三氧化二砷诱导MUTZ-1细胞凋亡的端粒酶调控研究

作     者：佟红艳 金洁 徐伟来 钱文斌 林茂芳 Tong Hong-Yan;JIN Jie;XU Wei-lai;QIAN Wen-bin;LIN Mao-fang

作者机构：浙江大学医学院附属第一医院血液科杭州310003 

出 版 物：《中国实验血液学杂志》 (Journal of Experimental Hematology)

年 卷 期：2005年第13卷第4期

页      面：615-619页

学科分类：1002[医学-临床医学] 100214[医学-肿瘤学] 10[医学] 

基　　金：浙江省科学技术厅基金资助项目 编号2003C23013 

主　　题：As2O3 MUTZ-1细胞 细胞凋亡 端粒酶 骨髓增生异常综合征-难治性贫血 

摘      要：为了研究三氧化二砷(As2O3)诱导人类骨髓增生异常综合征难治性贫血伴原始细胞过多型(MDS-RAEB)细胞株MUTZ-1细胞凋亡的端粒酶调控机制,采用端粒重复序列扩增-酶联免疫吸附试验(TRAP-ELISA)检测端粒酶活性;RT-PCR法检测端粒酶逆转录酶(hTERT)、TRF1(TTAGGGrepeatbindingfactor1)、TRF2(TTAGGGrepeatbindingfactor2)、bcl-2、bax等基因mRNA水平的表达;磷脂酰丝氨酸(PS)转位等方法检测细胞凋亡。结果表明:1-8μmol/LAs2O3诱导MUTZ-1细胞凋亡呈时间、浓度依赖关系。在该浓度范围内,As2O3可下调细胞端粒酶活性,且端粒酶活性下调与凋亡细胞阳性率呈明显负相关(r=-0.938,P=0.018)。MUTZ-1细胞经As2O3作用后,hTERT基因mRNA表达下调,并与端粒酶活性变化呈正相关(r=0.783,P=0.022),但As2O3对TRF1及TRF2基因mRNA表达没有明显影响。MUTZ-1细胞端粒酶活性受抑制同时,伴有bcl-2mRNA表达下调及bcl-2/bax比值下降。结论:As2O3可能通过抑制细胞端粒酶活性及hTERT表达,诱导MUTZ-1细胞凋亡。As2O3抑制MUTZ-1细胞端粒酶活性可能是诱导该凋亡机制之一。