SUR1和KCNJ11基因多态性与磺脲类药物继发性失效的相关性研究

作     者：邵倩 班博 施锦绣 SHAO Qian;BAN Bo;SHI Jin-xiu

作者机构：山东大学医学院山东济南250012 济宁医学院附属医院内分泌科山东济宁272029 上海人类基因组研究中心上海201203 

出 版 物：《中国药理学通报》 (Chinese Pharmacological Bulletin)

年 卷 期：2013年第29卷第7期

页      面：927-931页

核心收录：

学科分类：0710[理学-生物学] 1002[医学-临床医学] 07[理学] 100201[医学-内科学(含：心血管病、血液病、呼吸系病、消化系病、内分泌与代谢病、肾病、风湿病、传染病)] 071007[理学-遗传学] 10[医学] 

基　　金：国家自然科学青年基金资助项目(No 30900828) 

主　　题：2型糖尿病 磺脲类药物 基因多态性 SNaPshot技术 SUR1 KCNJ11 

摘      要：目的探讨磺脲类药物受体1(SUR1)基因的外显子16-3c/t、内向整流性钾通道(potassium inwardly-rectifying channel subfamily J,member 11,KCNJ11)基因的E23K变异与2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)患者磺脲类药物继发性失效(secondary failure of sulfonylurea,SFS)的关系。方法选取山东地区T2DM患者200例,其中磺脲类药物有效者114例,SFS者86例,运用SNaPshot技术(ABI Biosystem,USA)对SUR1 16-3c/t、KCNJ11 E23K进行基因分型。结果 SUR1 16-3c/t和KCNJ11 E23K等位基因的发生频率均符合Hardy-Weinberg平衡;KCNJ11 E23K各基因型的分布在SFS组及有效组之间差异无统计学意义(P0.05);SUR116-3c/t各基因型的分布在SFS组和有效组之间差异有统计学意义(P0.01),且t等位基因的频率在SFS组明显增高[比值比(OR)=1.87,95%可信区间(CI)为1.23～2.85,P0.01]。Logistic回归分析中,校正性别、年龄、BMI、F-C肽、TG、TC、HDL-C、LDL-C后,SUR1 16-3c/t的t/t基因型是SFS发生的独立危险因素[比值比(OR)=2.82,95%可信区间(CI)为1.57～5.07,P0.01]。结论 SUR1外显子16-3c/t多态性可能与山东地区磺脲类药物继发性失效有明显相关性。