SRC-3在慢性间断缺氧后心肌损伤中作用的初步探讨

作     者：谷红波 

作者单位：福建医科大学 

学位级别：硕士

导师姓名：李卫华

授予年度：2018年

学科分类：1002[医学-临床医学] 100213[医学-耳鼻咽喉科学] 10[医学] 

主      题：阻塞型睡眠呼吸暂停综合征 心肌损伤 SRC-3 

摘      要：阻塞型睡眠呼吸暂停综合征(Obstructive sleep apnea syndrome,OSAS)的特征是睡眠时上呼吸道部分或完全塌陷,反复发作而导致呼吸暂停。OSAS是一种涉及全身多系统多器官的呼吸系统疾病,与心血管疾病有着尤其密切的联系。慢性间断缺氧(chronic intermittent hypoxia,CIH)是OSAS的重要病理生理特征,CIH主要通过氧化应激和炎性反应引起心血管损伤和相关疾病,因此构建CIH小鼠模型是目前研究OSAS疾病中缺氧复氧产生影响的常用方法。类固醇激素受体辅激活子3(Steroid receptor coactivator 3,SRC-3)是一种转录协同激活因子,能与核受体及多种转录因子相互作用来增强它们的转录活性。我们研究所以往的研究表明,在髙脂喂养建立的动脉粥样硬化小鼠模型中,SRC-3可以通过促进炎症反应在动脉粥样硬化的发生发展中起作用。为了探究SRC-3在OSAS引起的心血管损伤中的作用,我们将16只野生型和16只SRC-3敲除型的健康雄性Balb/c小鼠分别随机分为CIH组和空气对照组。空气模拟对照组中野生型和SRC-3敲除小鼠无差异;CIH组中相对于野生型小鼠,SRC-3敲除小鼠心肌肥厚及组织损伤减轻;ELISA结果显示SRC-3敲除小鼠血清中炎症因子表达量减少;免疫组化结果显示,SRC-3敲除小鼠心肌中HIF-α、iNOS的表达量减少;Western blot结果显示,SRC-3敲除小鼠心肌中p65蛋白表达量与野生型小鼠无差异,但p-p65蛋白表达量明显减少。因此我们得出,在CIH小鼠模型中,SRC-3可以促进氧化应激和炎症反应,主要通过调控HIF-1α和NF-κB信号通路,增加机体促炎因子的释放,在心肌损伤的发生发展中起作用。