胎儿额面角与染色体非整倍体异常的相关性研究

作     者：郭悦 

作者单位：吉林大学 

学位级别：硕士

导师姓名：俞琼

授予年度：2016年

学科分类：1002[医学-临床医学] 100211[医学-妇产科学] 10[医学] 

主      题：超声 胎儿 额面角 颈项透明层 鼻前皮肤层厚度 鼻骨长度 非整倍体 唐氏综合征 

摘      要：现今对于染色体病还没有非常有效的治疗方法,它的危害性是众所周知的,已经成为引起新生儿出生异常及围产儿死亡的重要原因,它的发生主要来源于染色体异常,在我国主要通过产前筛查和诊断来控制染色体病患儿的出生!在胎儿染色体异常中,非整倍体异常极为常见,而最常见的是21-三体综合征,是一种染色体病,患儿一出生就有非常严重的缺陷,通常称它为唐氏综合征（Down’s Syndrome,DS）,也叫先天愚型,临床表现为一系列症候群,包括智力障碍,与正常人群比较智商低,身体功能有缺陷,器官发育畸形等,造成病人终生痛苦,给家庭和社会都带来极大的负担和资源的耗费。因为21-三体综合征到目前为止还没有有效的治疗办法,进行产前筛查是目前唯一有效的方法,只能尽早发现、尽早终止妊娠,才能从根本上杜绝此种病人的出生。由国家卫生部和计生委发起的“出生缺陷干预工程为千家万户带来了福音。产前诊断到底指的是什么,产前诊断技术又包括哪些呢?产前诊断是指将各种先进的科技手段应用于胎儿出生前,对诊断各种遗传性或先天性疾病采用影像学、分子生物学、细胞遗传学及生物化学等技术方法。只有产前诊断技术飞速发展,才能在胎儿期早期诊断染色异常,尽最大可能地减少或者避免此类患儿的出生。各个医院将许多产前诊断技术广泛应用于染色体异常的筛查与诊断中,一般分为两大类,包括侵入性技术和非侵入性技术:前者主要收集孕妇的绒毛、羊水细胞或者脐带血,以判断是否存在染色体病变,先进行常规培养而后做细胞核型的分析,一般包括绒毛取样、胚胎活检、羊水穿刺、脐血穿刺、胎儿镜等侵入性方法,这种取样方法因受个体差异及操作者操作的熟练程度等因素的影响,风险性有所不同;后者观察孕妇血清中某些生化指标浓度的变化及B超下胎儿各项软指标,主要包括检测母体外周血中游离的胎儿细胞、游离的胎儿核酸等,这些技术的广泛应用极大地提高了检出21-三体综合征的安全性【1】。作为胎儿产前诊断的重要方法,产前超声检查具有无创、结果可靠、可重复性等优点。21-三体综合征伴有明显结构异常仅占大约25%,也就是说,既往通过超声能够产前诊断的21-三体综合征只占25%左右,而近75%的21-三体综合征被漏掉。本次研究在通过产前超声观察21-三体综合征的一些微细结构改变,即超声“软指标,作为21-三体综合征的危险因素,又被称为遗传超声声像图。主要包括颈项透明层（NT）、鼻骨异常、颈背部皱褶厚度（NF）、脑室扩张程度、肝脏回声、胃肠道结构异常、心血管畸形、骨骼异常、肾盂扩张、脉络丛囊肿、后颅窝池扩大、单脐动脉、静脉导管血流异常【2】。多项超声软指标阳性的胎儿,进一步进行羊膜腔或胎儿脐血穿刺明确染色体核型,有效地提高染色体异常,尤其21-三体综合征的超声筛查水平,降低产前筛查的漏诊率,减少21-三体综合征患儿的出生。在非整倍体异常的胎儿中,具有面部平坦、眼距增宽、没有鼻根或者鼻根低平、眼裂狭小等一些特殊的面容特征,可以用来客观评价胎儿上颌水平。一般来讲,上颌骨的最前端相对前额的位置的深浅,直接影响胎儿额面角的角度的大小。在非整倍体异常胎儿中,上颌骨的位置都比较深,额面角的角度相对就比较大。利用测量额面角可以提高非整倍体胎儿的筛选效率,赵馥蕾等研究表明,在各种非整倍体异常的胎儿中都可能出现额面角增大的表现【3】。早期筛查染色体异常的模式要优于孕早期,孕早期接受早期筛查可显著降低参加产前诊断的人数。目前,NT的测量和母体血清生化检查相结合（β-h CG、PAPP–A）是筛查非整倍体胎儿的有效方法。一般认为在10-14周测量NT比较好,此时头臀长相当于45~84mm,可用经腹部或经阴道超声测量,这种联合筛查对染色体非整倍体异常的检出率提高至91%,或更多,但是会有5%左右的假阳性率【3】。NT厚度也称胎儿颈项透明膜厚度是指胎儿的一个半透明软组织的厚度,存在于颈背部皮肤与结缔组织之间,这种特殊征象在胎儿发育过程中出现。近年来,在产前超声检查早期发现胎儿染色体异常中,孕10-14周的胎儿NT己被作为重要指标【4】。如今,肝动脉、肝脏体积及额面角等超声新标记物的探索及孕早期胎儿非整倍体染色体异常的新型研究在国际学术界积极开展【5~10】。其中,关于额面角的研究越来越多,有文献报道,额面角在正常胎儿与非整倍体（尤其是21-三体）胎儿中的超声表现是不同的,它与颈项透明层厚度（NT）、血清标记物都没有显著关联,随着头臀径的增加而逐渐减小,这表明它可以作为非整倍体筛查的独立补充指标【11,12】。反观我国的染色体非整倍体异常的产前筛查,由于起步晚,各地经济技术发展水平不同,各个医院的筛查指标不统一,同世界上一些发达国家的水平比较而言,需要统一的技术规范和大样本的临床研究。国内的临床研究【13,14】表明,额面角在不同人种的差异是存在的,有报道韩国人种、欧美人种的额面角值范围不