移植物化学修饰与阻断OX40一OX40L途径预防异基因骨髓移植小鼠移植物抗宿主病的研究

作     者：黄一虹 冯洒然 杜冰 徐开林 潘秀英 HUANG Yi-hong;FENG Sa-ran;DU Bing;XU Kai-lin;PAN Xiu-ying

作者机构：徐州医学院附属医院血液科221002 

出 版 物：《中华血液学杂志》 (Chinese Journal of Hematology)

年 卷 期：2009年第30卷第11期

页      面：735-740页

核心收录：

学科分类：1002[医学-临床医学] 100210[医学-外科学(含：普外、骨外、泌尿外、胸心外、神外、整形、烧伤、野战外)] 10[医学] 

基　　金：基金项目:江苏省高校自然科学基金(07KJD320224) 

主　　题：甲氧基聚乙二醇 化学修饰 抗原 抗体 OX40L 移植物抗宿主病 

摘      要：目的观察甲氧基聚乙二醇-琥珀酰亚胺丙酸酸酯（mPEG-SPA）与抗OX40L单抗预处理移植物对小鼠异基因骨髓移植后急性移植物抗宿主病（aGVHD）的影响及其机制。方法供、受鼠的脾淋巴细胞体外混合培养，加入抗OX40L单抗孵育培养后，再用mPEG—SPA化学修饰，与C57BIM6供鼠骨髓细胞混合后移植给经致死量全身照射的BALB／c受鼠。同时设相应的对照组。观察移植后受鼠aGVHD的临床表现、病理学改变、存活时间及生存率等，检测移植鼠T淋巴细胞亚群，细胞因子的变化及异基因嵌合体。结果①单纯骨髓移植对照组小鼠均出现aGVHD临床表现，17d内全部死于aGVHD，存活时间为（12．1±5．5）d；而mPEG—SPA和抗OX40L单抗单独或联合预处理组小鼠一般状态较好，部分出现aGVHD表现，且较单纯骨髓移植对照组症状轻，皮肤、肝脏、小肠病理表现均较单纯骨髓移植对照组明显减轻，mPEG—SPA和抗OX40L单抗单独或联合预处理组小鼠存活时间分别为（36．2±24．9）、（32．0±24．8）和（44．3±23．2）d，均较单纯骨髓移植对照组明显延长（P〈0．05），其中抗OX40LmPEG—SPA联合预处理组小鼠平均存活时间最长（P〈0．05），mPEG—SPA单独预处理组和抗OX40L单独预处理组生存率分别为50．0％、41．7％，明显高于单纯骨髓移植组，OX40LmPEG—SPA联合预处理组生存率最高，为66．7％。②移植后对照组小鼠血清IFN一吖浓度升高，在＋10～＋15d时达高峰；而mPEG—SPA和抗OX40L单抗单独或联合预处理组降低，＋10d时降至最低，OX40LmPEG—SPA联合预处理组降低最明显（P〈0．01）。移植后对照组IL4、IL一10浓度轻度降低，而mPEG-SPA和抗OX40L单抗单独或联合预处理组均明显升高（P〈0．05），＋10～＋15d达高峰，以联合组升高最明显（P〈0．01）。@mPEG—SPA和抗OX40L单抗单独或联合预处理组＋60d时异基因嵌合率为95％～100％，证实为完全供者型植入。结论mPEG—SPA与抗OX40L单抗联合应用能够阻断T细胞激活的抗原和共刺激双信号通路，协同抑制T细胞的增殖活性，促进Th0细胞向Th2细胞分化，从而明显减轻小鼠骨髓移植中aGVHD的发生。