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非小细胞肺癌MET免疫组织化学检测和判读标准中国专家共识(2023版)

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中华病理学杂志 2023年第11期52卷 1090-1097页

作者： MET免疫组织化学标准化判读专家委员会中国抗癌协会肿瘤病理专业委员会分子病理协作组邱田李媛应建明吴一龙不详国家癌症中心/国家肿瘤临床医学研究中心/中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院病理科、分子肿瘤学全国重点实验室北京100021 复旦大学附属肿瘤医院病理科、复旦大学上海医学院肿瘤学系上海200032 广东省人民医院广东省肺癌研究所广州510080

MET基因扩增和/或蛋白过表达是非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)接受表皮生长因子受体-酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)治疗后耐药的主要机制之一,也是潜在重要治疗靶点。多项临床研究结果显示,伴有MET基因扩增和/或蛋白过... 详细信息

MET基因扩增和/或蛋白过表达是非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)接受表皮生长因子受体-酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)治疗后耐药的主要机制之一,也是潜在重要治疗靶点。多项临床研究结果显示,伴有MET基因扩增和/或蛋白过表达的TKI耐药患者能从MET抑制剂治疗中获益。在NSCLC患者中,MET蛋白过表达比例高于MET基因扩增比例。现有研究提示,免疫组织化学(immunohistochemistry,IHC)检测MET蛋白过表达可提高EGFR-TKI耐药后抗MET靶向治疗的潜在获益人群比例。目前,用于MET蛋白IHC检测的抗体种类繁多、检测流程不同,且尚无统一的判读标准。为提高检测结果准确性且精确筛选潜在获益患者,达成NSCLC患者的MET IHC检测和判读标准共识十分重要。本共识主要对MET IHC检测流程、判读标准及检测报告形式进行了规范,以期进行高质量的MET IHC检测,提高判读结果的准确性和一致性,从而指导临床开展相关临床研究,使更多EGFR-TKI耐药后的NSCLC患者在后续靶向治疗中获益。

关键词：临床研究结果免疫组织化学检测非小细胞肺癌表皮生长因子受体检测流程酪氨酸激酶抑制剂靶向治疗 IHC

非小细胞肺癌融合基因检测临床实践中国专家共识(2023版)

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中华病理学杂志 2023年第6期52卷 565-573页

作者：中国抗癌协会肿瘤病理专业委员会中华医学会肿瘤学分会肺癌专家委员会国家病理质控中心李卫华李子明应建明陆舜梁智勇不详国家癌症中心/国家肿瘤临床医学研究中心/中国医学科学院、北京协和医学院肿瘤医院病理科北京100021 上海市胸科医院上海交通大学附属胸科医院肿瘤科上海200030 中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院病理科北京100730

基因融合是非小细胞肺癌中一类重要的分子变异。近十余年来,针对融合基因的靶向治疗进展迅速,为特定融合基因阳性患者带来显著临床获益。然而,基因融合形成机制多样,检测方法众多,不同方法各有优缺点,在临床分子检测中相对复杂。本文旨... 详细信息

基因融合是非小细胞肺癌中一类重要的分子变异。近十余年来,针对融合基因的靶向治疗进展迅速,为特定融合基因阳性患者带来显著临床获益。然而,基因融合形成机制多样,检测方法众多,不同方法各有优缺点,在临床分子检测中相对复杂。本文旨在从融合基因检测的临床意义、适用人群、常见融合基因的共性和特性、常用检测方法优缺点和检测策略优化等多个角度出发,基于国内外临床检测实践,达成非小细胞肺癌融合基因检测的中国专家共识,以规范融合基因的分子检测,精准筛选适合特定靶向治疗的患者人群。

关键词：非小细胞肺癌靶向治疗中国专家共识基因融合临床实践适用人群分子检测融合基因

非小细胞肺癌恶性浆膜腔积液分子病理检测中国专家共识

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中华病理学杂志 2022年第12期51卷 1198-1204页

作者：中华医学会病理学分会细胞学组李卫华张智慧刘东戈金木兰不详国家癌症中心国家肿瘤临床医学研究中心中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院病理科北京100021 刘东戈北京医院病理科国家老年医学中心中国医学科学院老年医学研究院北京100730 首都医科大学附属北京朝阳医院病理科北京100020

精准分子分型是非小细胞肺癌精准治疗的基础和前提, 但很多患者常无法获取足够的肿瘤组织进行分子病理诊断。晚期非小细胞肺癌患者常易出现恶性浆膜腔积液, 可替代组织样本用于分子检测, 但尚需进一步规范。本专家组参考国内外文献数据... 详细信息

精准分子分型是非小细胞肺癌精准治疗的基础和前提, 但很多患者常无法获取足够的肿瘤组织进行分子病理诊断。晚期非小细胞肺癌患者常易出现恶性浆膜腔积液, 可替代组织样本用于分子检测, 但尚需进一步规范。本专家组参考国内外文献数据、结合临床实践经验, 基于中国国情以及国内检测方法和治疗药物的可及性, 经专家组专家反复讨论制定了此共识, 以期指导和规范我国非小细胞肺癌恶性浆膜腔积液样本的分子病理检测。

关键词：恶性浆膜腔积液非小细胞肺癌精准治疗专家组专家分子病理检测中国专家共识国内检测分子检测

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非小细胞肺癌MET临床检测中国专家共识

中华病理学杂志 2022年第11期51卷 1094-1103页

作者：中华医学会病理学分会国家病理质控中心中华医学会肿瘤学分会肺癌学组中国抗癌协会肺癌专业委员会中国胸部肿瘤研究协作组周晓燕梁智勇陆舜吴一龙不详复旦大学附属肿瘤医院病理科上海200032 中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院病理科北京100730 上海交通大学附属胸科医院肿瘤科上海200030 广东省人民医院广东省肺癌研究所广州510080

非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)中MET异常(MET alteration)包括MET基因第14号外显子跳跃突变(MET 14跳突)、MET基因扩增、MET基因点突变(主要是激酶区突变)、MET基因融合及MET蛋白过表达等。NSCLC患者中MET 14跳突的... 详细信息

非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)中MET异常(MET alteration)包括MET基因第14号外显子跳跃突变(MET 14跳突)、MET基因扩增、MET基因点突变(主要是激酶区突变)、MET基因融合及MET蛋白过表达等。NSCLC患者中MET 14跳突的发生率为0.9%~4.0%,目前国内外已有针对MET 14跳突的靶向药物获批上市,晚期NSCLC患者应进行包含MET 14跳突的检测以筛选MET抑制剂靶向治疗获益人群;原发MET基因扩增在NSCLC患者中的发生率为1%~5%,继发MET基因扩增在表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(tyrosine kinase inhibitor,TKI)耐药患者中发生率为5%~50%,在间变性淋巴瘤激酶TKI耐药患者中发生率约为13%;MET蛋白过表达在NSCLC患者的发生率为13.7%~63.7%。关于MET基因扩增和MET蛋白过表达的多项临床试验正在进行中,显示出其在MET抑制剂临床治疗中作为生物标志物具有重要指导价值。准确检测MET异常是实施MET抑制剂治疗的前提,因MET异常形式和检测方法多,临床检测中面临的问题和挑战多,故需进一步梳理和规范。本编写组结合临床实践经验、文献阅读并组织专家讨论,针对MET异常的3种主要类型(MET 14跳突、MET基因扩增和MET蛋白过表达)制定了本共识,以期指导临床MET检测的实践。

关键词：间变性淋巴瘤激酶非小细胞肺癌基因扩增临床试验临床检测靶向治疗文献阅读基因融合

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非小细胞肺癌免疫治疗生物标志物研究进展

中国肺癌杂志 2022年第1期25卷 46-53页

作者：江昌易玲高翔张洪涛张树才首都医科大学附属北京胸科医院北京市结核病胸部肿瘤研究所肿瘤内科北京101149 首都医科大学附属北京胸科医院北京市结核病胸部肿瘤研究所中心实验室北京101149

肺癌是最常见的恶性肿瘤之一,其发病率和死亡率位居所有恶性肿瘤首位。近年来,随着肿瘤免疫学的迅速发展,以细胞毒性T淋巴细胞相关蛋白4(cytotoxic T lymphocyte-associated antigen-4,CTLA-4)、程序性细胞死亡蛋白1(programmed cell de... 详细信息

肺癌是最常见的恶性肿瘤之一,其发病率和死亡率位居所有恶性肿瘤首位。近年来,随着肿瘤免疫学的迅速发展,以细胞毒性T淋巴细胞相关蛋白4(cytotoxic T lymphocyte-associated antigen-4,CTLA-4)、程序性细胞死亡蛋白1(programmed cell death-1,PD-1)/程序性细胞死亡配体1(programmed cell death ligand 1,PD-L1)为靶点的免疫检查点抑制剂(immune checkpoint inhibitors,ICIs)不断进入临床实践,标志着免疫治疗的重大突破。免疫治疗的出现彻底改变了非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)的治疗现状,但仅有少部分患者能从中持久性获益。因此,如何筛选免疫治疗的获益人群,进一步提高免疫治疗的疗效是当下研究热点。本文聚焦NSCLC免疫治疗相关的生物标记物,并对近年NSCLC免疫治疗生物标志物研究现状和进展进行综述,为免疫治疗的临床实践提供参考。

关键词：非小细胞肺癌免疫治疗生物标志物 PD-L1 TMB

非小细胞肺癌细针穿刺细胞学标本基因检测专家共识

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中华病理学杂志 2022年第9期51卷 828-831页

作者：中华医学会病理学分会细胞病理学组吴广平金木兰刘东戈不详中国医科大学附属第一医院病理科沈阳110001 首都医科大学附属北京朝阳医院病理科北京100020 北京医院病理科国家老年医学中心中国医学科学院老年医学研究所北京100730

非小细胞肺癌是原发性肺癌的主要类型,大部分患者就诊时已到晚期,以基因变异为治疗依据的靶向治疗给这类患者带来了新的曙光,可明显提高患者治疗的客观缓解率和延长无进展生存时间。经支气管镜细针穿刺、淋巴结转移的细针穿刺及超声或C... 详细信息

非小细胞肺癌是原发性肺癌的主要类型,大部分患者就诊时已到晚期,以基因变异为治疗依据的靶向治疗给这类患者带来了新的曙光,可明显提高患者治疗的客观缓解率和延长无进展生存时间。经支气管镜细针穿刺、淋巴结转移的细针穿刺及超声或CT引导下经皮的细针穿刺为基因检测顺利完成提供了另一途径,实践证明具有重要的临床应用价值和广泛的临床应用前景。

关键词：细针穿刺原发性肺癌非小细胞肺癌基因检测客观缓解率专家共识基因变异靶向治疗

非小细胞肺癌免疫治疗相关循环生物标志物研究进展

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中华检验医学杂志 2023年第12期46卷 1324-1330页

作者：赵洋洋姜战胜潘战宇天津医科大学肿瘤医院中西医结合科国家恶性肿瘤临床医学研究中心天津市“肿瘤防治”重点实验室天津市恶性肿瘤临床医学研究中心天津市肿瘤免疫与生物治疗重点实验室天津300060

非小细胞肺癌(NSCLC)是肺癌的最常见类型,免疫治疗目前已经成为NSCLC较为常用的治疗方法。利用生物标志物筛选出免疫治疗高获益人群,及时掌握NSCLC患者治疗效果信息,可帮助应对当前免疫治疗遇到的挑战。循环生物标志物与传统的标志物如... 详细信息

非小细胞肺癌(NSCLC)是肺癌的最常见类型,免疫治疗目前已经成为NSCLC较为常用的治疗方法。利用生物标志物筛选出免疫治疗高获益人群,及时掌握NSCLC患者治疗效果信息,可帮助应对当前免疫治疗遇到的挑战。循环生物标志物与传统的标志物如抗程序性死亡受体蛋白1(PD-L1)表达分数等相比,具有无创、取材方便的特点,而且可在免疫治疗过程中动态地评估患者预后以及观察患者免疫治疗疗效,具有广阔的应用前景。

关键词：生物标志物非小细胞肺癌免疫治疗

非小细胞肺癌细胞外泌体源性FZD10促进体外血管生成

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南方医科大学学报 2022年第9期42卷 1351-1358页

作者：吴小凤詹日明程大钊陈黎王天雨唐旭东广东医科大学生物化学与分子生物学研究所广东湛江524023 广东医科大学附属医院广东湛江524001 广东医科大学抗肿瘤活性物质研发协同创新中心广东湛江524023

目的探讨非小细胞肺癌(NSCLC)细胞外泌体源性FZD10在血管生成中的作用及其机制。方法采用超速离心法分离外泌体,并利用Westernblot和RT-qPCR技术分析NSCLC细胞(95D和H1299)、正常人支气管上皮细胞(BEAS-2B)及其外泌体中FZD10的表达;通... 详细信息

目的探讨非小细胞肺癌(NSCLC)细胞外泌体源性FZD10在血管生成中的作用及其机制。方法采用超速离心法分离外泌体,并利用Westernblot和RT-qPCR技术分析NSCLC细胞(95D和H1299)、正常人支气管上皮细胞(BEAS-2B)及其外泌体中FZD10的表达;通过转染FZD10-siRNA敲低FZD10表达,用FZD10未敲低和敲低的NSCLC细胞外泌体分别处理HUVEC细胞,利用体外血管生成实验观察其成管能力,采用ELISA和RT-qPCR技术分析血管生成相关因子VEGFA和Ang-1的表达;进一步利用Westernblot分析外泌体源性FZD10对信号通路PI3K、Erk1/2和YAP/TAZ激活的影响。结果同BEAS-2B细胞及其外泌体相比较,FZD10在95D和H1299细胞及其外泌体中高表达(P细胞来源的外泌体可促进HUVEC的微管形成及VEGFA、Ang-1的蛋白分泌、mRNA的表达(P细胞敲低FZD10后这些效果受到抑制。FZD10的敲低可抑制PI3K、Erk1/2信号通路的激活,但对YAP/TAZ信号通路的影响不显著。结论NSCLC细胞外泌体源性FZD10可促进体外血管生成,其机制可能与PI3K、Erk1/2信号通路的激活有关。

关键词：外泌体 FZD10 血管生成非小细胞肺癌

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非小细胞肺癌淋巴结转移预测的研究进展

中华胸心血管外科杂志 2022年第7期38卷 434-440页

作者：汪洋仲一凡邓家骏佘云浪胡学飞陈昶同济大学附属上海市肺科医院胸外科同济大学医学院上海200082

术前准确预测淋巴结转移风险对非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)患者的肿瘤分期、治疗决策和预后评估具有重要意义。CT、MRI及PET/CT等单纯影像学方法是目前临床上最常用的评估淋巴结状态的手段,但是仅依靠影像形态特征... 详细信息

术前准确预测淋巴结转移风险对非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)患者的肿瘤分期、治疗决策和预后评估具有重要意义。CT、MRI及PET/CT等单纯影像学方法是目前临床上最常用的评估淋巴结状态的手段,但是仅依靠影像形态特征的改变来判断淋巴结转移具有主观性,淋巴结炎性增生也会导致较高的假阳性率。通过分析NSCLC患者临床资料而获取的临床病理特征,可以在一定程度上提升淋巴结转移预测的准确性。结合医学图像的临床预测模型可为医师和患者提供更为直观理性的信息,但模型效能和适用性会随着疾病危险因素和治疗措施的改变而产生不可避免的下降。近年来,随着图像分析技术和计算能力的显著提高,基于医学图像的影像组学(radiomics)模型可深入挖掘医学影像中的数据进行定量分析,为预测NSCLC患者淋巴结转移提供新思路,受到国内、外的广泛关注。本文综述以上方法在NSCLC淋巴结转移预测中的研究进展以及展望。

关键词：疾病危险因素炎性增生非小细胞肺癌肿瘤分期影像学方法影像组学图像分析技术淋巴结转移