以EGFR为靶标的非小细胞肺癌中药天然产物抑制剂的虚拟筛选

作     者：肖佳卓 董斯睿 许毛 罗伦 吴丰旭 

作者机构：湖北医药学院药学院 湖北医药学院武当特色中药研究湖北省重点实验室 十堰市太和医院湖北医药学院附属医院抗衰老中心 

出 版 物：《中草药》 (Chinese Traditional and Herbal Drugs)

年 卷 期：2024年第21期

页      面：7230-7237页

核心收录：

学科分类：1008[医学-中药学(可授医学、理学学位)] 1006[医学-中西医结合] 100602[医学-中西医结合临床] 10[医学] 

基　　金：湖北省自然科学基金项目(2023AFB300,2024AFC030) 湖北省教育厅科学研究计划重点项目(D20232103) 湖北医药学院人才启动资金(2020QDJZR017) 湖北医药学院药学院本科生科研训练计划项目(YSRTP202107) 

主　　题：表皮生长因子 中药天然产物 虚拟筛选 非小细胞肺癌 异懈皮苷 黄柏苷 

摘      要：目的 从中药天然产物数据库中发现具有新颖骨架靶向表皮生长因子受体（epidermal growth factor receptor,EGFR）治疗非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer,NSCLC）的天然产物分子。方法 通过使用一致性虚拟筛选方法，从中药天然产物化合物库中筛选具有潜力的化合物分子，并进行酶活和细胞活性测试进行验证。结果 从由527个小分子组成的中药天然产物化合物库中筛选出了4个在实验中对EGFR有抑制活性的化合物分子，其中化合物异槲皮苷（248）对野生型NSCLC细胞的抑制活性(IC50=0.016μmol/L)优于对照药剂吉非替尼(IC50=0.343μmol/L)，而化合物黄柏苷（376）不仅对野生型NSCLC细胞有抑制活性(IC50=18.725μmol/L)，并且对2种EGFR突变体细胞（L858R-T790M-C797S和del19-T790MC797S）有2倍左右的选择性，具有一定的抗耐药潜力。结论 发现了4个对EGFR和NSCLC细胞有抑制活性的中药天然产物分子，为后续的结构改造和进一步得到更高效的EGFR小分子抑制剂提供参考，并为NSCLC药物的研发和临床研究奠定基础。