硫酸右旋糖苷通过下调血管内皮生长因子/血管内皮生长因子受体2表达和M2型巨噬细胞浸润抑制胃癌血管生成的研究

作     者：郭嘉欣 李梦琪 尚静 焦龙杏 侯绍章 徐远义 黄允宁 GUO Jiaxin;LI Mengqi;SHANG Jing;JIAO Longxing;HOU Shaozhang;XU Yuanyi;HUANG Yunning

作者机构：宁夏医科大学基础医学院病理学系银川750000 宁夏回族自治区人民医院胃肠外科银川750000 

出 版 物：《实用医学杂志》 (The Journal of Practical Medicine)

年 卷 期：2020年第36卷第17期

页      面：2365-2370页

学科分类：1002[医学-临床医学] 100214[医学-肿瘤学] 10[医学] 

基　　金：宁夏回族自治区重点研发项目(编号:2019BEG03007,2018BEG03010) 宁夏自然科学基金项目(编号:2020AAC03184) 

主　　题：硫酸右旋糖苷 血管生成 M2型巨噬细胞 胃癌腹腔种植转移 VEGF/VEGFR2 

摘      要：目的研究硫酸右旋糖苷(dextran sulfate,DS)对裸鼠腹腔胃癌转移瘤中M2型巨噬细胞、血管生成和血管内皮生长因子(VEGF)/血管内皮生长因子受体2(VEGFR2)的影响。方法取34例人胃癌及12例癌旁组织标本,采用免疫组织化学及免疫荧光双染检测胃癌及癌旁组织中CD163(M2型巨噬细胞标记物)及CD34(代表微血管密度MVD)的表达;构建裸鼠胃癌腹腔种植转移模型DS组和对照组,14 d后观察裸鼠腹腔成瘤情况,采用免疫组织化学检测两组转移瘤CD163、CD34的表达,Western blot检测两组转移瘤CD163、VEGF和VEGFR2的表达。结果人胃癌组织免疫组化及免疫荧光结果显示,胃癌组织中M2型巨噬细胞浸润数量和微血管密度(MVD)显著高于癌旁组织(P0.001),且M2型巨噬细胞浸润数量与MVD呈正相关(r=0.7013,P0.0001)。裸鼠腹腔种植转移模型显示DS组肿瘤的数量明显少于对照组(P=0.017);裸鼠免疫组化结果显示,DS组M2型巨噬细胞数量和MVD显著少于对照组(P0.001);裸鼠组织Western blot结果显示DS组CD163、VEGF和VEGFR2蛋白表达较对照组明显降低(P=0.002、0.001、0.037)。结论硫酸右旋糖苷通过减少裸鼠转移瘤中M2型巨噬细胞浸润和VEGF、VEGFR2的表达抑制血管生成,进而抑制胃癌细胞腹腔种植转移。