Bexarotene协同TRAIL对白血病细胞株KG1a的凋亡诱导作用

作     者：周立宇 张征 应韶旭 李晓 常春康 贺琪 浦权 ZHOU Li-yu;ZHANG Zheng;YING Shao-xu;LI Xiao;CHANG Chun-kang;HE Qi;PU Quan

作者机构：上海交通大学第六人民医院血液科上海200233 

出 版 物：《上海交通大学学报（医学版）》 (Journal of Shanghai Jiao tong University:Medical Science)

年 卷 期：2009年第29卷第11期

页      面：1316-1319页

核心收录：

学科分类：0710[理学-生物学] 1002[医学-临床医学] 100214[医学-肿瘤学] 10[医学] 

基　　金：上海市科委研究基金资助项目(064119635)~~ 

主　　题：肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体 凋亡 白血病 

摘      要：目的探讨bexarotene联合肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体(TRAIL)对白血病细胞株KG1a凋亡的影响,并初步探讨其作用机制。方法取对数生长期KG1a,根据不同处理方式分为TRAIL组、bexarotene组、300ng/mLTRAIL联合bexarotene组和2.0μmol/Lbexaroten联合TRAIL组。流式细胞仪检测各组细胞凋亡率。以先加bexarotene或TRAIL孵育,后加TRAIL或bexarotene处理设计序贯实验,流式细胞仪检测细胞凋亡率。Westernblotting分析KG1a细胞型自杀相关因子(Fas)相关死亡域样白介素-1β转换酶抑制蛋白(c-FLIP)表达变化。结果TRAIL和bexarotene组的各浓度组间(bexarotene2.0μmol/L除外)细胞凋亡率比较,差异无统计学意义(P0.05);两联合用药组的细胞凋亡率均明显高于相应浓度的TRAIL组和bexarotene组(P0.01)。序贯实验表明,bexarotene具有逆转KG1a对TRAIL耐药的作用(P0.001)。与2.0μmol/Lbexarotene或300ng/mLTRAIL单独用药比较,两者联合应用能显著下调c-FLIP表达(P0.05)。结论Bexarotene能显著增强TRAIL对KG1a的诱导凋亡作用,下调c-FLIP表达是协同作用的可能机制。