PI3k-Akt信号通路在2型糖尿病大鼠易发心房颤动中的介导作用

作     者：褚淑蕾 

作者单位：福建医科大学 

学位级别：硕士

导师姓名：张飞龙

授予年度：2015年

学科分类：1002[医学-临床医学] 100201[医学-内科学(含：心血管病、血液病、呼吸系病、消化系病、内分泌与代谢病、肾病、风湿病、传染病)] 10[医学] 

主      题：心房颤动 糖尿病大鼠 信号通路 结构重构 PI3K 

摘      要：目的:探讨糖尿病大鼠易发心房颤动的结构与电重构机制及PI3k-Akt信号通路在其中的作用。方法:24只(随机分为3组)8周龄雄性糖尿病大鼠,以及同源的8周龄京都威斯特(WKY)大鼠,共4组,每组8只;①GK+IGF组:糖尿病+PI3K激动剂(胰岛素样生长因子,IGF-1),每天尾静脉注射IGF-1 1.5μg/kg,持续4周;②GK+IGF+L-NAME组:糖尿病+IGF-1+e NOS抑制剂(N-硝基-L-精氨酸甲酯,L-NAME),每天尾静脉注射L-NAME 1.5μg/kg,30分钟后注射IGF-1 1.5μg/kg,持续4周;③GK组:糖尿病大鼠,每天尾静脉注射等量的生理盐水;④WKY组:对照组,每天尾静脉注射等量的生理盐水。用彩色多普勒超声检测大鼠左房前后径(LA)的改变;HE染色观察左心房肌细胞大小及形态;Masson染色分析测定左心房胶原纤维含量及分布;免疫组化分析左心房肌细胞内PI3K和e NOS的表达;免疫印迹(Western blot)检测大鼠左心房肌组织PI3K、p-e NOS的表达;多导电生理记录仪测量心房电参数,包括P波时限、PR间期、心房有效不应期(AERP)及离散度、房颤诱发率和持续时间。结果:***染色显示:GK组和GK+IGF+L-NAME组心房肌细胞与WKY组比较明显增大且排列紊乱(P0.05)。*** blot结果显示:GK+IGF组和WKY组心房肌细胞PI3K蛋白和p-e NOS蛋白表达水平明显高于GK组和GK+IGF+L-NAME组(P0.05)。结论:1.2型糖尿病大鼠的左心房组织可发生结构重构和电重构,房颤易感性增加;***3K-Akt-e NOS信号通路可能是介导糖尿病易发房颤的信号通路。