三氧化二砷和肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体诱导的髓系恶性细胞系P15^(ink4b)表达

作     者：李晓 应韶旭 石军 常春康 沈炜明 浦权 Tohyama Kaoru HJ Deeg LI Xiao;YING Shaoxu;SHI Jun;CHANG Chunkang;SHEN Weiming;PU Quan;Tohyama Kaoru;H.Joachim Deeg

作者机构：交通大学附属第六人民医院血液科上海200233 交通大学附属第六人民医院药剂科 Depart ment of Clinical Pathology and Laboratory MedicineKawasaki Medical SchoolClinical Research Division Fred Hutchinson Cancer Research CenterUniversity of Washington 

出 版 物：《临床血液学杂志》 (Journal of Clinical Hematology)

年 卷 期：2006年第19卷第2期

页      面：73-75页

学科分类：1002[医学-临床医学] 100201[医学-内科学(含：心血管病、血液病、呼吸系病、消化系病、内分泌与代谢病、肾病、风湿病、传染病)] 10[医学] 

基　　金：上海市科委重点项目资助(NO.044119630) 

主　　题：骨髓增生异常综合征 砷剂 肿瘤坏死因子 P15 DNMT1 

摘      要：目的:观察骨髓增生异常综合征(MDS)髓系原始细胞系MDS-L及髓系白血病细胞系ML1经不同剂量和不同时间的三氧化二砷(As2O3)和肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体(TRAIL)处理后的抑癌基因P15ink4b变化。并研究DNA甲基化转移酶DNMT1在P15ink4b变化中的可能作用。方法:体外培养的MDS-L和ML1细胞经9种不同浓度的药物处理(As2O31 mmol/L;2 mmol/L;5 mmol/L;TRAIL 100μg/L;300μg/L;500μg/L;As2O31 mmol/L加Trail 100μg/L;As2O32 mmol/L加TRAIL 300μg/L;As2O35 mmol/L加TRAIL 500μg/L),在24 h、48 h和72 h后收获细胞。未经药物处理的细胞和药物处理后收获的细胞均提取总RNA,经半定量RT-PCR检测P15ink4bmRNA表达。对MDS-L细胞还同时检测DNMT1表达;正常人和5例MDS病例的P15ink4b和DNMT1检测作为对照。结果:未经处理的MDS-L和ML1细胞基本不表达P15ink4b,药物处理后P15ink4b表达增强;药物诱导MDS-L细胞表达P15ink4b的作用强于ML1细胞;未经处理的MDS-L和ML1细胞高表达DNMT1,药物处理24 h后DNMT1不同程度下降,但DNMT1表达状况与P15ink4b表达增强不显示相关性。结论:As2O3和(或)TRAIL处理能促进髓系恶性细胞抑癌基因P15ink4b表达,但并非主要通过抑制DNMT1功能而起作用。