大剂量阿糖胞苷治疗时血浆和脑脊液中药物浓度测定的研究

作     者：谢晓恬 李本尚 李莉 廖雪莲 石苇 XIE Xiaotian, LI Benshang, LI Li, et al. Department of Pediatric Hematology and Oncology, Tongji Hospital, Tongji University, Shanghai 200065, China

作者机构：同济大学附属同济医院小儿血液肿瘤专科上海200065 

出 版 物：《上海医学》 (Shanghai Medical Journal)

年 卷 期：2005年第28卷第3期

页      面：220-223页

核心收录：

学科分类：1007[医学-药学(可授医学、理学学位)] 1006[医学-中西医结合] 100706[医学-药理学] 100602[医学-中西医结合临床] 10[医学] 

主　　题：大剂量阿糖胞苷 药物浓度测定 急性淋巴细胞白血病(ALL) 血浆 Ara-C mol/L 非霍奇金淋巴瘤 高效液相色谱法 血药浓度 脑脊液标本 个体差异 药理学基础 个体化治疗 常规剂量 代谢规律 体内药物 肘静脉血 静脉滴注 变化曲线 

摘      要：目的 测定初治儿童急性淋巴细胞白血病(ALL)和Ⅳ期非霍奇金淋巴瘤(NHL)在接受大剂量阿糖胞苷(HD AraC)和常规剂量阿糖胞苷(SD -AraC)治疗时血浆和脑脊液中的药物浓度,了解HD AraC的体内药物代谢规律,并验证其疗效优越性。方法 予HD AraC(2.0 g/m2)治疗时,在特定时间点分次采集对侧肘静脉血,并于血药浓度高峰时(静脉滴注120 min)采集脑脊液标本。采用高效液相色谱法(HPLC)和Ara- C、Ara- U标准品测定血和脑脊液标本的Ara- C和Ara- U浓度,并绘制血浓度变化曲线。结果 应用HD- AraC治疗时,Ara -C平均高峰血药浓度为(49.94±26.03)μmol/L,Ara -U平均高峰血药浓度为(162.10±108.06)μmol/L,分别达到SD AraC治疗时血药浓度(1.07μmol/L和6.81μmol/L)的近50倍和25倍。脑脊液中Ara C和Ara- U的浓度均值在血药浓度达到峰值(静滴滴注120 min)时分别为(5.93±4.01)和(20.98±10.41)μmol/L。同时发现,Ara -U浓度明显高于Ara -C浓度;药物浓度也存在明显的个体差异。结论 应用HD- AraC治疗可明显提高药物血浓度,脑脊液中也能维持较高的药物浓度水平,是达到显著临床疗效的药理学基础。但药物浓度存在明显的个体差异,尚需进一步进行药物代谢相关研究,为今后个体化治疗创造条件。