木素-伊红(HE)染色观察各组肺组织形态学变化;免疫组化法检测肺组织中AQP1和AQP5的表达水平。结果:与CN组比较,NAZ组p H、Pa CO下降,其他指标无统计学意义;H7K组的大鼠动脉血p H值下降、Pa O降低(P0.05),大鼠右肺组织的W/D升高;肺组织的AQP1、AQP5 m RNA及蛋白表达量均升高(P0.05);BALF及血清中IL-6、TNF-α含量增高,肺组织H.E.染色可见:H7K组的肺组织肺泡上皮细胞肿胀明显,肺泡间隔增宽伴渗出,提示肺间质发生水肿。与H7K相比较,HAZ组动脉血Pa O升高(P0.05)、W/D比值降低(P0.05),BALF及血清中的IL-6、TNF-α含量降低(P0.05),肺组织切片HE染色见肺泡上皮细胞偶有肿胀,肺泡间隔略增宽,肺水肿发生程度减轻。HAZ组AQP1、AQP5m RNA表达及蛋白量减少(P0.05)。结论:低氧应激可使SD大鼠发生肺水肿,同时伴有BALF及血清中IL-6、TNF-α含量增加,肺组织中AQP1、AQP5表达水平增加。乙酰唑胺预处理能减少IL-6、TNF-α的释放和AQP1、AQP5的表达,降低低氧应激下SD大鼠肺泡膜的通透性。有效缓解肺水肿,改善缺氧。