ADRB2、GNB3、GNAS1及NEDD4L基因多态性与脑梗死及其复发的相关性

作     者：宁燕丽 

作者单位：山东第一医科大学 

学位级别：硕士

导师姓名：刘卫

授予年度：2019年

学科分类：1002[医学-临床医学] 100204[医学-神经病学] 10[医学] 

主      题：脑梗死复发 ADRB2 GNB3 GNAS1 NEDD4L 基因多态性 

摘      要：目的:本实验旨在确定ADRB2、GNB3、GNAS1以及NEDD4L基因多态性及基因间交互作用与脑梗死及其复发的关系,寻找脑梗死复发的危险因素,为脑梗死的二级防治提供依据。方法:收集泰安地区入院确诊的脑梗死患者196例作为实验组,选择同时期年龄相当且无血缘关系的健康人182例作为对照组,记录所有研究对象的姓名、性别、年龄、民族,有无吸烟史、酗酒史,有无高血压、糖尿病、高脂血症等既往病史,采集所有研究对象的血样,血液DNA小量抽提试剂盒按操作流程提取DNA,与上下游引物混合作为同一反应体系,PCR仪扩增目的基因片段,用Sanger测序法测定ADRB2(rs1042713)、GNB3(rs5443)、GNAS1(rs7121)及NEDD4L(rs4149601)基因型。用病例对照研究的方法,以脑梗死为因变量,将脑梗死病例组和健康对照组的性别及是否老年、是否吸烟、是否酗酒、是否高血压、是否糖尿病、是否高脂血症以及ADRB2(rs1042713)、GNB3(rs5443)、GNAS1(rs7121)和NEDD4L(rs4149601)基因型等作为自变量录入,Logistic分析确定脑梗死的危险因素。用队列研究的方法,将上述196例脑梗死患者作为随访对象,每月门诊随访或电话随访一次,嘱其戒烟、戒酒,治疗高血压、糖尿病和高脂血症及加强用药依从性,登记血压自测值,一年后同一时间点统计脑梗死复发的病例,共58例作为脑梗死复发组,其余138例为脑梗死初发(未复发)组。在脑梗死复发组,男性30例,女性28例,年龄在46岁到76岁之间。将脑梗死复发和未复发人群的性别及是否老年、是否吸烟、是否酗酒、是否高血压、是否糖尿病、是否高脂血症以及ADRB2(rs1042713)、GNB3(rs5443)、GNAS1(rs7121)和NEDD4L(rs4149601)基因型等作为自变量录入,用Logistic回归分析确定脑梗死复发的危险因素。结果:***2基因多态性、GNB3基因多态性、GNAS1基因多态性和NEDD4L基因多态性的分布符合Hardy-Weinberg遗传平衡定律(P0.05),说明所选研究对象具有群体代表性。2.将所有研究对象的性别、年龄、吸烟史、酗酒史、高血压、糖尿病、高脂血症、ADRB2基因型、GNB3基因型、GNAS1基因型、NEDD4L基因型作为自变量及ADRB2、GNB3和GNAS1三个基因间交互作用构建新的哑变量,将脑梗死作为因变量,单因素Logistic回归分析,结果表明年龄(P=0.025,OR=1.646,95%CI1.064-2.548)、高血压(P=0,OR=2.133,95%CI1.414-3.219)、GNAS1基因rs7121位点TC+CC基因型(P=0,OR=4.106,95%CI2.658-6.343)、GNAS1基因rs7121位点TC+CC基因型联合ADRB2基因rs1042713位点AG+GG基因型(P=0,OR=5.994,95%CI3.510-10.236)、GNAS1基因rs7121位点TC+CC基因型联合GNB3基因rs5443位点CT+TT基因型(P=0,OR=3.284,95%CI2.064-5.223)以及GNAS1基因rs7121位点TC+CC基因型联合GNB3基因rs5443位点CC基因型(P=0.012,OR=2.341,95%CI1.206-4.548)与脑梗死相关。3.将单因素Logistic回归模型筛选出的影响脑梗死的相关因素作为自变量,将脑梗死作为因变量,进行多因素Logistic回归,结果表明年龄(P=0.015,OR=1.853,95%CI1.129-3.042)、高血压(P=0.001,OR=2.195,95%CI1.382-3.487)、GNAS1基因rs7121位点TC+CC基因型(P=0.003,OR=2.558,95%CI1.385-4.723)和GNAS1基因rs7121位点TC+CC基因型联合ADRB2基因rs1042713位点AG+GG基因型(P=0.002,OR=3.155,95%CI1.546-6.439)是脑梗死的危险因素。4.对196例脑梗死患者进行为期一年的随访,复发者共58例,复发率为29.59%。5.将脑梗死复发和未复发人群的性别、年龄、吸烟史、酗酒史、高血压、糖尿病、高脂血症、ADRB2基因型、GNB3基因型、GNAS1基因型、NEDD4L基因型作为自变量及ADRB2、GNB3和GNAS1三个基因间交互作用构建新的哑变量,将脑梗死复发作为因变量,单因素Logistic回归分析,结果表明酗酒史(P=0,OR=4.333,95%CI2.262-8.304)、高血压病史(P=0.006,OR=2.550,95%CI1.311-4.961)以