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中药单体调控非受体型酪氨酸激酶抗肿瘤的研究进展

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医药导报 2024年第1期43卷 106-114页

作者：胡玉洁魏兰懿陈君君周阳云杨姣胡九东韩永龙上海交通大学附属第六人民医院药剂科上海200233

癌症严重威胁人类的生命健康,致癌基因的过度活化是导致癌症患者治疗和预后不佳的主要原因,这些过度活化的致癌基因多为蛋白酪氨酸激酶(PTK)。在众多的PTK中,非受体酪氨酸激酶(NRTK)是一类重要的信号分子,作为细胞内信号通路转导的主要... 详细信息

癌症严重威胁人类的生命健康,致癌基因的过度活化是导致癌症患者治疗和预后不佳的主要原因,这些过度活化的致癌基因多为蛋白酪氨酸激酶(PTK)。在众多的PTK中,非受体酪氨酸激酶(NRTK)是一类重要的信号分子,作为细胞内信号通路转导的主要驱动者,调控细胞增殖、迁移等过程。以NRTK为靶点已成为抗肿瘤药物开发的重点和难点。中药以其多途径、多环节、多靶点、低毒等特性,在肿瘤的治疗和辅助治疗中发挥巨大的优势,至今已发现多种中药单体可抑制NRTK发挥抗肿瘤作用。该文对NRTK主要成员Src、Jak、Abl和Fak家族在肿瘤中的作用进行概述,并归纳总结了作用于这些成员的中药单体,旨在为靶向NRTK的抗肿瘤治疗提供理论基础,为寻找NRTK的中药单体抑制剂提供参考。

关键词：中药单体非受体酪氨酸激酶肿瘤治疗

限制性假体对全膝关节置换术后假体周围感染二期翻修效果的影响

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中华骨科杂志 2024年第4期44卷 226-232页

作者：程萌旗王俏杰沈灏王琦陈云苏张先龙上海交通大学附属第六人民医院骨科上海200233

目的比较采用高或低限制性假体对初次全膝关节置换术后假体周围关节感染(periprosthetic joint infection,PJI)二期翻修术后膝关节功能及感染控制效果的影响。方法回顾性分析2019年2月至2022年2月于上海交通大学附属第六人民医院接受全... 详细信息

目的比较采用高或低限制性假体对初次全膝关节置换术后假体周围关节感染(periprosthetic joint infection,PJI)二期翻修术后膝关节功能及感染控制效果的影响。方法回顾性分析2019年2月至2022年2月于上海交通大学附属第六人民医院接受全膝关节翻修术的患者40例,按照初次全膝关节置换假体的种类分为低限制性假体组和高限制性假体组。低限制性假体组28例(28膝),男12例、女16例,年龄69.0(63.0,74.0)岁,体质指数为(25.18±0.55)kg/m^(2);高限制性假体组12例(12膝),男5例、女7例,年龄66.5(65.0,71.5)岁,体质指数为(23.94±0.51)kg/m^(2)。均采用二期翻修术治疗,低限制性假体组1例使用旋转铰链膝RHK、27例使用髁限制性假体LCCK;高限制性假体组3例使用旋转铰链膝RHK、1例使用髁限制性假体PFC Sigma MBT、8例使用髁限制性假体LCCK。比较两组患者手术前后的关节活动度(range of motion,ROM)、美国膝关节协会评分(Knee Society score,KSS)以及术后感染控制率等。结果所有患者均获得随访,低限制性假体组随访时间为(22.79±8.02)个月,高限制性假体组为(23.92±7.04)个月,差异无统计学意义(t=0.426,P=0.680)。末次随访时低限制性假体组的KSS评分和ROM分别为(77.96±9.74)分和93.48°±7.45°,均高于术前的(38.93±8.01)分和68.89°±9.44°(P0.05),末次随访时低限制性假体组均高于高限制性假体组(P<0.05)。细菌培养结果显示感染的主要细菌为凝固酶阴性葡萄球菌和金黄色葡萄球菌,总体感染控制率为80%(32/40),其中低限制性假体组的感染控制率为89%(25/28),高限制性假体组为58%(7/12),差异无统计学意义(χ^(2)=3.283,P=0.070)。结论二期翻修能有效控制全膝关节术后假体周围感染,且使用高限制性假体的初次全膝关节置换术后PJI二期翻修术后的膝关节功能较使用低限制性假体效果更差。

关键词：关节成形术,置换,膝再手术假体相关感染

A-PRF促进兔膝关节骨软骨损伤愈合的观察

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上海交通大学学报（医学版） 2024年第1期44卷 13-22页

作者：朱泽宇吕成奇刘旭凌陈昱璐邹德荣陆家瑜上海交通大学医学院附属第六人民医院口腔科上海200233

目的·探讨改良型富血小板纤维蛋白(advanced platelet-rich fibrin,A-PRF)在骨软骨再生中的作用。方法·获取新西兰兔骨髓间充质干细胞(bone-marrow mesenchymal stem cells,BMSCs)和膝关节软骨细胞;通过低速离心兔心脏血液获得A-PRF... 详细信息

目的·探讨改良型富血小板纤维蛋白(advanced platelet-rich fibrin,A-PRF)在骨软骨再生中的作用。方法·获取新西兰兔骨髓间充质干细胞(bone-marrow mesenchymal stem cells,BMSCs)和膝关节软骨细胞;通过低速离心兔心脏血液获得A-PRF。采用光学显微镜观察A-PRF的组织学结构;ELISA法检测A-PRF中生长因子,包括血小板衍生生长因子、转化生长因子-β、胰岛素样生长因子、血管内皮生长因子、表皮生长因子和成纤维细胞生长因子的释放;采用活/死细胞双染法及MTT法检测A-PRF对兔BMSCs细胞毒性及增殖情况的影响;采用实时荧光定量聚合酶链反应(qRT-PCR)检测A-PRF对兔BMSCsⅡ型胶原蛋白、聚集蛋白聚糖、碱性磷酸酶(ALP)和骨钙素(OCN)基因表达的影响;使用transwell小室测定A-PRF对于兔BMSCs以及软骨细胞迁移能力的影响。建立兔膝关节骨软骨缺损模型,将18只兔随机分为3组:A-PRF组(n=6)在缺损处植入A-PRF;A-PRF+BMSCs组(n=6)植入接种兔BMSCs的A-PRF;对照组(n=6)不进行植入操作。术后12周处死兔,采用苏木精-伊红(H-E)、甲苯胺蓝和番红O-固绿染色进行膝关节标本的组织学观察,并根据膝关节的表面形态学与组织学情况,采用国际软骨修复协会(International Cartilage Repair Society,ICRS)评分系统进行宏观与组织学评分。结果·A-PRF具有松散的网络结构,可以缓慢释放生长因子。加入A-PRF后,未观察到其对兔BMSCs具有细胞毒性;在加入A-PRF后24、48和72 h,BMSCs的增殖能力均明显升高(均P<0.05),成软骨相关基因Ⅱ型胶原蛋白、聚集蛋白聚糖,以及成骨相关基因ALP和OCN均显著上调(均P<0.05)。加入A-PRF后,兔BMSCs与软骨细胞的迁移能力均显著增强(均P<0.05),且兔BMSCs的迁移能力显著高于软骨细胞(P=0.025)。在兔膝关节缺损模型中,观察关节表面形态,可见A-PRF组和A-PRF+BMSCs组缺损均基本恢复,而对照组仅有软组织覆盖。在ICRS宏观评分方面,A-PRF组与A-PRF+BMSCs组的差异无统计学意义,但2组评分均显著高于对照组(均P<0.05)。组织学观察显示,A-PRF组和A-PRF+BMSCs组均产生骨软骨修复,但A-PRF组软骨更加成熟,对照组则形成纤维修复。在ICRS组织学评分方面,A-PRF组与A-PRF+BMSCs组的差异无统计学意义,但2组评分均显著高于对照组(均P<0.05)。结论·自体A-PRF具有良好的生物相容性和促进BMSCs增殖的能力,在体外和体内均可促进软骨和软骨下骨的修复。

关键词：骨软骨损伤改良型富血小板纤维蛋白生长因子硬组织再生

m^(6)A甲基化修饰调控肿瘤免疫的研究进展

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上海交通大学学报（医学版） 2024年第1期44卷 137-144页

作者：周海霞张靖上海交通大学医学院附属第六人民医院消化科上海200233

N6-甲基腺苷(N6-methyladenosine,m^(6)A)是一种调控真核细胞基因表达最常见的修饰方式,影响RNA的剪接、降解、稳定性以及蛋白翻译等过程。研究表明m^(6)A甲基化修饰与肿瘤发生发展密切相关,在肿瘤免疫应答的相关过程中也发挥着重要的... 详细信息

N6-甲基腺苷(N6-methyladenosine,m^(6)A)是一种调控真核细胞基因表达最常见的修饰方式,影响RNA的剪接、降解、稳定性以及蛋白翻译等过程。研究表明m^(6)A甲基化修饰与肿瘤发生发展密切相关,在肿瘤免疫应答的相关过程中也发挥着重要的调控作用。m^(6)A修饰参与调节免疫细胞的分化、成熟过程以及相关的抗肿瘤免疫反应。在肿瘤微环境中,m^(6)A修饰也可影响免疫细胞的募集、活化和极化等,从而促进或抑制肿瘤细胞的增殖与转移,起到重塑肿瘤免疫微环境的重要作用。近年来肿瘤的免疫治疗逐渐应用于临床,如免疫检查点抑制剂治疗、过继性细胞免疫治疗等,都取得了较好的临床效果。通过靶向m^(6)A修饰来干预机体免疫系统,如通过小分子抑制剂靶向失调的m^(6)A调控因子、诱导免疫细胞重编程等,可提高抗肿瘤免疫反应,加强免疫细胞对肿瘤细胞的识别和杀伤能力。m^(6)A修饰是肿瘤免疫治疗的一个新方向,具有潜在的临床应用价值。该文围绕m^(6)A甲基化修饰对免疫细胞及肿瘤免疫应答的调控作用进行综述,探讨其免疫治疗的新思路。

关键词： m^(6)A甲基化肿瘤免疫免疫治疗

临床衰弱指数对急性心肌梗死患者在院心脏康复后远期预后的预测价值

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上海交通大学学报（医学版） 2024年第5期44卷 599-605页

作者：刘雨婷俞莞琦洪雯康桑李歆旎旦增曲央肖活源潘静薇上海交通大学医学院附属第六人民医院心内科上海200233 上海交通大学医学院附属第六人民医院康复医学科上海200233

目的·探讨临床衰弱指数(Clinical Frailty Scale,CFS)对急性心肌梗死(acute myocardial infarction,AMI)患者在院心脏康复(cardiac rehabilitation,CR)后远期预后的预测价值。方法·序贯纳入2020年5月至2022年5月在上海交通大学医学院附属第六人民医院心脏中心接受诊治的501例AMI患者。采集患者基本临床信息,制定分级在院CR方案。根据患者出院前的CFS等级将患者分为3组,即正常(norm)组、脆弱(vulnerable)组和衰弱(frail)组,比较3组患者1年主要心血管事件率,包括全因死亡率及心力衰竭(心衰)再住院率。采用Logistic回归分析研究影响主要心血管事件率的危险因素,通过受试者操作特征(receiver operator characteristic,ROC)曲线分析各危险因素对主要心血管事件率的预测价值,建立最佳风险预测模型。结果·AMI患者在院CR后衰弱程度与高龄、B型利钠肽前体峰值(peak pro-B-type natriuretic peptide,peak proBNP)呈正比,与性别差异呈反比(P人群。

关键词：急性心肌梗死在院心脏康复临床衰弱指数主要心血管事件率全因死亡

三维打印导板辅助关节镜下微创踝关节融合术治疗晚期踝关节炎的临床效果

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中华外科杂志 2024年第6期62卷 572-580页

作者：李广翼王诚王嘉正吴承霖张解元邹剑薛剑锋苏琰梅国华施忠民马昕上海交通大学医学院附属第六人民医院骨科上海200233

目的比较三维打印导板辅助关节镜下微创踝关节融合术和传统开放式踝关节融合术治疗晚期踝关节炎的临床效果。方法本研究为回顾性队列研究。回顾性分析2018年5月至2023年2月上海交通大学医学院附属第六人民医院骨科收治的256例行踝关节... 详细信息

目的比较三维打印导板辅助关节镜下微创踝关节融合术和传统开放式踝关节融合术治疗晚期踝关节炎的临床效果。方法本研究为回顾性队列研究。回顾性分析2018年5月至2023年2月上海交通大学医学院附属第六人民医院骨科收治的256例行踝关节融合术的晚期创伤性踝关节炎患者资料。男性119例,女性137例,年龄(59.6±9.5)岁(范围:37~83岁)。其中行接骨板螺钉内固定(外侧+内侧双入路58例,单纯外侧入路117例)175例;行传统开放式前路螺钉内固定48例(传统开放组);行三维打印导板辅助关节镜下微创踝关节融合术33例(三维打印导板组)。采用倾向性评分匹配对三维打印导板组和传统开放组患者的基本资料进行1∶1匹配,卡钳值为0.02。采用独立样本t检验、Mann-Whitney U检验、Wilcoxon符号秩检验、χ^(2)检验或矫正χ^(2)检验对患者围手术期数据及随访资料进行比较。结果三维打印导板组和传统开放组各20例匹配成功,术前基本资料的差异均无统计学意义(P值均>0.05)。与传统开放组相比,三维打印导板组的手术时间更长[(88.9±5.6)min比(77.9±11.7)min;t=-2.392,P=0.022],但术中透视次数更少[(1.7±0.8)次比(5.2±1.2)次;t=10.604,P科学会踝与后足评分为(72.6±5.5)分,传统开放组为(70.5±5.8)分,差异无统计学意义(t=-1.003,P=0.322);三维打印导板组的疼痛视觉模拟评分为[M(IQR)]1.50(1.00)分,低于传统开放组的3.00(1.00)分,差异有统计学意义(Z=-3.937,P<0.01)。传统开放组与三维打印导板组并发症发生率的差异无统计学意义[25.0%(5/20)比5.0%(1/20),χ^(2)=1.765,P=0.184]。结论三维打印导板辅助关节镜进行踝关节融合术与传统开放手术相比,手术时间略长,但在减少术中透视次数、减轻术后疼痛和缩短住院天数方面有一定优势。

关键词：骨关节炎踝关节踝关节炎踝关节融合术关节镜导板三维打印

神经调控技术在帕金森病治疗中的应用研究进展

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上海交通大学学报（医学版） 2024年第2期44卷 258-263页

作者：胡灿芳钟传钰曹立上海交通大学医学院附属第六人民医院神经内科上海200233 上海市第六人民医院金山分院神经内科上海201599 上海交通大学医学院附属第六人民医院超声医学科上海200233

帕金森病(Parkinson’s disease,PD)是一种常见的神经系统退行性疾病,以静止性震颤、运动迟缓、肌强直、姿势异常为主要临床特征。多巴胺能药物是治疗PD的主要药物,但长期使用会使患者出现药效减退,甚至发生异动症、“开-关”现象等不... 详细信息

帕金森病(Parkinson’s disease,PD)是一种常见的神经系统退行性疾病,以静止性震颤、运动迟缓、肌强直、姿势异常为主要临床特征。多巴胺能药物是治疗PD的主要药物,但长期使用会使患者出现药效减退,甚至发生异动症、“开-关”现象等不良反应。神经调控技术是一种通过电能、磁场、超声等方式来兴奋或抑制大脑神经元活动、调节神经可塑性变化,从而达到治疗、改善疾病的生物医学工程技术。在PD的非药物治疗方面,神经调控技术作为一类新型的治疗手段,显示出了良好的疗效并具有不良反应少、易耐受等优点。基于此,该文针对脑深部电刺激、经颅磁刺激、经颅直流电刺激、经颅聚焦超声等常见神经调控技术在PD治疗中的应用研究进展进行综述。

关键词：神经调控技术帕金森病脑深部电刺激经颅磁刺激经颅直流电刺激经颅聚焦超声

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空腹血糖升高与认知功能恶化的代谢关联研究

上海交通大学学报（医学版） 2024年第2期44卷 212-222页

作者：吴丽蓉陈瑞华晁筱雯郭雨槐孙涛李梦慈陈天璐上海交通大学医学院附属第六人民医院转化医学中心上海200233 上海交通大学医学院附属第六人民医院样本库上海200233

目的·分析探讨空腹血糖(fasting blood glucose,FBG)升高人群中导致认知功能恶化的影响因素和导致认知功能恶化风险变化的代谢线索。方法·从阿尔茨海默病神经影像学计划数据库中下载阿尔茨海默病队列数据,并筛选出具有FBG数据和随访... 详细信息

目的·分析探讨空腹血糖(fasting blood glucose,FBG)升高人群中导致认知功能恶化的影响因素和导致认知功能恶化风险变化的代谢线索。方法·从阿尔茨海默病神经影像学计划数据库中下载阿尔茨海默病队列数据,并筛选出具有FBG数据和随访数据的样本,获得其临床资料[包括年龄、性别、身体质量指数、教育程度、载脂蛋白E4(apolipoprotein E4,APOE4)基因型、人种]和代谢指标数据(包括氨基酸、脂肪酸、蛋白质等)。根据受试者的FBG水平和认知障碍阶段诊断,将其分为正常FBG并无/有认知功能恶化组、FBG升高并无/有认知功能恶化组。采用单因素分析、Cox比例风险回归模型、正交偏最小二乘判别分析、Spearman相关性分析对数据进行分析。结果·共纳入1317例具有FBG数据且具有较为完整的临床资料与代谢物数据的受试者,其中FBG正常(>3.9 mmol/L且人口统计学特征分析结果显示,正常FBG组和高FBG组在性别、人种上差异有统计学意义,无认知功能恶化组和有认知功能恶化组在年龄、性别、APOE4基因携带率上差异有统计学意义(均P人群中,高密度脂蛋白(high-density lipoproteins,HDL)携带的磷脂在总脂质中的比值显著升高;低密度脂蛋白(low-density lipoprotein,LDL)颗粒浓度及其携带的脂质含量在认知功能恶化后显著升高。相关性分析结果显示,在认知功能恶化人群中,缬氨酸、亮氨酸不仅与FBG水平显著相关,还与血浆磷酸化tau蛋白(phosphorylated tau,pTau)水平显著相关;HDL携带的胆固醇含量、磷脂与总脂质的比值与脑脊液pTau水平显著相关。结论·相较于FBG正常的人群,FBG升高人群认知功能恶化风险显著增加;且不同FBG水平下,无认知功能恶化人群和有认知功能恶化的人群以及认知恶化前与认知恶化后显著差异的代谢指标有所不同。总体而言,LDL及其携带的脂质、HDL携带的磷脂在认知功能恶化过程中呈上升趋势,且支链氨基酸中的缬氨酸与亮氨酸与pTau水平有显著相关性,提示这几个代谢指标在认知功能恶化过程中或许起重要作用。

关键词：血糖升高认知障碍代谢组学危险因素脂蛋白

第5版WHO高级别甲状腺滤泡源性癌病理诊断标准及特征解读

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中华医学杂志 2024年第18期104卷 1578-1583页

作者：周隽刘志艳上海交通大学医学院附属第六人民医院病理科上海

第5版WHO甲状腺肿瘤分类提出高级别非间变性甲状腺滤泡源性癌, 包括传统甲状腺低分化癌(PDTC)和高级别分化型甲状腺癌(DHGTC), 预后介于高分化甲状腺癌和间变性甲状腺癌(ATC)之间, 其中约50%患者放射性碘不摄取, 因而该分类具有重要临... 详细信息

第5版WHO甲状腺肿瘤分类提出高级别非间变性甲状腺滤泡源性癌, 包括传统甲状腺低分化癌(PDTC)和高级别分化型甲状腺癌(DHGTC), 预后介于高分化甲状腺癌和间变性甲状腺癌(ATC)之间, 其中约50%患者放射性碘不摄取, 因而该分类具有重要临床意义。本文对第5版WHO高级别非间变性甲状腺滤泡源性癌病理诊断标准及其分子特征进行解读, 并与ATC进行比较。

关键词：甲状腺肿瘤高级别非间变性甲状腺滤泡源性癌甲状腺低分化癌高级别分化型甲状腺癌间变性甲状腺癌