SUR1和UCP2基因多态性与2型糖尿病相关性及其对瑞格列奈疗效的影响

作     者：佘艳梅 

作者单位：中南大学 

学位级别：硕士

导师姓名：吴静

授予年度：2009年

学科分类：1002[医学-临床医学] 100201[医学-内科学(含：心血管病、血液病、呼吸系病、消化系病、内分泌与代谢病、肾病、风湿病、传染病)] 10[医学] 

主      题：SUR1 UCP2 基因多态性 2型糖尿病 瑞格列奈 

摘      要：目的:胰岛素分泌有赖于胰岛β细胞膜ATP敏感性钾离子(K)通道的关闭,磺脲类受体1(SUR1)和解偶联蛋白2(UCP2)可通过影响胰岛β细胞K通道而影响胰岛素分泌,并介导非磺脲类胰岛素促泌剂瑞格列奈的降糖作用。本研究旨在了解SUR1基因16外显子-3c/t和UCP2基因启动子区-866G/A的多态性在正常人群及2型糖尿病(T2DM)人群的分布特征,探讨该遗传多态性与T2DM关系及其对瑞格列奈疗效的影响。 方法:随机选取湖南地区370名(185名男性/185名女性)T2DM患者及166名(95名男性/71名女性)健康志愿者,从其外周血白细胞提取DNA,采用聚合酶链式反应-限制性片断长度多态性(PCR-RFLP)进行基因型分析并测序验证。根据不同基因型选取60名(每种基因型各20名)T2DM患者进入临床试验,口服瑞格列奈1mgTid,持续12周。服药前和服药第12周末收集血标本检测糖化血红蛋白(HbAlc),空腹血糖(FBG)和血胰岛素(FINS)及馒头(100克)餐后30、60、120分钟血糖(PBG30、PBG60、PBG120)和血胰岛素(PINS30、PINS60、PINS120)。并计算稳态模型胰岛素抵抗指数(HOMA-IR),稳态模型胰岛β细胞功能指数(HOMA-β),早期胰岛素分泌指数[ΔI/ΔG=(PINS30-FINS)/(PBG30-FPG)]。应用单因素方差分析、卡方检验和配对t检验进行统计学分析。 结果:(1)对370名中国汉族T2DM患者以及166名健康对照者进行了SUR1和UCP2基因分型,发现等位基因的发生频率均符合Hardy-Weinberg平衡。(2)SUR1基因16-3t等位基因频率在T2DM患者及其健康对照人群中分别为56.2%和48.2%,存在显著性差异(P0.05);进一步研究发现该基因不同基因型T2DM患者HbAlc、PINS30、PINS60和ΔI/ΔG存在显著性差异(P0.05),表现为tt基因型的HbAlc高于cc、ct型,而PINS30、PINS60低于cc型,cc基因型的ΔI/ΔG高于ct、tt基因型;瑞格列奈治疗12周后,各基因型之间无显著差异(P0.05);(3)UCP2基因-866A等位基因频率在T2DM患者及其健康对照人群中分别为46.6%和45.5%,无显著性差异(P0.05);但该基因不同基因型T2DM患者FBG、PBG30、PBG60、PBG120、HbAlc以及PINS30、PINS60、PINS120、HOMA-β、ΔI/ΔG存在显著性差异(P0.05),表现为AA基因型的FBG、PBG30、PBG60、PBG120、HbA1c高于GG型,而PINS30、PINS60、PINS120、HOMA-β、ΔI/ΔG低于GG型;瑞格列奈使用12周后,GG型患者用药后PINS30上升值HbAlc下降值明显高于AA型患者(P0.05)。 结论:(1)SUR1基因16-3c/t等位基因频率在T2DM患者及健康对照人群中有明显差异,可能与中国湖南地区汉族人群T2DM相关,且对胰岛素分泌功能可能存在影响,但对瑞格列奈在T2DM中的疗效无明显影响。(2)UCP2基因-866G/A等位基因频率在T2DM患者及健康对照人群中无明显差异,但其基因多态性可能影响T2DM患者胰岛素分泌功能,同时有可能影响瑞格列奈升高PINS30和降低HbAlc的作用。