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乙酰唑胺对圆锥角膜成纤维细胞胶原代谢的影响

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太原理工大学学报 2023年第1期54卷 186-192页

作者：谢云鹏雷旭琴宋婕李晓娜贺瑞杨继忠冯鹏飞太原理工大学生物医学工程学院太原030024 山西省眼科医院准分子激光室太原030002 山西省眼科医院角膜病科太原030002

圆锥角膜是以角膜中央变薄、向前突出成圆锥形为特征的一种角膜疾病,胶原代谢异常是其发病原因之一。通过探究乙酰唑胺药物对圆锥角膜成纤维细胞胶原合成的影响及机制,为圆锥角膜疾病的临床治疗提供新思路。采用100μmol/L乙酰唑胺溶液... 详细信息

圆锥角膜是以角膜中央变薄、向前突出成圆锥形为特征的一种角膜疾病,胶原代谢异常是其发病原因之一。通过探究乙酰唑胺药物对圆锥角膜成纤维细胞胶原合成的影响及机制,为圆锥角膜疾病的临床治疗提供新思路。采用100μmol/L乙酰唑胺溶液处理人圆锥角膜成纤维细胞,采用qPCR方法检测处理后胶原代谢基因的表达,分别采用ELISA、Western Blot检测总胶原及I型胶原的含量,采用荧光探针DCFH-DA检测细胞内ROS水平,采用分光光度法检测MDA含量及细胞总抗氧化能力T-AOC的变化。结果发现,乙酰唑胺处理后,圆锥角膜细胞中胶原合成及交联酶编码基因COLs、LOXs的表达显著升高,MMP2、MMP3、MMP9等胶原降解基因的表达均显著下降,I型胶原和总胶原含量降低。此外,细胞内抗氧化酶基因NQO-1表达升高,总抗氧化能力增强,ROS和MDA含量显著下降。结果表明,乙酰唑胺通过调节圆锥角膜成纤维细胞氧化应激水平,改善胶原的合成及交联,抑制胶原降解。

关键词：乙酰唑胺圆锥角膜胶原氧化应激

乙酰唑胺对低氧应激下SD大鼠肺泡膜通透性的影响

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解放军医学院学报 2022年第3期43卷 340-346页

作者：杜忠蕾 Muhammad Shoaib Tahir 高源马倩倩朱沁芳刘杰刘美恒张欢张伟青海大学医学院青海西宁810001 高原医学教育部重点实验室青海西宁810001 黑龙江省牡丹江市第二人民医院黑龙江牡丹江157000 江苏省淮安市第一人民医院江苏淮安223300

背景急进高原容易产生高原肺水肿(high altitude pulmonary edema,HAPE)。乙酰唑胺作为国际通用预防急性高原病的首选药,在低氧应激过程中的调节作用尚不清楚,尤其对肺泡膜通透性的影响还不明确。目的研究乙酰唑胺对低氧应激下SD大鼠肺... 详细信息

背景急进高原容易产生高原肺水肿(high altitude pulmonary edema,HAPE)。乙酰唑胺作为国际通用预防急性高原病的首选药,在低氧应激过程中的调节作用尚不清楚,尤其对肺泡膜通透性的影响还不明确。目的研究乙酰唑胺对低氧应激下SD大鼠肺泡膜通透性的影响。方法将雄性SD大鼠随机分为4组(每组12只):对照组(CN组,西宁海拔2260 m)、低氧组(H7K组,模拟海拔7000 m)、乙酰唑胺组(NAZ组,西宁海拔2260 m)、低氧+乙酰唑胺组(HAZ组,模拟海拔7000 m)。NAZ、HAZ组给予1%乙酰唑胺(50 mg/kg),CN、H7K组给予等容量的0.9%氯化钠注射液(45 mg/kg),灌胃(Bid,共5 d)。灌胃3 d后将H7K、HAZ组大鼠置于低压氧舱中2 d(模拟海拔7000 m,大气压305 mmHg,PO_(2)63.7 mmHg;1 mmHg=0.133 kPa)。测定大鼠动脉pH、二氧化碳分压(PaCO_(2))、氧分压(PaO_(2))、碳酸氢盐(HCO_(3)^(-))等;测定右肺组织湿重/干重(W/D);ELISA测定支气管肺泡灌洗液(bronchoalveolar lavage fluid,BALF)及血清白细胞介素6(interleukin-6,IL-6)、肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)含量;qRT-PCR检测左肺组织水通道蛋白1(aquaporin 1,AQP1)、AQP5的mRNA表达量;免疫组化检测肺组织中AQP1和AQP5的表达水平。观察各组肺组织形态结构变化。结果与CN组比较,NAZ组pH、PaCO_(2)下降;H7K组动脉血pH值下降,PaO_(2)降低(P乙酰唑胺预处理能减少IL-6、TNF-α的释放和AQP1、AQP5的表达,降低低氧应激下SD大鼠肺泡膜的通透性,有效缓解肺水肿,改善缺氧。

关键词：低氧应激肺泡膜通透性乙酰唑胺水通道蛋白

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乙酰唑胺缓释胶囊的制备及其体内外评价

乙酰唑胺缓释胶囊的制备及其体内外评价

作者：李谷辛郑州大学

学位级别：硕士

近年来,随着进入高原的建设者及旅游人数直线上升,急性高山症预防药物的需求日益增加。截止目前,国内并未上市此适应症的化学药物,通常选用含有红景天的保健品和银杏叶片来预防。此类保健品用药周期长,且临床安全性和有效性有待考察。因... 详细信息

近年来,随着进入高原的建设者及旅游人数直线上升,急性高山症预防药物的需求日益增加。截止目前,国内并未上市此适应症的化学药物,通常选用含有红景天的保健品和银杏叶片来预防。此类保健品用药周期长,且临床安全性和有效性有待考察。因此,开发安全有效的急性高山症预防药物势在必行。乙酰唑胺(Acetazolamide)属于第一代口服碳酸酐酶抑制剂,通过抑制碳酸酐酶的活性,从而降低房水生成量,达到降低眼压、颅内压,改善肺脑水肿,提高动脉氧浓度及改善动脉血的氧合作用等临床疗效。近年来在临床上用于高山症的预防与治疗,是美国食品药品监督管理局(FDA)批准的预防急性高山症的首选药物。国内虽有多家乙酰唑胺片获批,但其适应症为各种类型青光眼的治疗,并未涉及高山症治疗领域,且本研究所得缓释胶囊相较于速释片剂,可有效减少不良反应,提高患者依从性,具有剂型优势。针对国内市场短缺问题,本研究依据现有上市剂型选取制备乙酰唑胺缓释胶囊,并对其进行体内外评价,快速实现临床应用。1.本研究建立了乙酰唑胺缓释胶囊有关物质、含量及溶出度的分析方法,并进行方法学验证。采用高效液相色谱法检测有关物质,采用紫外-可见分光光度法检测含量及溶出度;通过原辅料研究结果可知,其原辅料安全可控,且相容性良好;其次,依据Qb D(Quality by Design)对国外上市参比制剂进行剖析,明确含量、有关物质及溶出度为乙酰唑胺缓释胶囊关键质量属性;对上述关键质量属性进行风险评估,明确原料粒径、原料晶型、不同辅料用量为关键处方变量;混合时间、挤出滚圆参数、干燥温度为关键工艺参数,为后续研究奠定了基础。2.采用单因素试验法和因子分析法对关键处方变量进行研究,优化筛选乙酰唑胺缓释胶囊优选处方为乙酰唑胺500.0 g、微晶纤维素92.5 g、滑石粉6.3 g、十二烷基硫酸钠5.0 g、纯化水170.0 g、乙醇64.8 g;并对关键工艺参数进行研究,最终确定挤出速度20 rpm,滚圆速度600～1000 rpm,混合时间10 min,干燥温度80℃。3.以关键质量属性为体外评价指标,对比仿制制剂与参比制剂在不同溶出介质中的溶出行为;以生物等效性为体内评价指标,评价两制剂的生物等效性。本研究所得乙酰唑胺缓释胶囊仿制制剂与参比制剂含量分别为99.9%、99.8%,杂质总量均为0.1%,在p H 1.0、p H 4.5、p H 6.8和水四种不同溶出介质中的f分别为87.3、98.4、84.2、94.3;招募36名成年健康志愿者进行随机、开放、单次给药、两制剂、两周期双交叉临床生物等效性研究,空腹状态下,其C、AUC和AUC几何均值比的90%置信区间分别为80.5%～109.4%、92.7%～111.6%和91.0%～114.7%;餐后状态下,其C、AUC和AUC几何均值比的90%置信区间分别为97.1%～108.4%、94.7%～99.5%和94.8%～100.4%。综上,本研究所得乙酰唑胺缓释胶囊仿制制剂与参比制剂含量、有关物质无差异,在四种不同溶出介质中的f均大于80.0,生物等效性结果显示空腹及餐后状态下其C、AUC和AUC的几何均值比的90%置信区间均在80.0%～125.0%可接受范围内。表明仿制制剂与参比制剂具有质量与疗效一致性,可为急性高山症治疗领域提供安全有效的临床必需药品。

关键词：乙酰唑胺缓释胶囊溶出度生物等效性一致性评价

乙酰唑胺抑制肿瘤转移及荷瘤小鼠肺相关蛋白质的表达(英文)

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Acta Pharmacologica Sinica 2002年第8期23卷 75-81页

作者：项阳马兵李涛于和鸣李学军中国 100081 北京大学医学部药理学系国家计划生育委员会科学技术研究所北京 100083

目的:研究乙酰唑胺对肿瘤转移的抑制及相关蛋白质的表达.方法:以 Lewis肺癌为肿瘤转移模型,观察乙酰唑胺对肿瘤转移的影响;用SDS/PAGE、 Western blot、IEF和肽质量指纹谱的方法观察相关蛋白质的变化.结果:乙酰唑胺可以显著抑制肿瘤转移... 详细信息

目的:研究乙酰唑胺对肿瘤转移的抑制及相关蛋白质的表达.方法:以 Lewis肺癌为肿瘤转移模型,观察乙酰唑胺对肿瘤转移的影响;用SDS/PAGE、 Western blot、IEF和肽质量指纹谱的方法观察相关蛋白质的变化.结果:乙酰唑胺可以显著抑制肿瘤转移,肺转移抑制率为83.9％.荷瘤小鼠肺组织中水通道蛋白-1和肌动蛋白表达明显增高,用乙酰唑胺治疗后水通道蛋白-1表达降低.结论:乙酰唑胺具有抗肿瘤转移作用,其机制可能与抑制水通道蛋白-1的表达有关;水通道蛋白-1和肌动蛋白可望成为肿瘤肺转移诊疗的新靶标.

关键词：乙酰唑胺肿瘤转移水通道蛋白肌动蛋白类

乙酰唑胺对类风湿关节炎滑膜细胞水通道蛋白1,3表达的影响

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细胞与分子免疫学杂志 2013年第11期29卷 1177-1180页

作者：岳燕林刘剑平刘青松蒋红谢传美川北医学院附属医院风湿科四川南充637000 川北医学院附属医院风湿免疫研究所四川南充637000

目的观察乙酰唑胺(AZ)对类风湿关节炎成纤维细胞样滑膜细胞(RAFLS)的水通道蛋白1(AQP1)和AQP3表达的影响,与骨关节炎(OA)对比,初步探讨AQP1、AQP3在RA发病中的作用。方法收集12例RA患者和10例OA患者膝关节积液,从关节液中分离RAFLS及OA... 详细信息

目的观察乙酰唑胺(AZ)对类风湿关节炎成纤维细胞样滑膜细胞(RAFLS)的水通道蛋白1(AQP1)和AQP3表达的影响,与骨关节炎(OA)对比,初步探讨AQP1、AQP3在RA发病中的作用。方法收集12例RA患者和10例OA患者膝关节积液,从关节液中分离RAFLS及OAFLS并行体外培养,(10-4、10-6、10-8)mol/L AZ分别处理RAFLS 24、48、72 h,应用半定量反转录-聚合酶连反应(RT-PCR)方法检测RAFLS和OAFLS中AQP1和AQP3 mRNA的表达;免疫荧光细胞化学染色检测10-4mol/L AZ处理OAFLS和RAFLS 24、48、72 h,AQP1蛋白的表达。结果 RAFLS AQP1 mRNA和RAFLS AQP3 mRNA均有表达。RAFLS AQP1 mRNA表达水平较OAFLS AQP1 mRNA明显增加,差异有统计学意义(P0.05);AQP1蛋白主要分布于RAFLS细胞膜,未经AZ处理的滑膜细胞AQP1蛋白表达阳性明显,AZ处理后的AQP1蛋白表达减弱,且成时间依赖性。结论 AQP1可能与RA关节腔积液形成有一定关系,AZ选择性下调RAFLS中AQP1的表达,对AQP3的表达无明显影响。

关键词：乙酰唑胺类风湿关节炎成纤维样滑膜细胞水通道蛋白

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乙酰唑胺对氧惊厥潜伏期的影响

生理学报 2004年第2期56卷 158-162页

作者：黄俊龙马彦雯练庆林徐建平蒋春雷郭明珠孙学军第二军医大学海军医学系航海医学教研室上海200433

为探讨脑血流调节与氧惊厥的关系,在复制大鼠氧惊厥模型的基础上,采用行为学方法测定氧惊厥潜伏期,并测定不司部位脑组织氧化与抗氧化指标,采用腹腔注射不同剂量脑血管扩张药物乙酰唑胺,观察脑血管扩张对氧化状态以及氧惊厥潜伏期的影... 详细信息

为探讨脑血流调节与氧惊厥的关系,在复制大鼠氧惊厥模型的基础上,采用行为学方法测定氧惊厥潜伏期,并测定不司部位脑组织氧化与抗氧化指标,采用腹腔注射不同剂量脑血管扩张药物乙酰唑胺,观察脑血管扩张对氧化状态以及氧惊厥潜伏期的影响。观察结果为:(1)与生理盐水组相比,乙酰唑胺200、20 mg/kg体重组腹腔给药后氧惊厥潜伏期(纯氧6 ATA暴露)明显缩短(P乙酰唑胺2 mg/kg体重组无明显改变(P>0.05);(2)腹腔给乙酰唑胺(20 mg/kg体重)或生理盐水后,各组各部位脑组织GSH-PX无显著差异(P>0.05),但随暴露时间的延长,其活力呈现先升高后降低的趋势;与对照组相比,乙酰唑胺6min组和生理盐水16min组皮层丙二醛(maleic dialdehyde,MDA)含量均明显增多(P乙酰唑胺16 min组海马MDA含量明显增多(P乙酰唑胺可缩短氧惊厥潜伏期,加重脑组织氧化损伤。

关键词：高压氧惊厥潜伏期乙酰唑胺脑血流

乙酰唑胺对大鼠肾脏近曲小管上皮细胞作用的差异蛋白分析及其与AQP1抑制的关系

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药学学报 2003年第3期38卷 169-172页

作者：母生梅暨荀鹤马兵于和鸣李学军北京大学医学部基础医学院药理学系北京100083 国家计划生育委员会科学研究所北京100081

目的　研究乙酰唑胺抑制大鼠肾脏近曲小管上皮细胞水孔蛋白 1(aquaporin 1,AQP1)表达的内源性机制。方法　将原代培养的大鼠肾脏近曲小管上皮细胞分为两组 ,一组给予 1× 10 - 5mol·L- 1 乙酰唑胺 ,另一组为阴性对照。待细胞长至亚融... 详细信息

目的　研究乙酰唑胺抑制大鼠肾脏近曲小管上皮细胞水孔蛋白 1(aquaporin 1,AQP1)表达的内源性机制。方法　将原代培养的大鼠肾脏近曲小管上皮细胞分为两组 ,一组给予 1× 10 - 5mol·L- 1 乙酰唑胺 ,另一组为阴性对照。待细胞长至亚融合状态时裂解细胞 ,用等电聚焦电泳对裂解物进行差异蛋白筛选 ,并对差异蛋白作肽质量指纹谱鉴定。结果　给乙酰唑胺后细胞中出现两个差异蛋白 ,其中等电点 (pI)为 3 8的蛋白给药后的表达减少 ,数据库检索发现其氨基酸序列与来源于大鼠肝脏和睾丸的刷状缘肌球蛋白有 2 1 4 %的相似性 ;而与来源于大鼠脑的糖原磷酸化酶有 2 7%相似性。另外一条pI为 5 5的蛋白被诱导增多 ,它与来源于大鼠肺脏的α亚型磷脂酰肌醇转移蛋白的相似性为 2 0 %。结论　乙酰唑胺可能通过影响pI 3 8蛋白或pI5

关键词：乙酰唑胺水孔蛋白肾脏近曲小管上皮细胞肽质量指纹谱

低氧应激对大鼠肺泡膜通透性的影响及乙酰唑胺干预作用研究

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低氧应激对大鼠肺泡膜通透性的影响及乙酰唑胺干预作用研究

作者：杜忠蕾青海大学

学位级别：硕士

目的:探讨低氧应激对SD大鼠肺泡膜通透性的影响及乙酰唑胺的干预作用。方法:雄性SD大鼠随机分为4组(n=12):对照组(CN组,西宁海拔2260m)、低氧组(H7K组,低压舱模拟海拔7000m)、乙酰唑胺组(NAZ组,西宁海拔2260m)、低氧+乙酰唑胺组(HAZ组,... 详细信息

目的:探讨低氧应激对SD大鼠肺泡膜通透性的影响及乙酰唑胺的干预作用。方法:雄性SD大鼠随机分为4组(n=12):对照组(CN组,西宁海拔2260m)、低氧组(H7K组,低压舱模拟海拔7000m)、乙酰唑胺组(NAZ组,西宁海拔2260m)、低氧+乙酰唑胺组(HAZ组,低压舱模拟海拔7000m),NAZ组与HAZ组给予1%乙酰唑胺50 mg/kg,H7K组与CN组给予等体积的0.9%Na Cl,灌胃Bid,连续3 d后,将H7K组与HAZ组置于模拟海拔7000 m的低压氧舱中48 h(大气压305mm Hg,PO63.7mm Hg)。观察各组大鼠的动脉血气p H、二氧化碳分压(Pa CO)、氧分压(Pa O)以及碳酸氢盐(HCO)等指标;测定大鼠右肺组织湿重与干重比值(wet weight/dry weight,W/D);测定支气管-肺泡灌洗液(bronchoalveolar lavage fluid,BALF)及血清中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)含量;q RT-PCR检测肺组织中AQP1、AQP5 m RNA表达量;通过苏木素-伊红(HE)染色观察各组肺组织形态学变化;免疫组化法检测肺组织中AQP1和AQP5的表达水平。结果:与CN组比较,NAZ组p H、Pa CO下降,其他指标无统计学意义;H7K组的大鼠动脉血p H值下降、Pa O降低(P乙酰唑胺预处理能减少IL-6、TNF-α的释放和AQP1、AQP5的表达,降低低氧应激下SD大鼠肺泡膜的通透性。有效缓解肺水肿,改善缺氧。

关键词：低氧应激肺泡膜通透性乙酰唑胺水通道蛋白

氰化钠对环境缺氧致小鼠脑损伤的影响及乙酰唑胺的改善作用研究

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氰化钠对环境缺氧致小鼠脑损伤的影响及乙酰唑胺的改善作用研究

作者：李鹏飞中国医科大学

学位级别：硕士

目的:缺氧是造成神经系统功能障碍的重要因素。缺氧包括外缺氧和内缺氧,外缺氧指环境缺氧,内缺氧指组织缺氧。内、外环境缺氧往往同时存在,比如当发生火灾时就会因氧供不足和氧利用障碍发生内缺氧复合外缺氧。内、外环境缺氧均可导致脑... 详细信息

目的:缺氧是造成神经系统功能障碍的重要因素。缺氧包括外缺氧和内缺氧,外缺氧指环境缺氧,内缺氧指组织缺氧。内、外环境缺氧往往同时存在,比如当发生火灾时就会因氧供不足和氧利用障碍发生内缺氧复合外缺氧。内、外环境缺氧均可导致脑损伤,特别是外缺氧复合内缺氧可能使脑损伤进一步加剧,但其具体损伤特征和作用机制尚未阐明。氰化钠（Sodium cyanide,Na CN）能够阻断细胞内的呼吸链电子传递,使机体出现氧利用障碍而出现组织性缺氧,即此时发生了内缺氧。为研究外缺氧复合内缺氧对脑组织功能的影响,本研究利用Na CN模拟建立内缺氧模型,以观察内缺氧对环境缺氧致脑损伤的影响,并探讨相关作用机制。乙酰唑胺（Acetazolamide,ACZ）是一种碳酸酐酶抑制剂,能够改善机体因外缺氧或内缺氧导致的低氧血症或氧利用障碍。本研究同时还观察了ACZ对内缺氧复合外缺氧致脑损伤的保护作用。旨在阐明氰化钠对环境缺氧致小鼠脑组织损伤的影响,揭示ACZ对内外复合缺氧损伤的保护作用,为内外复合缺氧致脑损伤的防治提供实验基础和理论依据。研究方法:雄性昆明小鼠随机分为11组:正常对照组、Na CN 2.56 mg/kg组、Na CN 3.8 mg/kg组、Na CN 5.1 mg/kg组、ACZ组、外缺氧30 min组、外缺氧60 min组、Na CN复合缺氧30 min组、Na CN复合缺氧60 min组、ACZ+Na CN复合缺氧30min组、ACZ+Na CN复合缺氧60 min组。对照组为腹腔注射等体积生理盐水,Na CN复合缺氧组为i.p.3.8 mg/kg Na CN,ACZ组为i.g.61.65 mg/kg ACZ,ACZ+Na CN复合缺氧组为i.g.61.65 mg/kg ACZ+i.p.3.8 mg/kg Na CN。小鼠通过腹腔注射不同剂量（0、2.56、3.8、5.1 mg/kg）Na CN后,观察Na CN复合缺氧环境后存活时间的改变。分别采用自发实验和转棒实验,观察小鼠活动水平和平衡能力的改变;通过检测小鼠脑组织含水量,评估小鼠脑水肿是否发生;脑组织激光散斑成像法研究小鼠脑血流的改变;通过检测小鼠腹主动脉血气值,评估小鼠血常规的改变;利用试剂盒检测海马组织中总超氧化物歧化酶（Total superoxide dismutase,T-SOD）和丙二醛（Malondialdehyde,MDA）的含量,评估小鼠海马组织的氧化应激的变化;苏木精、伊红（Hematoxylin and eosin,HE）染色后光镜观察小鼠脑组织形态改变;通过末端脱氧核苷酸酶转移酶介导的d UTP镍端标记（Terminal deoxynucleotidyl transferase-mediated d UTP nick-end labeling,Tunel）染色观察小鼠脑组织凋亡损伤程度。结果:1.小鼠通过腹腔注射不同剂量（0、2.56、3.8、5.1 mg/kg）Na CN再给予缺氧处理后,与对照组（腹腔注射等体积生理盐水,即0 mg/kg剂量组）相比,Na CN可以延长缺氧条件下小鼠的存活时间。2.行为学实验结果表明,外缺氧能够引起小鼠自发活动量和平衡能力的下调,Na CN处理后会进一步降低外缺氧导致的小鼠自发活动量和平衡能力的改变;给予ACZ预处理能够明显改善缺氧复合Na CN导致的小鼠自发活动量和平衡能力的下调。3.脑组织含水量结果表明单纯缺氧不会引起小鼠脑组织含水量的增加,与对照组相比,Na CN（3.8 mg/kg）组和Na CN复合缺氧组小鼠脑组织含水量均增加,当ACZ处理后能够明显改善缺氧复合Na CN导致的脑组织含水量的增加。4.脑血流结果表明外缺氧会导致小鼠脑血流的减少,Na CN处理后会进一步降低小鼠脑血流,当ACZ处理后能够改善缺氧复合Na CN导致的脑血流的降低。5.血气分析结果表明缺氧会引起小鼠动脉血二氧化碳分压（Arterial carbon dioxide partial pressure,Pa CO）的上调,Na CN会延缓缺氧30 min内Pa CO的上调和动脉血氧分压（Arterial partial pressure of oxygen,Pa O）的下调,并且显著上调小鼠动脉血氧饱和度（Arterial oxygen saturation,Sa O）。6.与对照组相比,Na CN3.8 mg/kg组和外缺氧60 min组小鼠海马组织的T-SOD活力及Na CN组小鼠海马组织的MDA含量均显著上调;与外缺氧组相比,Na CN复合缺氧组小鼠海马组织的T-SOD活力和MDA含量进一步上调;ACZ处理后能够显著下调Na CN复合缺氧导致的小鼠海马组织T-SOD活力和MDA的上调。7.HE染色结果表明缺氧可导致小鼠海马组织细胞出现排列稀疏、空泡化;Na CN复合缺氧组小鼠海马组织细胞可见细胞体积变大,出现明显的肿胀空泡化,细胞数目

关键词：氰化钠缺氧乙酰唑胺脑损伤改善作用