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肠镜下分级对非血缘脐血移植后恶性血液病患者肠道急性移植物抗宿主病的预后评估价值

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中华血液学杂志 2024年第5期45卷 462-467页

作者：汪森林孙光宇朱小玉徐雪梅叶飞李世兰陈思中国科学技术大学附属第一医院(安徽省立医院)消化内科合肥230001 中国科学技术大学附属第一医院(安徽省立医院)血液内科合肥230001 中国科学技术大学附属第一医院(安徽省立医院)临床病理中心合肥230001

目的探讨肠镜下分级对非血缘脐血移植(UCBT)后出现肠道急性移植物抗宿主病(IT-aGVHD)的恶性血液病患者的预后评估价值。方法收集2016年6月至2023年6月在安徽省立医院进行UCBT后出现激素耐药的IT-aGVHD患者50例, 比较肠镜下黏膜损伤较轻... 详细信息

目的探讨肠镜下分级对非血缘脐血移植(UCBT)后出现肠道急性移植物抗宿主病(IT-aGVHD)的恶性血液病患者的预后评估价值。方法收集2016年6月至2023年6月在安徽省立医院进行UCBT后出现激素耐药的IT-aGVHD患者50例, 比较肠镜下黏膜损伤较轻组(27例, 肠镜下分级为Ⅰ、Ⅱ级)和较重组(23例, 肠镜下分级为Ⅲ、Ⅳ级)患者IT-aGVHD治疗的有效率、生存率等, 回顾性分析影响患者预后的因素。结果轻症组、重症组患者在肠镜检查后28 d有效率分别为92.6%和47.8%(P病毒感染状态、二线治疗方案及患者的年龄是影响生存的独立危险因素。结论肠镜下黏膜损伤程度较轻组(Ⅰ、Ⅱ级)患者的治疗有效率和预后优于损伤程度较重组(Ⅲ、Ⅳ级)。

关键词：脐血干细胞移植移植物抗宿主病结肠镜检查

巴利昔单抗短期替代钙调蛋白抑制剂预防急性移植物抗宿主病的探索性研究

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中华血液学杂志 2024年第2期45卷 115-120页

作者：邵珊刘慧霞蒋瑛李肃魏道林朱骏王椿赵初娴上海闸新中西医结合医院骨髓移植科上海200040

目的探讨在钙调蛋白抑制剂(CNI)不耐受患者中短期应用重组抗CD25人源化单克隆抗体巴利昔单抗(Basiliximab)单药预防异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)后急性移植物抗宿主病(GVHD)的有效性。方法本研究纳入2021年8月至2022年8月在上海闸... 详细信息

目的探讨在钙调蛋白抑制剂(CNI)不耐受患者中短期应用重组抗CD25人源化单克隆抗体巴利昔单抗(Basiliximab)单药预防异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)后急性移植物抗宿主病(GVHD)的有效性。方法本研究纳入2021年8月至2022年8月在上海闸新中西医结合医院骨髓移植科行挽救性allo-HSCT后因CNI严重不良反应而应用巴利昔单抗预防急性GVHD的17例难治性恶性血液病患者。男7例,女10例,中位年龄43(18~67)岁。停用CNI后,给予巴利昔单抗1 mg/kg每周1次进行替代预防,直至患者有条件重新启用CNI或哺乳动物雷帕霉素靶体蛋白(mTOR)抑制剂。结果巴利昔单抗的替代预防中位开始时间为移植后5(1~32)d,替代治疗中位持续时间为20(7~120)d。所有患者均获得粒细胞植入,中位植入时间12(10~17)d。13例患者获得血小板植入,中位植入时间13(11~20)d。8例(47.1%)患者发生Ⅱ~Ⅳ度急性GVHD,4例(23.6%)发生Ⅲ/Ⅳ度急性GVHD。仅有1例患者死于急性GVHD。至随访截止,17例患者中7例死亡,存活患者中随访最长时间为347 d,中位生存时间未达到,移植后6个月总生存率为62.6%。17例患者中,13例(76.4%)发生巨细胞病毒再激活,7例(41.2%)发生EB病毒激活,未发生巨细胞病毒病。结论在allo-HSCT过程中出现CNI不耐受时,短期单药应用巴利昔单抗可作为急性GVHD的替代预防方案。

关键词：重组抗CD25人源化单克隆抗体异基因造血干细胞移植钙调蛋白抑制剂移植物抗宿主病

芦可替尼联合低剂量后置环磷酰胺预防恶性血液病单倍体造血干细胞移植急性移植物抗宿主病的临床研究

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中华血液学杂志 2024年第2期45卷 128-133页

作者：李小平李玉刘林袁忠涛王佑铖董彦成张定松冯静陈应年王三斌联勤保障部队第九二〇医院血液科昆明650000

目的评估芦可替尼联合低剂量后置环磷酰胺为基础的急性移植物抗宿主病(GVHD)预防方案在恶性血液病单倍体造血干细胞移植(haplo-HSCT)中的临床疗效和安全性。方法收集2022年1月至12月在联勤保障部队第九二〇医院行haplo-HSCT患者,所有患... 详细信息

目的评估芦可替尼联合低剂量后置环磷酰胺为基础的急性移植物抗宿主病(GVHD)预防方案在恶性血液病单倍体造血干细胞移植(haplo-HSCT)中的临床疗效和安全性。方法收集2022年1月至12月在联勤保障部队第九二〇医院行haplo-HSCT患者,所有患者在预处理后予以减低剂量后置环磷酰胺、兔抗人胸腺细胞免疫球蛋白、芦可替尼、甲氨蝶呤及环孢素A、霉酚酸酯等预防急性GVHD,分析所有患者移植结局、并发症及生存情况。结果共纳入52例haplo-HSCT患者,男29例(55.8%),女23例(44.2%),中位年龄为28(5~59)岁。急性髓系白血病25例,急性淋巴细胞白血病17例、骨髓增生异常综合征6例、慢性髓性白血病2例,骨髓增殖性肿瘤2例。98.1%的患者实现正常植入,其中Ⅱ~Ⅳ、Ⅲ/Ⅳ度急性GVHD发生率分别为19.2%(95%CI 8.2%~30.3%)、7.7%(95%CI 0.2%~15.2%)。未发生严重消化道黏膜炎。EB病毒、巨细胞病毒再激活率分别为40.4%、21.3%。9.6%的患者在随访期间复发,移植后1年总生存率、无进展生存率、非复发死亡率分别为86.5%(95%CI 76.9%~96.1%)、78.8%(95%CI 67.4%~90.3%)、11.5%(95%CI 2.6%~20.5%)。结论在恶性血液病患者haplo-HSCT中,芦可替尼联合减低剂量后置环磷酰胺为基础的急性GVHD预防方案可有效控制急性GVHD且安全性良好。

关键词：芦可替尼移植物抗宿主病单倍体造血干细胞移植环磷酰胺

生物制剂治疗胃肠道急性移植物抗宿主病的研究进展

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中华内科杂志 2024年第1期63卷 107-112页

作者：吴静怡刘响王斯南姜尔烈王邦茂曹海龙天津医科大学总医院消化科天津市消化疾病研究所天津300052 中国医学科学院血液病医院中国医学科学院血液学研究所天津300020

异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)是多种血液系统疾病的有效治疗手段,但移植物抗宿主病(GVHD)仍是移植后并发症和非复发性死亡的主要原因,其中胃肠道急性GVHD预示着患者的不良结局。急性GVHD患者一线治疗推荐使用全身性糖皮质激素,但仍... 详细信息

异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)是多种血液系统疾病的有效治疗手段,但移植物抗宿主病(GVHD)仍是移植后并发症和非复发性死亡的主要原因,其中胃肠道急性GVHD预示着患者的不良结局。急性GVHD患者一线治疗推荐使用全身性糖皮质激素,但仍有大部分患者对激素无应答。鉴于生物制剂在炎症性肠病等疾病中的显著疗效,其作为难治性急性GVHD的二线治疗也备受关注。本文就生物制剂在胃肠道急性GVHD的疗效及安全性等方面进行阐述,旨在为合理应用提供参考。

关键词：造血干细胞移植移植物抗宿主病胃肠道生物制剂治疗效果

低剂量ATG联合低剂量PTCY预防单倍型相合移植患者移植物抗宿主病的回顾性分析

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陆军军医大学学报 2024年第4期46卷 326-330页

作者：雷金美刘林袁忠涛李玉罗乐李小平黎诗琦王三斌中国人民解放军联勤保障部队第九二〇医院血液科昆明650100 大理大学研究生院大理671000

目的回顾性分析低剂量抗胸腺细胞球蛋白(antithymocyte globulin, ATG)联合低剂量移植后环磷酰胺(post transplantation cyclophosphamide, PTCY)预防单倍型相合移植患者移植物抗宿主病(graft versus host disease, GVHD)的疗效及安全性。方法收集2022年1月至2023年2月在中国人民解放军联勤保障部队第九二○医院血液科行单倍型相合移植的90例患者资料,按照研究对象接受不同的GVHD预防方案分为研究组和对照组,研究组为低剂量ATG联合低剂量PTCY组,总共47例;对照组为标准剂量PTCY组,总共43例。对两组患者的植入情况、GVHD的发生情况、生存情况等指标进行分析。结果 (1)两组患者均成功植入,研究组中性粒细胞植入的中位时间显著短于对照组(11 vs 17 d,P病毒及巨细胞病毒再激活率、总生存率、无进展生存率差异均无统计学意义。结论对于单倍型相合移植而言,低剂量ATG联合低剂量PTCY方案具有较低的GVHD发生率、非复发死亡率、出血性膀胱炎发生率及植入较快的优势。

关键词：单倍型相合移植移植物抗宿主病抗胸腺细胞球蛋白移植后环磷酰胺药物联合低剂量

超声造影定量分析大鼠肝急性移植物抗宿主病的实验研究

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中华医学超声杂志（电子版） 2024年第1期21卷 75-81页

作者：刘逸群朱家安熊钰辛雨薇曲琳琳杨力李文雪田辉北京大学人民医院超声医学科 100044

目的探讨超声造影技术定量参数在评价肝急性移植物抗宿主病(aGVHD)中的诊断价值。方法健康雌性Wistar大鼠42只,随机选取6只作为对照组,余36只作为移植受体,10只Fischer 344大鼠作为供体,进行骨髓移植,以建立aGVHD模型。术后每周随机抽取... 详细信息

目的探讨超声造影技术定量参数在评价肝急性移植物抗宿主病(aGVHD)中的诊断价值。方法健康雌性Wistar大鼠42只,随机选取6只作为对照组,余36只作为移植受体,10只Fischer 344大鼠作为供体,进行骨髓移植,以建立aGVHD模型。术后每周随机抽取6只大鼠,进行临床观察并评分;进行超声造影检查观察肝实质血流灌注情况并脱机分析时间-强度曲线(TIC),得出峰值强度(PI)、达峰时间(TTP)、平均渡越时间(MTT)超声造影定量指标。检查结束后处死大鼠取肝标本进行病理诊断并评分。采用H检验比较对照组、未发生aGVHD组(nGVHD组)及aGVHD组间临床评分、超声造影各参数的差异,分析aGVHD组不同病程[依据病理严重程度分为:轻度组(病理2级)、中度组(病理3级)和重度组(病理4级)]超声造影定量参数的变化情况。采用Spearman检验分析临床评分、TIC参数与病理评分的相关性。将临床评分、超声造影定量参数纳入二元Logistic回归分析得出整体预测参数,绘制受试者操作特征(ROC)曲线,并采用Delong检验与临床评分和超声造影参数对肝aGVHD的诊断效能进行比较。结果aGVHD组大鼠(24只)的PI降低、TTP及MTT增高,与对照组和nGVHD组相比差异均具有统计学意义(P均病理评分有高度相关性(r=-0.790、0.733,P均病理学评分呈中度相关性(r=0.489,P=0.001)。临床评分、超声造影参数、整体参数诊断aGVHD的ROC曲线下面积(AUC)分别为0.698、0.885、0.910,根据ROC曲线分析,其敏感度分别为79.2%、87.5%、91.7%,特异度分别为75.0%、83.3%、83.3%。超声造影参数和整体预测参数的诊断效能高于临床评分(Z=2.290,P=0.022;Z=2.412,P=0.016)。结论超声造影定量参数为肝aGVHD的诊断提供形态学依据,有望成为评估肝aGVHD影像学新方法。

关键词：肝移植物抗宿主病超声造影动物模型

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移植物抗宿主病治疗药物及研发进展

世界临床药物 2024年第2期45卷 198-203页

作者：徐嘉昳鲍粤华童贻刚叶杉北京化工大学生命科学与技术学院北京100029 杭州邦顺制药有限公司公司浙江杭州310011 杭州华东医药集团新药研究院有限公司浙江杭州310011

移植物抗宿主病(graft-versus-host disease,GVHD)是异基因造血干细胞移植后最主要的并发症。激素类药物是治疗GVHD的首选药物,但在临床应用中有其局限性。该文就近年新上市的GVHD治疗药物和处在研发中的药物展开综述,为临床用药提供一... 详细信息

移植物抗宿主病(graft-versus-host disease,GVHD)是异基因造血干细胞移植后最主要的并发症。激素类药物是治疗GVHD的首选药物,但在临床应用中有其局限性。该文就近年新上市的GVHD治疗药物和处在研发中的药物展开综述,为临床用药提供一定的借鉴。

关键词：移植物抗宿主病治疗药物研发进展

芦可替尼治疗中国人群难治性移植物抗宿主病效果和安全性的Meta分析

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白血病．淋巴瘤 2024年第3期33卷 161-171页

作者：詹宇宸刘吟王栋徐杨国家血液系统疾病临床医学研究中心江苏省血液研究所苏州大学附属第一医院国家卫生健康委员会血栓与止血重点实验室苏州215006

目的系统评价芦可替尼治疗中国人群难治性移植物抗宿主病(SR-GVHD)的效果及安全性。方法以"芦可替尼""移植物抗宿主病""ruxolitinib""Graft vs Host Disease""graft versus host disease""Graft-Versus-Host Disease"为关键词,检索中国知网、万方、维普、中国生物医学文献数据库、PubMed、Ebscore Medline、EMBASE、Web of Science核心合集以及Cochrane Library,检索时限为自建库起至2021年12月7日。根据纳入及排除标准筛选芦可替尼治疗中国人群SR-GVHD的相关文献,并提取文献特征;结局指标为总体客观缓解率(ORR)、激素减量及停用比例、生存指标、不良反应发生率等。采用Stata 16.0软件或R3.6.3软件对ORR、受累器官缓解率、12个月总生存率、总体死亡率和因移植物抗宿主病死亡率进行Meta分析;对患者激素使用情况和不良反应进行统计。结果纳入19篇关于芦可替尼治疗中国人群SR-GVHD的文献,共775例患者。Meta分析结果显示,芦可替尼治疗急性移植物抗宿主病(aGVHD)患者ORR为84%(285/339),各研究间具有中等异质性(I2=62.04%,P移植物抗宿主病(cGVHD)患者的ORR为77%(332/431),各研究间具有中等异质性(I2=50.17%,P=0.02),其中CR率、PR率和NR率分别为36%(155/431)、41%(177/431)和21%(91/431)。aGVHD患者中有46.5%激素减量,34.9%激素停用;cGVHD患者中有28.2%激素减量,36.9%激素停用。SR-GVHD患者经芦可替尼治疗后的12个月总生存率为71%(95%CI:63%~79%,I2=72.70%,P病毒感染[287例次(36.0%)]和血细胞减少[269例次(34.7%)]是最常见的不良反应。结论芦可替尼可有效治疗中国人群SR-GVHD,有助于减少激素依赖,延长患者生存期。

关键词：移植物抗宿主病难治芦可替尼 Meta分析

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移植物抗宿主病综合预防有了优化方案

移植物抗宿主病综合预防有了优化方案