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基于miR-29c/FBXO31轴研究铁线莲总皂苷对食管癌细胞化疗耐药的作用机制

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中药药理与临床 2024年第2期40卷 84-90页

作者：谷宁王振祥王鹏辉徐羽习弯弯程艳野李志刚河南中医药大学第三附属医院肿瘤一病区郑州450008 河南中医药大学针灸推拿学院郑州450008

目的:探讨铁线莲总皂苷对食管癌(EC)Eca109/cDDP细胞化疗耐药性的影响及可能作用机制。方法:采用CCK-8法检测细胞增殖能力;流式细胞术检测细胞凋亡水平;通过Transwell小室检测细胞迁移及侵袭能力;双荧光素酶报告基因试验验证靶向关系;RT... 详细信息

目的:探讨铁线莲总皂苷对食管癌(EC)Eca109/cDDP细胞化疗耐药性的影响及可能作用机制。方法:采用CCK-8法检测细胞增殖能力;流式细胞术检测细胞凋亡水平;通过Transwell小室检测细胞迁移及侵袭能力;双荧光素酶报告基因试验验证靶向关系;RT-qPCR检测miR-29c及Fbox31 mRNA相对表达;Western blot技术检测FBXO31、P38丝裂原活化蛋白激酶(P38MAPK)、p-P38MAPK、天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶-3(Caspase-3)及Cleaved Caspase-3(C-caspase-3)蛋白相对表达。结果:Eca109/cDDP细胞存活率随铁线莲总皂苷作用浓度增大而明显降低(P化疗耐药抗性,降低癌细胞存活率,促进凋亡并抑制迁移及侵袭,其作用机制可能与上调miR-29c表达,抑制FBXO31表达进而激活促癌细胞凋亡程序有关。

关键词：铁线莲总皂苷食管癌细胞化疗耐药微小RNA29c F-box蛋白31

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糖代谢重编程在卵巢癌化疗耐药中作用的研究进展

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中国肿瘤生物治疗杂志 2024年第3期31卷 289-295页

作者：周露(综述) 阳志军(审阅) 广西医科大学附属肿瘤医院妇科区域性高发肿瘤早期防治研究教育部重点实验室广西南宁530022

卵巢癌(OC)是最为致命的妇科恶性肿瘤,5年生存率仅为40%,而化疗耐药是影响OC患者预后的重要因素之一。研究发现糖代谢重编程参与肿瘤化疗耐药,其中涉及有氧糖酵解及磷酸戊糖途径代谢酶的过度表达而促进耐药,并且细胞氧化磷酸化状态也与... 详细信息

卵巢癌(OC)是最为致命的妇科恶性肿瘤,5年生存率仅为40%,而化疗耐药是影响OC患者预后的重要因素之一。研究发现糖代谢重编程参与肿瘤化疗耐药,其中涉及有氧糖酵解及磷酸戊糖途径代谢酶的过度表达而促进耐药,并且细胞氧化磷酸化状态也与化疗耐药密切相关,目前这些代谢途径中的关键分子已被用做新的药物靶点,并与传统抗肿瘤药物联合使用,在临床前研究中展现出良好的应用潜力。糖代谢重编程在OC化疗耐药中发挥重要作用,了解新型靶向代谢药物及其相关的治疗进展,对探索OC化疗耐药机制具有重要意义,可能为OC治疗提供新的治疗策略。

关键词：卵巢癌化疗耐药糖代谢重编程 Warburg效应小分子抑制剂

Kindlin2在卵巢癌中表达及其对化疗耐药、临床预后的影响

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中国老年学杂志 2024年第3期44卷 524-529页

作者：赵瑞丽班春妹赵玲李金霞杨洪喜邢台市人民医院血液科河北邢台054001 邢台市人民医院妇产科河北邢台054001 邢台医学高等专科学校生理教研室

目的探讨Kindlin2在上皮性卵巢癌中的表达及其对卵巢癌化疗耐药、临床预后的影响。方法将100例上皮性卵巢癌患者分为Ⅰ+Ⅱ期上皮性卵巢癌组37例和Ⅲ+Ⅳ期上皮性卵巢癌组63例;另选取行手术切除的良性卵巢浆液囊肿组织20例为良性卵巢病... 详细信息

目的探讨Kindlin2在上皮性卵巢癌中的表达及其对卵巢癌化疗耐药、临床预后的影响。方法将100例上皮性卵巢癌患者分为Ⅰ+Ⅱ期上皮性卵巢癌组37例和Ⅲ+Ⅳ期上皮性卵巢癌组63例;另选取行手术切除的良性卵巢浆液囊肿组织20例为良性卵巢病变组;正常卵巢组织取自因子宫肌瘤或子宫脱垂附件切除的患者20例为正常卵巢组。构建稳定敲低的SKOV3/shKindlin2细胞株(shKindlin2组)和SKOV3/shCon对照细胞株(shCon组)。采用免疫组化法、荧光定量聚合酶链反应(PCR)法及Western印迹检测Kindlin2在上皮性卵巢癌中的表达;通过病例随访分析Kindlin2阳性表达和阴性表达对上皮性卵巢癌患者术后5年存活率和生存时间的影响。构建体外细胞模型检测Kindlin2对卵巢癌细胞化疗耐药性影响。结果 Kindlin2主要表达于细胞质中,上皮性卵巢癌各组Kindlin2表达率及mRNA相对表达量明显高于良性卵巢病变组和正常卵巢组(P化疗无效和化疗耐药患者相比,化疗有效和化疗敏感患者Kindlin2蛋白表达明显偏低(P化疗耐药患者较于化疗敏感患者,肿瘤最大直径、浸润深度、淋巴结转移、复发性明显偏高,病理学分级明显偏低(P化疗耐药的危险因素,病理学分级是保护因素(P化疗药物处理的shKindlin2组细胞存活率显著低于shCon组(P化疗敏感性。结论 Kindlin2在上皮性卵巢癌组织中具有高表达,敲低Kindlin2可有效增强卵巢癌细胞化疗敏感性。

关键词：卵巢癌上皮性卵巢癌 Kindlin2 化疗耐药

甜菜碱抑制ABCB1逆转前列腺癌化疗耐药性的作用及其机制

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解放军医学杂志 2024年

作者：李亚杰张航聂黎虹安康杰杨尉鑫田国林赵瑞宁宁夏回族自治区人民医院泌尿外科巴中市中心医院泌尿外科宁夏医科大学总医院泌尿外科宁夏医科大学基础医学院

目的　探讨甜菜碱(BET)抑制ATP结合盒转运蛋白B1(ABCB1)逆转前列腺癌(PCa)化疗耐药的作用及其下调ABCB1表达的分子机制。方法　培养PCa化疗敏感株C4-2B细胞，通过多西他赛(DTX)浓度梯度递增法建立PCa对DTX耐药株TaxR细胞，采用CCK-8法... 详细信息

目的　探讨甜菜碱(BET)抑制ATP结合盒转运蛋白B1(ABCB1)逆转前列腺癌(PCa)化疗耐药的作用及其下调ABCB1表达的分子机制。方法　培养PCa化疗敏感株C4-2B细胞，通过多西他赛(DTX)浓度梯度递增法建立PCa对DTX耐药株TaxR细胞，采用CCK-8法和集落形成实验检测C4-2B、TaxR细胞对DTX的耐药性，Western blotting、qRT-PCR检测ABCB1的表达。将TaxR细胞分为：(1)对照组、阴性对照组、siABCB1-1组、siABCB1-2组，采用Western blotting检测小干扰沉默ABCB1的效果，CCK-8法检测各组对DTX耐药性的差异；(2)不同浓度BET(0、100、200、400、600、800 mmol/L)组，采用CCK-8法检测细胞活性，Western blotting检测ABCB1蛋白的表达；(3)对照组、DTX组(20 nmol/L DTX处理)、BET组(200 mmol/L BET处理)、DTX+BET组(20 nmol/L DTX+200 mmol/L BET联合处理)，采用流式细胞术检测细胞凋亡率、细胞周期，Western blotting检测凋亡相关蛋白(Bcl2、BAX、c-caspase-3)的表达；(4)对照组、BET组(200 mmol/L BET处理)、渥曼青霉素(WM)组(100 μmol/L WM处理)、BET+WM组(200 mmol/L BET+100 μmol/L WM联合处理)，采用Western blotting检测PI3K、Akt、ABCB1蛋白的表达；(5)对照组、BAY组(10 μmol/L BAY处理)、BET组(200 mmol/L BET处理)、BAY+BET组(10 μmol/L BAY+200 mmol/L BET联合处理)，采用Western blotting检测NF-κB p65、p-ikBα、ABCB1蛋白的表达。利用网络药理学联合转录组测序预测BET逆转化疗耐药的可能通路。结果　与C4-2B细胞相比，TaxR细胞对DTX的耐药性明显增强(P耐药性被明显抑制(P化疗耐药。

关键词：甜菜碱前列腺癌化疗耐药 ABCB1

MiR-224-5p通过BCL2介导自噬调控结直肠癌化疗耐药（英文）

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中南大学学报(医学版) 2024年

作者：周徽吴猛朱晒红张易中南大学湘雅三医院胃肠外科湖南省人民医院皮肤科徐州医科大学附属医院胃肠外科德克萨斯大学MD安德森癌症中心表观遗传与分子癌变系

目的：奥沙利铂（OXA）和5-氟尿嘧啶（5-FU）是结直肠癌（CRC）的两种化疗药物。微小RNA（miRNA）在各种肿瘤的化疗耐药性发展中起着关键作用。miR-224-5p调节CRC化疗耐药性的机制尚不清楚。本研究旨在探讨miR-224-5p对化疗耐药性CRC细... 详细信息

目的：奥沙利铂（OXA）和5-氟尿嘧啶（5-FU）是结直肠癌（CRC）的两种化疗药物。微小RNA（miRNA）在各种肿瘤的化疗耐药性发展中起着关键作用。miR-224-5p调节CRC化疗耐药性的机制尚不清楚。本研究旨在探讨miR-224-5p对化疗耐药性CRC细胞及其相关机制的影响。方法：在高通量基因表达（Gene Expression Omnibus,GEO）数据库中下载CRC数据集GSE190951和GSE119481，分别分析2个数据集中对OXA或5-FU敏感组和耐药组患者的差异表达miRNA并最终确定目标miR-224-5p；构建HCT15-OXR,HCT15-5-FU,SW480-OXR,SW480-5-FU耐药细胞株。采用瞬时转染技术在CRC细胞系HCT15-OXR,HCT15-5-FU,SW480-OXR,SW480-5-FU中分别转染miR-224-5p mimic、miR-224-5p inhibitor及其相应的阴性对照（control mimic、control inhibitor），转染后用不同浓度的5-FU或OXA处理各耐药细胞，采用CCK8法检测各耐药细胞株的IC50变化情况。采用CCK-8和克隆形成实验检测各转染细胞增殖变化。采用实时荧光定量PCR（reverse transcription-quantitative polymerase chain reaction,qPCR）和/或蛋白质印迹法检测各组细胞中miR-224-5p,LC3,P62的表达水平。自噬双荧光病毒实验验证各组细胞的自噬流改变。采用在线生物信息学数据库TargetScan 8.0, miRtarbase, miRPathDB, and HADb database预测miR-224-5p的靶向基因BCL2。双荧光素酶报告分析验证miR-224-5p与BCL2的靶向关系。结果：化疗耐药性CRC细胞表现出miR-224-5p表达下降，而miR-224-5p表达增加则增强了这些细胞的化疗敏感性。暴露于OXA或5-FU显著增加了化疗耐药性CRC细胞的自噬作用，但是miR-224-5p的上调消除了这种效应。通过双荧光素酶报告基因分析确认了miR-224-5p对BCL-2的直接靶向作用。结论：MiR-224-5p通过其对BCL2介导的自噬作用在CRC化疗耐药性发展中发挥作用。

关键词：结直肠癌化疗耐药自噬 miR-224-5p BCL2

SETD7对三阴性乳腺癌阿霉素化疗耐药的作用机制

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上海理工大学学报 2024年

作者：高丽丽高丝陈洋孔宪明上海理工大学健康科学与工程学院上海交通大学医学院附属仁济医院中国科学院大连物理化学研究所

探讨蛋白赖氨酸甲基化转移酶SETD7在介导三阴性乳腺癌（triple-negative breast cancer,TNBC）阿霉素化疗耐受中的作用机制。首先利用CRISPR-Cas9基因编辑技术构建SETD7敲除的TNBC细胞系，然后通过细胞功能实验：CCK8实验检测药物敏感... 详细信息

探讨蛋白赖氨酸甲基化转移酶SETD7在介导三阴性乳腺癌（triple-negative breast cancer,TNBC）阿霉素化疗耐受中的作用机制。首先利用CRISPR-Cas9基因编辑技术构建SETD7敲除的TNBC细胞系，然后通过细胞功能实验：CCK8实验检测药物敏感性，克隆形成实验检测细胞增殖情况，流式细胞仪检测细胞凋亡，最后通过Western blotting实验检测凋亡相关蛋白Bcl-2和Bax表达变化。SETD7敲除对TNBC增殖活性无明显影响，但是SETD7敲除或者SETD7选择性抑制剂（R）-PFI-2增加了TNBC对遗传毒性药物阿霉素的敏感。SETD7敲除在阿霉素处理组中TNBC细胞增殖活性明显降低、凋亡程度更高，并且凋亡相关蛋白Bax表达增加而Bcl-2表达降低，综上，SETD7通过调节Bax和Bcl-2蛋白表达增加TNBC阿霉素化疗耐受敏感。

关键词： SETD7 三阴性乳腺癌阿霉素化疗耐药

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外泌体miRNA参与肿瘤化疗耐药的机制

中国组织工程研究 2025年第7期29卷 1504-1511页

作者：翁宗琴赵海龙遵义医科大学病理生理学教研室贵州省遵义市563000

背景:化疗作为癌症治疗的常见手段,前期具有一定的治疗效果,但随着化疗次数增加,肿瘤细胞对药物的抵抗性也逐渐增加,即化疗耐药性。目前化疗耐药性产生的主要机制包括化疗药物未能达到肿瘤部位,药物活性丧失导致药效下降,肿瘤细胞通过... 详细信息

背景:化疗作为癌症治疗的常见手段,前期具有一定的治疗效果,但随着化疗次数增加,肿瘤细胞对药物的抵抗性也逐渐增加,即化疗耐药性。目前化疗耐药性产生的主要机制包括化疗药物未能达到肿瘤部位,药物活性丧失导致药效下降,肿瘤细胞通过重塑代谢功能、基因表型和微环境逃避药物攻击等,但具体机制还有待深入探讨。目的:归纳并总结不同肿瘤中外泌体miRNA参与耐药的机制,提出潜在靶点。方法:以“hematological malignancies,liver cancer,lung cancer,breast cancer,melanoma,colorectal cancer,drug resistance,exosomal miRNAs”为英文检索词,检索PubMed数据库。检索时间范围为2013年1月至2023年8月。通过阅读文题和摘要进行初步筛选,排除与此次研究内容相关性差或内容重复的文献,最后纳入60篇文献进行综述。结果与结论:(1)外泌体miRNA进入细胞间质和循环,通过发挥局部旁分泌或远端效应,参与不同肿瘤生物进程的形成和发展,包括肿瘤微环境重塑、血管生成和耐药性产生;(2)外泌体miRNA可以透过细胞膜进入另一个细胞的胞浆内,通过传递miRNA启动或抑制受体细胞中的信号通路,在化疗过程中维持细胞存活、增殖和转移能力,从而导致耐药产生;(3)目前已经鉴定出许多与化疗耐药有关的外泌体miRNA,并将其作为常见肿瘤治疗靶点来开展研究;(4)虽然外泌体miRNA作为潜在的生物标志物和治疗靶点具有很大的前景,但仍有一些研究缺陷需要解决:一是缺乏用于外泌体分离和表征的标准化方案,导致不同研究中使用的方法存在差异;二是虽然外泌体中miRNA的存在和丰度已被广泛研究,但其功能作用和作用机制尚不完全清楚,阐明外泌体miRNA调控的特定靶点和途径可以为它们的生物学意义和潜在的治疗应用提供有价值的见解。解决这些研究缺陷将有助于更全面了解外泌体miRNA及其在各个领域的潜在应用,包括诊断、治疗和个性化医疗。

关键词：肿瘤化疗耐药外泌体 miRNA 病理生理学机制转移增殖肿瘤微环境

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卵巢癌化疗感染危险因素及卵巢癌化疗耐药机制研究

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中国病原生物学杂志 2024年第6期19卷 671-674,679页

作者：刘海凤王静依韩素彬李文黄彬彬成都医学院第二附属医院核工业四一六医院四川成都610000

目的分析卵巢癌化疗患者感染相关危险因素及卵巢癌化疗耐药机制。方法选取本院收治的418例卵巢癌化疗患者为本次研究对象。院内电子病例系统查询患者临床资料,对比分析化疗合并感染与未感染患者临床资料,分析卵巢癌化疗感染的相关危险... 详细信息

目的分析卵巢癌化疗患者感染相关危险因素及卵巢癌化疗耐药机制。方法选取本院收治的418例卵巢癌化疗患者为本次研究对象。院内电子病例系统查询患者临床资料,对比分析化疗合并感染与未感染患者临床资料,分析卵巢癌化疗感染的相关危险因素。采集感染患者感染部位多种分泌物标本,细菌培养后,采用全自动微生物鉴定分析系统鉴定菌种。将并发感染患者根据化疗耐药,分为铂耐药与铂敏感组,对比两组患者血脂水平。结果418例卵巢癌化疗患者中,42例并发感染,感染率为10.05%(42/418)。感染部位主要为上呼吸道与下呼吸道,其次为消化道、泌尿道、皮肤和软组织、导管相关、手术部位、器官腔隙、血液系统及其他部位。共检出病原菌42株,其中革兰阴性菌26株,革兰阳性菌11株,真菌5株。革兰阴性菌主要为肺炎克雷伯菌(30.95%,13/42)。革兰阳性菌主要为肺炎链球菌(9.52%,4/42)。真菌主要为白色假丝酵母菌(7.14%,3/42)。对比化疗并发感染与未感染患者临床资料,单因素分析显示,年龄、营养指数评分、合并糖尿病、留置导尿管时间、住院时间、化疗周期差异有统计学意义(P0.05)。多因素分析显示,年龄≥65岁、营养指数评分≥4分、合并糖尿病、留置导尿管时间≥7 d、住院时间≥14 d、化疗周期≥5个,是卵巢癌化疗并发感染的独立危险因素(P耐药组患者血清低密度脂蛋白、高密度脂蛋白、胆固醇、甘油三酯水平分别为(3.37±0.78)mmol/L、(1.33±0.42)mmol/L、(5.54±1.00)mmol/L、(1.77±0.68)mmol/L,铂敏感组患者血清低密度脂蛋白、高密度脂蛋白、胆固醇、甘油三酯水平分别为(2.85±0.65)mmol/L、(1.48±0.36)mmol/L、(4.93±0.72)mmol/L、(1.36±0.56)mmol/L。两组患者血清低密度脂蛋白、胆固醇、甘油三酯水平差异有统计学意义(P0.05)。结论卵巢癌化疗并发感染患者,主要发生于上呼吸道与下呼吸道,病原菌以革兰阴性菌为主。高龄、营养不良、糖尿病、留置尿管时间长、住院时间久、化疗周期久是并发感染的相关危险因素。铂耐药与铂敏感患者的血脂水平不同,脂代谢可能是卵巢癌化疗耐药的机制之一。

关键词：卵巢癌化疗感染危险因素化疗耐药

维生素K2调节YAP/TAZ信号通路对胆管癌细胞化疗耐药性的影响

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中国现代普通外科进展 2024年第4期27卷 264-269页

作者：严雨薇施文胡丹南通市第一人民医院临床营养科江苏南通226000 南通市第一人民医院普外科江苏南通226000

目的:探究维生素K2(VK2)调节Yes相关蛋白(YAP)/PDZ结合基序转录共激活子(TAZ)信号通路对胆管癌(CCA)细胞化疗耐药性的影响。方法:将QBC939细胞设为对照组(Control组,空白培养基处理),QBC939/ADM细胞随机分为5-氟尿嘧啶(5-FU)耐药组、低... 详细信息

目的:探究维生素K2(VK2)调节Yes相关蛋白(YAP)/PDZ结合基序转录共激活子(TAZ)信号通路对胆管癌(CCA)细胞化疗耐药性的影响。方法:将QBC939细胞设为对照组(Control组,空白培养基处理),QBC939/ADM细胞随机分为5-氟尿嘧啶(5-FU)耐药组、低浓度VK2组、中浓度VK2组、高浓度VK2组、高浓度VK2+YAP激活剂JASP组。CCK-8法检测细胞增殖能力。划痕实验检测细胞迁移能力。Transwell实验检测细胞侵袭能力。流式细胞术检测细胞凋亡。采用Western Blot检测凋亡相关蛋白Bax、Bcl-2、Caspase3和YAP/TAZ信号通路相关蛋白表达。结果:与Control组相比,5-FU组细胞OD450值(48 h、72 h)、细胞迁移率、细胞侵袭数目、细胞YAP、TAZ、Bcl-2蛋白表达显著上升(P化疗药物耐药性的作用。结论:VK2可能通过抑制YAP/TAZ信号通路,逆转CCA细胞对化疗药物的耐药性。

关键词：胆管癌维生素K2 Yes相关蛋白/PDZ结合基序转录共激活子信号通路化疗耐药