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基于p38-MAPK通路探讨真武汤对心力衰竭心肌细胞结构重构-电重构的影响

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中华中医药学刊 2024年第4期42卷 130-137,I0032-I0034页

作者：王晓琳张倩田鑫陈智勇车驰徐丽丽刘智明陈智军王兴廖金花廖东华李林江西中医药大学研究生院江西南昌330000 修水县第一人民医院江西九江332000 江西中医药大学附属医院江西南昌330000 湖南省直中医医院湖南株洲412000 广州市增城区中医医院广东广州510000

目的真武汤在治疗慢性心力衰竭(Heart Failure,HF)过程中能够改善心律失常,旨在从p38-MAPK通路调控肥大心肌结构重构和电重构角度探讨真武汤治疗HF相关心律失常的作用机制。方法用AngⅡ诱导H9c2心肌细胞构建心肌肥大模型,实验共分6组:... 详细信息

目的真武汤在治疗慢性心力衰竭(Heart Failure,HF)过程中能够改善心律失常,旨在从p38-MAPK通路调控肥大心肌结构重构和电重构角度探讨真武汤治疗HF相关心律失常的作用机制。方法用AngⅡ诱导H9c2心肌细胞构建心肌肥大模型,实验共分6组:正常组(N),模型组(M)和真武汤低剂量组(D)、中剂量组(Z)、高剂量组(G)及抑制剂组(S)。正常组(N)用含有胎牛血清的高糖培养基培养,模型组(M)用含有10^(-6) mol/L浓度的血管紧张素Ⅱ(Angio-tensinⅡ,AngⅡ)培养基处理,低(D)、中(Z)、高(G)剂量组分别予2%、4%、8%体积分数的真武汤含药血清及AngⅡ培养基共同处理,抑制剂组(S)用含有p38MAPK抑制剂SB203580的培养基处理。处理48 h后,镜下观察各组心肌细胞的生长情况,通过酶联免疫吸附试验(Enzyme Linked Immunosorbent Assay,ELISA)法测心肌肥大标志物ANP的含量,用β-半乳糖苷酶染色法检测细胞衰老情况,采用Western blot法检测各组心肌细胞缝隙连接蛋白43(Connexin 43,Cx43)、p38丝裂原激活的蛋白激酶(p38 Mitogen-ctivated Protein Kinase,p38-MAPK)、基质金属蛋白酶2(Matrix Metalloproteinase 2,MMP2)、基金金属蛋白酶9(Matrix Metalloproteinase 9,MMP9)、金属蛋白酶组织抑制剂(Tissue Inhibitor of Metalloprotei-nase1,TIMP1)、p53蛋白的表达情况,采用实时荧光定量PCR(Quantitative Real-time PCR,qPCR)定量分析各组心肌细胞ANP、Cx43、p-Cx43、p38-MAPK、MMP2、MMP9、TIMP1的mRNA转录水平,免疫荧光检测Cx43蛋白的表达和分布情况。结果高剂量的真武汤能够减轻肥大心肌细胞的表面积,中低剂量无明显效果;真武汤能够降低心肌肥大标志物ANP及其mRNA的水平,且其效果与剂量呈正相关;真武汤能改善肥大细胞的衰老情况,效果与抑制剂相似;真武汤能够降低肥大心肌细胞Cx43、p38-MAPK、MMP2、MMP9、p53、p-Cx43蛋白的表达水平及Cx43、p38-MAPK、MMP2、MMP9的mRNA转录水平,且能够增加TIMP1的表达水平及其mRNA转录水平,效果与剂量有关;真武汤能够缓解肥大细胞表面Cx43的分布紊乱及减少该蛋白在细胞侧-侧移位分布。结论真武汤可能通过p38信号通路调控心肌肥大细胞的衰老和纤维化,调节细胞外基质的代谢平衡,维持心肌细胞上Cx43数量、磷酸化水平和分布定位,改善缝隙连接重构,实现对HF心肌结构重构和电重构的统一调节,达到治疗心力衰竭及相关心律失常的目的。

关键词：真武汤心力衰竭结构重构电重构 Cx43 p38-MAPK 缝隙连接基质金属蛋白酶

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心外膜脂肪组织在心房颤动心肌结构重构和电重构中的作用

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海军军医大学学报 2023年第3期44卷 342-348页

作者：饶晋杨潜王志农海军军医大学(第二军医大学)第二附属医院心胸外科上海200003

心房颤动(AF)是临床最常见的心律失常之一,也是心血管疾病发病率和死亡率增加的重要原因。心外膜脂肪组织(EAT)是位于脏层心包和心肌之间的一种特殊脂肪组织,参与AF的发生与维持,但其作用机制尚未完全阐明。由EAT来源脂肪干细胞分泌的... 详细信息

心房颤动(AF)是临床最常见的心律失常之一,也是心血管疾病发病率和死亡率增加的重要原因。心外膜脂肪组织(EAT)是位于脏层心包和心肌之间的一种特殊脂肪组织,参与AF的发生与维持,但其作用机制尚未完全阐明。由EAT来源脂肪干细胞分泌的细胞外囊泡近年来受到研究者们的重视。本文主要从EAT的特点、定量检测及其与心肌结构和电重构的关系,特别是细胞外囊泡对AF发生的影响等方面进行综述,以期进一步认识AF的发病机制,为AF的治疗提供新思路。

关键词：心外膜脂肪组织心房颤动心房重构结构重构电重构

基于结构重构的PMSM速度环PI控制器极点配置

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控制工程 2022年第6期29卷 1136-1144页

作者：许文波李彧姜迪开丁怀龙潘龙北京精密机电控制设备研究所北京100076

对永磁同步电机(PMSM)速度环中非理想因素和滤波环节进行合理简化,构成电流环全状态反馈,推导了电流环零极点抵消的条件及PI控制参数设计方法。在电流环零极点抵消的前提下,提出了一种电流环PI控制的结构重构方法,构成速度环的全状态反... 详细信息

对永磁同步电机(PMSM)速度环中非理想因素和滤波环节进行合理简化,构成电流环全状态反馈,推导了电流环零极点抵消的条件及PI控制参数设计方法。在电流环零极点抵消的前提下,提出了一种电流环PI控制的结构重构方法,构成速度环的全状态反馈闭环控制,进一步对速度环的零极点分布与PI控制参数之间的关系进行分析,推导了零极点抵消的条件。再根据期望的系统响应及超调,确定期望极点,并对速度环PI参数进行解析。计算过程简单易实现,通过仿真分析和实验验证了该方法的正确性,具有较强的工程应用参考价值。

关键词：永磁同步电机速度环结构重构极点配置 PI控制器

真武汤经p38-MAPK信号通路调控肥大心肌细胞结构重构-电重构的实验研究

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真武汤经p38-MAPK信号通路调控肥大心肌细胞结构重构-电重构的实...

作者：王晓琳江西中医药大学

学位级别：硕士

慢性心力衰竭(Chronic heart failure,CHF)合并心律失常时,在治疗CHF的同时单纯加用抗心律失常药物具有潜在风险,潜在的风险一方面可能阻碍代偿性血流动力学改变,另一方面也可能导致其他类型的心律失常,进一步恶化CHF。研究发现,真武汤... 详细信息

慢性心力衰竭(Chronic heart failure,CHF)合并心律失常时,在治疗CHF的同时单纯加用抗心律失常药物具有潜在风险,潜在的风险一方面可能阻碍代偿性血流动力学改变,另一方面也可能导致其他类型的心律失常,进一步恶化CHF。研究发现,真武汤在治疗慢性心力衰竭过程中能够有效改善心律失常,但其抗心律失常的机制并不明确。研究目的:本研究旨在从p38-MAPK通路调控肥大心肌结构重构和电重构角度探讨真武汤治疗心力衰竭相关心律失常的作用机制,为真武汤治疗心力衰竭提供可靠的实验依据,为进一步深入研究其机制提供理论参考,为临床推广应用提供可靠的证据。研究方法:正常大鼠灌胃真武汤颗粒剂(大鼠给药剂量为7.23 g·kg·d,按生药量计)连续7日,从腹主动脉采血,分离灭活真武汤含药血清。采用AngⅡ诱导H9c2心肌细胞构建心肌肥大模型,用CCK-8法测定细胞增殖情况及用Western blot法测定关键蛋白Cx43的表达情况来设置AngⅡ的最佳造模浓度及低中高剂量含药血清的体积分数。根据预实验结果,最佳造模浓度设置为10mol/L,真武汤低、中、高剂量的含药血清体积分数分别设置为2%、4%、8%。实验共分六个组:正常组(N)、模型组(M)和真武汤低剂量组(D)、中剂量组(Z)、高剂量组(G)及p38通路抑制剂组(S)。正常组用含有胎牛血清的高糖培养基培养,模型组用含有10mol/L浓度的AngⅡ培养基处理,低、中、高剂量组分别予2%、4%、8%体积分数的真武汤含药血清及AngⅡ培养基共同处理,抑制剂组用含有p38MAPK抑制剂SB203580的培养基处理。处理48h后,镜下观察各组心肌细胞的生长情况,通过Elisa法测心肌肥大标志物ANP的含量,用β-半乳糖苷酶染色法检测细胞衰老情况,采用Western blot法检测各组心肌细胞Cx43、p38-MAPK、MMP2、MMP9、TIMP1、P53蛋白的表达情况,采用q PCR定量分析各组心肌细胞ANP、Cx43、p-Cx43、p38-MAPK、MMP2、MMP9、TIMP1的m RNA转录水平,免疫荧光检测Cx43蛋白的表达和分布情况。研究结果:高剂量的真武汤能够减轻肥大心肌细胞的表面积,中低剂量无明显效果;真武汤能够降低心肌肥大标志物ANP及其m RNA的水平,且其效果与剂量正相关;真武汤能改善肥大细胞的衰老情况,效果与抑制剂相似;真武汤能够降低肥大心肌细胞Cx43、p38-MAPK、MMP2、MMP9、p53、p-Cx43蛋白的表达水平及Cx43、p38-MAPK、MMP2、MMP9的m RNA转录水平,且能够增加TIMP1的表达水平及其m RNA转录水平,效果与剂量有关;真武汤能够缓解肥大细胞表面Cx43的分布紊乱及减少该蛋白在细胞侧-侧移位分布。研究结论:1.真武汤可能通过调控p38-MAPK信号通路来减缓心肌肥大细胞的衰老和心肌纤维化,并调节MMPs与TIMPs平衡,维持细胞外基质的代谢平衡,改善CHF的结构重构;2.真武汤可能通过调控p38-MAPK信号通路来调控肥大心肌细胞Cx43数量表达、磷酸化水平及其分布定位,改善细胞间的缝隙连接重构,改善电传导;3.真武汤可能通过调控p38-MAPK信号通路来实现对肥大心肌结构重构和电重构的统一调节,从而达到治疗心力衰竭及相关心律失常的目的。

关键词：真武汤心力衰竭结构重构电重构 Cx43 p38-MAPK 缝隙连接基质金属蛋白酶细胞衰老心律失常

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钙钛矿结构重构构建高效电催化剂的应用研究

钙钛矿结构重构构建高效电催化剂的应用研究

作者：刘尚恒苏州大学

学位级别：硕士

现代社会的快速发展和化石能源的大量消耗引发了日益严重的能源短缺以及生态环境污染等问题。氢气作为一种绿色、环保、高效的绿色能源,对于解决能源及环境问题具有重大意义。电解水制氢能够从水中获取高纯度的氢气,并且在生产过程中实... 详细信息

现代社会的快速发展和化石能源的大量消耗引发了日益严重的能源短缺以及生态环境污染等问题。氢气作为一种绿色、环保、高效的绿色能源,对于解决能源及环境问题具有重大意义。电解水制氢能够从水中获取高纯度的氢气,并且在生产过程中实现碳的零排放,被认为是最有前景的制氢方法之一。其中,催化剂设计对于实现高效、稳定的电解水至关重要。钙钛矿具有明确的有序原子排列、高度可调的成分和灵活的结构,在催化领域内备受关注。同时,钙钛矿结构在电催化过程往往会发生重构,利用钙钛矿结构重构能够暴露出高活性的特殊结构(无定型结构、畸变结构等),这种特殊结构的催化活性远远高于常规结构。因此,如何利用钙钛矿结构实现重构对于材料设计和催化领域都起到极其重要的作用。本论文中,我们利用钙钛矿氢氧化物结构重构构建了无定型FeCoSnOx、超薄的d-ZnIr(OH)6纳米片、富畸变原子和无序原子的CdRuIrOx微晶框架,并且极大地优化了电催化析氧反应和全水解性能。我们也对材料的形成过程以及催化剂的构效关系进行了深入的探索,加深了对重构过程的理解和方法学的研究,并提出新的优化思路。本论文的主要内容概括如下:第一章:介绍了电解水反应的背景、机理以及钙钛矿的结构介绍。回顾了目前钙钛矿材料在电解水中重构的研究进展,并在此基础上阐明了本论文的选题依据和研究内容。第二章:利用共沉淀法合成了 CoSn(OH)6钙钛矿氢氧化物,以此为模型催化剂研究了其非晶化过程,通过软X射线吸收谱及X射线吸收精细结构谱跟踪并解析了其短程有序单元的结构转变,结合热重分析提出了脱羟基非晶化策略,并且依据此方法,成功拓展实现了单金属、双金属以及三金属氧化物的非晶化。将FeCoSnOx非晶纳米材料应用到碱性析氧反应(OER)时,活性得到大幅提升。第三章:利用沉淀法合成了 ZnIr(OH)6钙钛矿氢氧化物纳米片,通过在还原气氛下热处理,最终获得了金属Ir相的纳米片。我们通过原位X-射线衍射和原位拉曼光谱研究了其相变过程,在较低的温度下就实现了相变从而保证了片状结构。这种合成方法中不会引入任何的表面活性剂和封端剂即可合成高质量的超薄纳米片,并且在电催化水分解应用中展现出优异的性能。第四章:利用沉淀法合成了 CdIr(OH)6钙钛矿氢氧化物立方块,然后通过刻蚀—交换策略制备出CdRu2Ir(OH)x中空框架,最后通过热处理方法获得了晶格高度畸变的CdRu2IrOx中空框架。利用刻蚀—交换—煅烧获得的CdRu2IrOx具有丰富的畸变原子、无序原子等特殊结构。最重要的是当其应用到酸性电催化析氧反应时,其过电位仅有189 mV,稳定性测试更是接近达到1500小时,是极其稳定的高活性催化剂。

关键词：钙钛矿氢氧化物结构重构无定型结构畸变结构电解水

结构重构和形态创新之线构思维和策略——从对克里斯蒂安·克雷兹两则设计作品解析谈起

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南京艺术学院学报（美术与设计） 2017年第3期 166-173页

作者：丁治宇赵楠艳南京艺术学院设计学院江苏南京210013 中国传媒大学南广学院江苏南京211172

本文从对克里斯蒂安·克雷兹两则设计作品的解析谈起,通过归纳总结以及扩大范围的类比研究,来演绎和展现结构从刻板到活跃,从原始至升华的可能路径。在结构重构层面入手,以线构思维和策略为主线,来探究当代建筑形式再生与创新的设计方... 详细信息

本文从对克里斯蒂安·克雷兹两则设计作品的解析谈起,通过归纳总结以及扩大范围的类比研究,来演绎和展现结构从刻板到活跃,从原始至升华的可能路径。在结构重构层面入手,以线构思维和策略为主线,来探究当代建筑形式再生与创新的设计方法。进而阐明在整合的建筑设计的平台下对结构创新性和结构新内涵的理解,最终开启一条适宜性的建筑设计创新之路。

关键词：结构重构形式创新线构思维和策略设计作品解析

电催化CO2还原过程中铜基氧化物/氢氧化物的结构重构提升C2产物的选择性

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Science Bulletin 2020年第12期65卷 977-979,M0003页

作者：朱鹏汪淏田 Department of Chemical and Biomolecular Engineering Rice UniversityHoustonTX 77005USA Azrieli Global Scholar Canadian Institute for Advanced Research(CIFAR)Toronto ON M5G 1M1Canada

Electrocatalytic CO2 reduction reaction, namely CO2RR, provides a versatile way of storing energy in chemical bonds while simultaneously closing the anthropogenic carbon cycle. Producing valuable multicarbon products ... 详细信息

关键词： CO2还原电催化结构重构

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OER电催化剂的结构重构及同步辐射研究

中国科学技术大学学报 2021年第11期51卷 787-801页

作者：刘崇静圣蓓蓓曹登丰陈双明宋礼中国科学技术大学国家同步辐射实验室合肥综合性国家科学中心能源研究院

探索高性能电化学析氧反应(OER)催化剂是可再生能源储存和转化的关键.OER过程中的结构重构被认为是高活性催化剂的关键,而追踪OER过程中催化剂的动态变化及识别真正的活性位点则具有挑战性.同步辐射技术能够获得材料中具体元素的局域原... 详细信息

探索高性能电化学析氧反应(OER)催化剂是可再生能源储存和转化的关键.OER过程中的结构重构被认为是高活性催化剂的关键,而追踪OER过程中催化剂的动态变化及识别真正的活性位点则具有挑战性.同步辐射技术能够获得材料中具体元素的局域原子配位环境和电子结构信息,特别是原位测试允许在工况下监测表面氧化状态和局部原子结构转变,能够促进对反应机理的基本理解.因此,在这篇综述中,我们讨论了重构OER电催化剂的最新进展和未来的机遇,重点综述了OER电催化剂重构的诱因及应用、利用原位同步辐射技术追踪重构OER电催化剂的动态过程以及识别真正的活性位点.最后,我们对重构OER电催化剂的发展和推广中存在的挑战和机遇进行了展望,希望为先进OER电催化剂的合理设计提供指导.

关键词： OER 电催化剂结构重构同步辐射原位表征

线性景观建筑的结构重构和形态再生设计手法研究——以南艺2015年实验性桥梁设计为例

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南京艺术学院学报（美术与设计） 2016年第2期 137-145页

作者：丁治宇南京艺术学院设计学院江苏南京210013

本文基于对结构重构和形态再生的研究,以南京艺术学院实验性毕业设计为例,从形态、功能和流线三方面探讨了桥梁这一线性景观建筑的设计手法和连续性空间;并阐述了该类景观建筑对城市区域空间的主导作用,以及其实验性设计所引发的思考。

关键词：线性景观建筑结构重构形态再生实验性