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巨脾伴淋巴细胞异常增多

中国实用内科杂志 2003年第3期23卷 191-192页

作者：周鑫莉应韶旭王小钦林果为复旦大学附属华山医院血液科上海200040

患者男，74岁，因体检发现白细胞数升高4月余，于1998年12月来我院就诊。多次查周围血白细胞均在12×10~9/L～20×10~9/L范围内，其中淋巴细胞占0.60～0.75，幼淋巴样细胞0.12～0.27，异形淋巴细胞0.01～0.05，红细胞和血小板数均在正... 详细信息

患者男，74岁，因体检发现白细胞数升高4月余，于1998年12月来我院就诊。多次查周围血白细胞均在12×10~9/L～20×10~9/L范围内，其中淋巴细胞占0.60～0.75，幼淋巴样细胞0.12～0.27，异形淋巴细胞0.01～0.05，红细胞和血小板数均在正常范围。发病以来无发热、骨骼疼痛及乏力、皮肤粘膜出血，无明显纳差、体重减轻。寄往史、家族史：无特殊。入院体检：神清，浅表淋巴结无明显肿大，肝脏肋下未及，脾脏肋下扪及4.5cm，质地中等，无触痛，心、肺未见异常。实验室检查：1998-09血常规：WBC12.7×10~9/L,N0.11,L 0.57,幼淋0.27，异形淋巴0.01，M0.02,E0.02,RBC4.58×10~2/L,Hb129g/L,PLT178×10~9/L.肝肾功能正常。骨髓象：增生活跃，幼淋巴细胞占0.16，该类细胞中等大小，浆小，核大，明显扭曲、折叠，花瓣状。染色质部分浓染成块状，可见一个大而明显的核仁。该类细胞POX（一），PAS0.88阳性，积分126分，ANE大部分阴性，部分（+）～（±）颗粒状。放射性同位素淋巴显像：右腹股沟淋巴结肿大，左腹股沟淋巴结结显像差。X线胸片：双肺纹理增多，未见纵隔淋巴结肿大。腹部B超示：脾脏明显肿大（156mm×62mm）。血免疫蛋白电泳示：IgM14.9～19.2g/L,呈单珠峰。1999-02血淋巴细胞免疫表型（FCM）：CD-5 0.2408、CD-19 0.5924、CD-20 0.5891、CD-22 0.7418、CD-25 0.7618、SmIgM 0.0414。透射电镜检查：镜下可见较多幼稚淋巴细胞，胞质成分多，细胞器丰富，细胞核带染色比例大，部分幼稚淋巴细胞表面有较长的指状突起，有分叉及呈半环状。

关键词：巨脾淋巴细胞异常增多并发症

骨髓增生异常综合征患者T细胞异常极化导致的负性造血调控

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中华血液学杂志 2007年第8期28卷 549-554页

作者：吴凌云李晓常春康应韶旭浦权上海交通大学附属第六人民医院血液科 200233

目的研究骨髓增生异常综合征(MDS)患者骨髓 T 细胞极化状况及其与骨髓上清液中促凋亡因子 TNF-α、INF-γ水平及造血细胞凋亡的关系。方法采用流式细胞术检测34例 MDS 患者骨髓 T 细胞极化亚群状况,用 ELISA 法检测骨髓上清液 TNF-α、I... 详细信息

目的研究骨髓增生异常综合征(MDS)患者骨髓 T 细胞极化状况及其与骨髓上清液中促凋亡因子 TNF-α、INF-γ水平及造血细胞凋亡的关系。方法采用流式细胞术检测34例 MDS 患者骨髓 T 细胞极化亚群状况,用 ELISA 法检测骨髓上清液 TNF-α、INF-γ水平,并用 TdT 介导的 dUTP 缺口末端标记法(TUNEL)检测骨髓造血细胞凋亡状况,分析三者间的相关性。结果①MDS 患者骨髓Th1细胞百分比[(10.1±1.6)%]和 Tc1细胞百分比[(24.0±3.6)%]以及 Tc1/Tc2值(50.0±11.1)明显高于正常对照[分别为(4.0±0.5)%,(5.8±0.6)%和13.4±2.7];MDS 患者骨髓上清液 INF-γ浓度[(58.6±21.7)μg/L]和 TNF-α浓度[(157±38)μg/L]较正常对照[分别为0和(0.3±0.2)μg/L]明显升高;MDS 患者骨髓造血细胞凋亡指数[(7.8±1.5)%]明显高于正常对照[(2.1±0.3)%,P<0.05]。骨髓 Th1细胞数与骨髓上清液 INF-γ和 TNF-α浓度呈正相关(r 值分别为0.38和0.39,P<0.05),并与造血细胞凋亡指数呈正相关(r=0.33,P<0.05)。骨髓上清液 INF-γ和 TNF-α浓度与造血细胞凋亡也呈正相关(r 值分别为0.74和0.73,P<0.01)。②难治性血细胞减少伴多系发育异常(RCMD)组(18例)Th1、Tc1细胞百分比,Tc1/Tc2值较正常对照明显升高(P 值均<0.01),T细胞向Ⅰ型反应极化;RCMD 伴环形铁粒幼细胞增多(RCMD-RS)(4例)、RAEB-1(5例)、RAEB-2组(7例)T 细胞未显示异常极化。③IPSS 低危组病例 Th1细胞百分比、Tc1细胞百分比及 Tc1/Tc2值均较正常升高,而高危组 T 细胞未见异常极化。④染色体核型正常的 RCMD 患者骨髓 Th1细胞百分比、Tc1细胞百分比及 Tc1/Tc2值均较正常对照明显升高。而核型异常组 T 细胞未见异常极化。结论MDS 患者骨髓中 Th1、Tc1细胞比例增高,Th1/Th2、Tc1/Tc2平衡向Ⅰ型反应极化,其中以 RCMD 组、IPSS 低危组和染色体核型正常组患者的 T 细胞Ⅰ型反应极化明显。骨髓造血细胞过度凋亡与 Th1细胞以及 INF-γ和 TNF-α水平呈正相关,提示 Th1细胞通过分泌 INF-γ和 TNF-α导致造血细胞过度凋亡。

关键词：骨髓增生异常综合征 T淋巴细胞细胞凋亡细胞因子

骨髓增生异常综合征巨噬细胞增生与造血细胞凋亡的相关性

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中华病理学杂志 2003年第3期32卷 226-229页

作者：李晓应韶旭刘薏芝陶英常春康蒋秦燕黄薇石军浦权上海交通大学附属第六人民医院血液病理研究室 200233

目的观察骨髓增生异常综合征(MDS)巨噬细胞增生状况与原位细胞凋亡的相关性并探讨其意义。方法用碱性磷酸酶-抗碱性磷酸酶免疫酶标(APAAP)技术(CD68抗原标记)结合DNA末端原位标记(ISEL)分析30例MDS患者(其中低危组21例、高危组9例)骨... 详细信息

目的观察骨髓增生异常综合征(MDS)巨噬细胞增生状况与原位细胞凋亡的相关性并探讨其意义。方法用碱性磷酸酶-抗碱性磷酸酶免疫酶标(APAAP)技术(CD68抗原标记)结合DNA末端原位标记(ISEL)分析30例MDS患者(其中低危组21例、高危组9例)骨髓塑料冷包埋切片中巨噬细胞数量和造血细胞原位凋亡状况,并分析二者间的相关性。缺铁性贫血(IDA)12例作对照。结果 (1)MDS患者骨髓切片中CD68阳性细胞数为(29.2±33.0)/mm^2,对照组为(21.2±16.7)/mm^2(P>0.05);(2)MDS病例凋亡细胞数平均为(71.5±70.9)/mm^2,对照组为(37.3±23.0)/mm^2(P<0.05);(3)MDS低危组CD68阳性细胞[(35.5±37.0)/mm^2]和凋亡细胞数[(90.7±74.6)/mm^2]均高于高危组[(14.6±11.7)/mm^2和(26.8±33.1)/mm^2](P分别<0.05和<0.01);(4)MDS病例CD68阳性细胞数与造血细胞凋亡显示显著正相关;r=0.83,P<0.001;(5)MDS病例骨髓切片中CD68阳性细胞与凋亡细胞不显示位置上的相关性;(6)MDS病例CD68阳性细胞本身存在过度凋亡。结论 MDS存在过度凋亡;MDS低危组凋亡高于高危组;MDS巨噬细胞与造血细胞凋亡具有相关性。

关键词：骨髓增生异常综合征巨噬细胞增生造血细胞凋亡相关性

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骨原发性淋巴瘤一例报告附文献复习

中华血液学杂志 2009年第2期30卷 131-133页

作者：陈慧李晓徐黎宋陆茜陶英刘薏芝应韶旭上海交通大学附属医院第六人民医院 200233

骨原发性淋巴瘤（PBL）早期无淋巴结肿大，骨髓检查未见异常，多为单骨发病，预后较好。PBL国内外报道不多，常引起误诊而延误病情或诊断后早期过度治疗，我们报道我院1例PBL患者并进行相关文献复习。

关键词：骨原发性淋巴瘤文献复习淋巴结肿大骨髓检查过度治疗 PBL 国内外早期

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原发性甲状腺淋巴瘤并肾癌1例及文献复习

诊断学理论与实践 2008年第5期7卷 550-551页

作者：苏基滢应韶旭张曦李晓上海交通大学附属第六人民医院血液科上海200233

病例：女．54岁．因“发现颈部肿块半年”至我院就诊。患者无声音嘶哑、吞咽困难、发热、盗汗、消瘦。行CT检查，结果示“双侧甲状腺腺瘤（左侧显著）”；查FT3、FT4、TSH均正常；Tg609．3klu／L，TgAb731．8μg／L。查体发现，患者甲... 详细信息

病例：女．54岁．因“发现颈部肿块半年”至我院就诊。患者无声音嘶哑、吞咽困难、发热、盗汗、消瘦。行CT检查，结果示“双侧甲状腺腺瘤（左侧显著）”；查FT3、FT4、TSH均正常；Tg609．3klu／L，TgAb731．8μg／L。查体发现，患者甲状腺下极可及多枚界清肿块，大小4．0cm×2．6cm×2．6cm，颈部可及肿大淋巴结。患者接受甲状腺次全切术，

关键词：原发性甲状腺恶性淋巴瘤肾癌多发性原发性恶性肿瘤

PIM1表达与弥漫大B细胞淋巴瘤患者预后的关系

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中国癌症杂志 2010年第12期20卷 921-925页

作者：田荣华应韶旭李晓黄华上海交通大学医学院附属上海市第六人民医院血液科上海200233 南通大学附属海安医院血液科江苏南通226600 南通大学附属医院病理科江苏南通226000

背景与目的:Pim1是一种原癌基因,具有抑制肿瘤细胞凋亡、促进肿瘤细胞增殖的功能。本研究旨在探讨PIM1蛋白与原发性弥漫大B细胞淋巴瘤(diffuse large B-cell lymphoma,DLBCL)预后的关系。方法:采用免疫组化方法评估53例初治原发性DLBCL... 详细信息

背景与目的:Pim1是一种原癌基因,具有抑制肿瘤细胞凋亡、促进肿瘤细胞增殖的功能。本研究旨在探讨PIM1蛋白与原发性弥漫大B细胞淋巴瘤(diffuse large B-cell lymphoma,DLBCL)预后的关系。方法:采用免疫组化方法评估53例初治原发性DLBCL患者的PIM1表达,回顾性分析PIM1的表达与化疗反应性和总生存的关系。结果:PIM1蛋白高表达与DLBCL的负性预后相关,且它的表达与非生发中心的表型相关(r=0.404,P=0.003)。PIM1蛋白高表达患者的3年总生存率和化疗完全缓解率均比低表达者低,差异有统计学意义(29.2%vs 62.1%;29.2%vs 68.9%,P<0.001和P=0.006)。PIM1和国际预后指数(international prognostic index,IPI)的多因素分析表明,PIM1是总生存独立的预后因素(P=0.013)。单因素Logistic回归分析表明,PIM1的表达与化疗的完全缓解率呈负相关。结论:在DLBCL患者中,PIM1的高表达可以作为一个临床预后不良标志。

关键词：弥漫大B细胞淋巴瘤 PIM1 预后化疗

Bexarotene协同TRAIL对白血病细胞株KG1a的凋亡诱导作用

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上海交通大学学报（医学版） 2009年第11期29卷 1316-1319页

作者：周立宇张征应韶旭李晓常春康贺琪浦权上海交通大学第六人民医院血液科上海200233

目的探讨bexarotene联合肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体(TRAIL)对白血病细胞株KG1a凋亡的影响,并初步探讨其作用机制。方法取对数生长期KG1a,根据不同处理方式分为TRAIL组、bexarotene组、300ng/mLTRAIL联合bexarotene组和2.0μmol/Lbexa... 详细信息

目的探讨bexarotene联合肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体(TRAIL)对白血病细胞株KG1a凋亡的影响,并初步探讨其作用机制。方法取对数生长期KG1a,根据不同处理方式分为TRAIL组、bexarotene组、300ng/mLTRAIL联合bexarotene组和2.0μmol/Lbexaroten联合TRAIL组。流式细胞仪检测各组细胞凋亡率。以先加bexarotene或TRAIL孵育,后加TRAIL或bexarotene处理设计序贯实验,流式细胞仪检测细胞凋亡率。Westernblotting分析KG1a细胞型自杀相关因子(Fas)相关死亡域样白介素-1β转换酶抑制蛋白(c-FLIP)表达变化。结果TRAIL和bexarotene组的各浓度组间(bexarotene2.0μmol/L除外)细胞凋亡率比较,差异无统计学意义(P>0.05);两联合用药组的细胞凋亡率均明显高于相应浓度的TRAIL组和bexarotene组(P<0.01)。序贯实验表明,bexarotene具有逆转KG1a对TRAIL耐药的作用(P<0.001)。与2.0μmol/Lbexarotene或300ng/mLTRAIL单独用药比较,两者联合应用能显著下调c-FLIP表达(P<0.05)。结论Bexarotene能显著增强TRAIL对KG1a的诱导凋亡作用,下调c-FLIP表达是协同作用的可能机制。

关键词：肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体凋亡白血病

骨髓增生异常综合征克隆细胞生物学特征的初步研究

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中华血液学杂志 2007年第7期28卷 478-483页

作者：李晓吴凌云应韶旭常春康贺琪宋陆茜浦权上海市第六人民医院血液科 200233

目的研究骨髓增生异常综合征(MDS)克隆细胞和急性髓系白血病(AML)克隆细胞的部分生物学差异。方法对经核型分析证实有克隆标志的51例 MDS 和11例 AML 患者骨髓中克隆细胞(荧光原位杂交分析)和原始细胞百分比进行比较;检测 MDS 患者骨髓... 详细信息

目的研究骨髓增生异常综合征(MDS)克隆细胞和急性髓系白血病(AML)克隆细胞的部分生物学差异。方法对经核型分析证实有克隆标志的51例 MDS 和11例 AML 患者骨髓中克隆细胞(荧光原位杂交分析)和原始细胞百分比进行比较;检测 MDS 患者骨髓中晚期红系(血型糖蛋白A阳性的晚幼红细胞)、粒系(DAPI 复染可分辨的分叶核细胞)和巨核系(CD61阳性磁珠分选,CD41阳性的形态学成熟的巨核细胞)中克隆细胞比例;同步检测 MDS 患者骨髓及外周血中克隆细胞比例;用流式细胞术检测含有克隆细胞的 MDS 患者外周血中性粒细胞的吞噬和氧化功能并与正常人和AML 患者标本比较。结果 MDS 患者骨髓克隆细胞百分比(平均48.2%)均高于原始细胞(平均6.7%)(P0.05)。结论 MDS 克隆细胞与 AML 克隆细胞具有明显的生物学差异。

关键词：骨髓增生异常综合征克隆细胞细胞分化

^(18)F-DG PET显像在恶性淋巴瘤诊断和分期中的价值

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上海医学 2002年第3期25卷 146-149页

作者：应韶旭林果为管一晖华逢春刘永昌复旦大学华山医院血液科 200040 复旦大学华山医院核医学科 200040

目的　探讨18F 脱氧葡萄糖 (FDG)PET显像对恶性淋巴瘤诊断和分期的价值。方法　对 2 7例疑诊为淋巴瘤并进行18F DGPET显像的患者进行回顾性研究 ,对比最后诊断 (以病理检查作为判断依据 ) ,计算诊断符合率。确诊的 19例初发或复发淋巴... 详细信息

目的　探讨18F 脱氧葡萄糖 (FDG)PET显像对恶性淋巴瘤诊断和分期的价值。方法　对 2 7例疑诊为淋巴瘤并进行18F DGPET显像的患者进行回顾性研究 ,对比最后诊断 (以病理检查作为判断依据 ) ,计算诊断符合率。确诊的 19例初发或复发淋巴瘤 ,按淋巴结区、结外区和骨 /骨髓 3个解剖区评价18F DGPET对淋巴瘤浸润病灶的检出率。结果　 2 7例疑诊淋巴瘤患者中 ,18F DGPET检查结果与最后诊断符合率为 92 .6 % (2 5 /2 7)。在淋巴瘤病灶检测中敏感性为 89.7% (6 1/ 6 8) ,特异性为 95 .5 % (472 / 494)。淋巴结区和结外区的敏感性、特异性分别为 88.1%和 99.4%、91.7%和 83 .6 %。 2例弥漫性骨髓浸润18F DGPET均检出。并有 2例患者分期从ⅢB提高到IVB。结论　18F DGPET显像可以为恶性淋巴瘤特别是以长期发热为主要表现的淋巴瘤的鉴别诊断提供重要依据。分期诊断中 ,18F DGPET对淋巴瘤病灶有较高的敏感性、特异性。

关键词：淋巴肉瘤诊断分期 ^18F-DG PET