抗炎抗凝双效融合蛋白TAP-SSL5对ApoE基因敲除小鼠动脉粥样硬化病变形成的影响

作     者：曲小龙 胡厚源 

作者机构：第三军医大学西南医院心血管内科 

出 版 物：《中国病理生理杂志》 (Chinese Journal of Pathophysiology)

年 卷 期：2016年第32卷第8期

页      面：1495-1495页

核心收录：

学科分类：1002[医学-临床医学] 10[医学] 

基　　金：国家高技术研究发展计划863计划(No.2009AA02Z115) 国家重大新药创制课题(No.2013ZX09103003001) 

主　　题：融合蛋白 蛋白质 小鼠 小家鼠 SSL TAP-SSL5 ApoE 动脉血管粥样硬化 抗炎 基因敲除 

摘      要：目的:探讨重组融合蛋白TAP-SSL5对Apo E基因敲除(Apo E;)小鼠动脉血管粥样硬化斑块形成的影响。方法:21只12周龄Apo E;小鼠随机分为3组,每日分别给予TAP-SSL5（3 mg/kg）、SSL5（2 mg/kg）及同等剂量的PBS,高脂饮食饲养12周后,石蜡切片观察主动脉根部粥样硬化斑块形成情况,并应用油红O染色法观察大体动脉标本斑块情况;最后应用小鼠细胞炎症因子芯片检测TAP-SSL5对40种炎症因子在动脉组织内的表达情况。结果:高脂饲养12周后,TAP-SSL5组小鼠体重增长明显低于单纯喂食高脂饮食而不进行药物干预组,血清胆固醇（Tch）水平明显低于对照组,而甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL）及高密度脂蛋白胆固醇（HDL）水平无明显变化。TAP-SSL5可以减轻Apo E;小鼠动脉血管粥样硬化斑块形成（P0.05）。炎症因子芯片表达分析显示,与对照组相比较,TAP-SSL5组GM-CSF、IL-3、IL-10、IL-1β、IL-12p40p70、IL-9、IL-12p70、KC、Lymphotactin、Leptin、MCP-1、MIG、MCSF、MIP-1α、s TNF RI、RANTES和s TNF RII共17种细胞因子下调明显。结论:重组融合蛋白TAP-SSL5能够在一定程度上抑制Apo E;小鼠动脉粥样硬化斑块的形成,其机制与其抗炎、抗凝及抗血小板特性有关,其对细胞因子表达调控的影响有待深入研究。