柚皮苷逆转人卵巢癌耐药SKOV3/DDP细胞耐药性及逆转机制的研究

作     者：王磊 蔡丽萍 WANG Lei;CAI Liping

作者机构：南昌大学第一附属医院妇产科南昌330006 

出 版 物：《临床肿瘤学杂志》 (Chinese Clinical Oncology)

年 卷 期：2016年第21卷第7期

页      面：598-602页

学科分类：1002[医学-临床医学] 100214[医学-肿瘤学] 10[医学] 

基　　金：江西省科技支撑计划资助项目(15012) 

主　　题：柚皮苷 卵巢癌 化疗耐药 SKOV3/DDP细胞 MDR1 MRP2 P-gp 

摘      要：目的 研究柚皮苷对卵巢癌顺铂（DDP）耐药细胞SKOV3/DDP体外增殖的影响及耐药逆转作用,并初步探讨相关耐药机制。方法 采用MTT法测定DDP对SKOV3和SKOV3/DDP细胞的半数抑制浓度（IC_（50））,柚皮苷对SKOV3/DDP细胞的增殖抑制作用及柚皮苷联合DDP对SKOV3/DDP细胞的增殖抑制作用。筛选出非细胞毒性的柚皮苷浓度,将实验细胞分为空白对照组、2.5μg/ml DDP组、10μmol/L柚皮苷组、10μmol/L柚皮苷联合2.5μg/ml DDP组,分别采用RTPCR和Western blotting测定各组作用48 h后耐药基因MDR1 mRNA及MRP2 mRNA的表达及其相应的表达产物P-gp、MRP2蛋白的表达水平。结果 1-32μg/ml DDP处理SKOV3及SKOV3/DDP细胞48 h后,SKOV3细胞的IC_（50）为5.48μg/ml,SKOV3/DDP细胞为14.93μg/ml,耐药指数为2.72。柚皮苷对SKOV3/DDP细胞有明显的增殖抑制作用,且呈剂量和时间依赖性。选取10μmol/L柚皮苷作为逆转耐药实验浓度,10μmol/L柚皮苷联合DDP作用48 h后,SKOV3/DDP细胞对DDP的耐药指数为1.62,逆转倍数为1.68。RT-PCR及Western blotting检测显示,柚皮苷联合DDP组与DDP单药组比较,MDR1mRNA、MRP2 mRNA表达及P-gp、MRP2蛋白表达均明显下降,差异有统计学意义（P〈0.05）。结论 柚皮苷对卵巢癌SKOV3/DDP细胞的体外增殖具有明显抑制作用,并能逆转SKOV3/DDP细胞的耐药性,其逆转耐药的机制可能与下调耐药基因MDR1 mRNA及MRP2 mRNA及相应的P-pg、MRP2蛋白的表达有关。