右美托咪定通过α7nAChR介导的PI3K/Akt通路改善糖尿病大鼠术后认知功能

作     者：赵梦玉 白栓成 ZHAO Mengyu;BAI Shuancheng

作者机构：包头医学院中心临床医学院内蒙古包头014010 包头市中心医院麻醉科内蒙古包头014040 

出 版 物：《内蒙古医学杂志》 (Inner Mongolia Medical Journal)

年 卷 期：2024年第56卷第9期

页      面：1025-1030页

学科分类：1002[医学-临床医学] 100217[医学-麻醉学] 10[医学] 

基　　金：包头市卫生健康科技计划项目(编号:2024wsjkkj104) 

主　　题：糖尿病 认知功能障碍 右美托咪定 PI3K-Akt信号通路 

摘      要：目的研究右美托咪定对糖尿病大鼠术后认知功能的影响及其机制。方法将30只SD大鼠随机分为对照组(CG组)、糖尿病组(DM组)、糖尿病+右美托咪定组(DM+Dex组)、糖尿病+右美托咪定组+甲基牛扁亭柠檬酸盐组(DM+Dex+MLA组)和糖尿病+右美托咪定+LY294002组(DM+Dex+LY组)。CG组为正常对照处理;其余各组糖尿病造模。DM+Dex组、DM+Dex+MLA组和DM+Bex+LY294002组于麻醉前腹腔注射右美托咪定;DM+Dex+MLA组在输注右美托咪定前腹腔注射MLA;DM+Dex+LY组在输注右美托咪定前腹腔注射LY294002。各组大鼠麻醉后,行剖腹探查术。手术后1周进行水迷宫实验。处死大鼠后分离其海马组织,Western blot检测海马组织中α7nAChR、p-PI3K、p-Akt的相对表达量,HE染色观察海马组织损伤情况。结果与CG组相比,DM组大鼠Morris水迷宫实验找到平台所需时间显著增加(P0.05),平台穿越次数显著减少(P0.05),海马组织中α7nAChR、p-PI3K、p-Akt蛋白表达明显降低(P0.05),DM组海马组织神经元萎缩、坏死,排列紊乱,部分神经元细胞核固缩、深染,甚至消失;与DM组相比,DM+Dex组大鼠找到平台所需时间显著缩短(P0.05),平台穿越次数显著增加(P0.05),海马组织中α7nAChR、p-PI3K、p-Akt蛋白表达明显升高(P0.05),DM+Dex组较DM组海马损伤明显减轻;而右美托咪定的作用可被α7nAChR的抑制剂即MLA和PI3K抑制剂LY294002部分逆转。结论右美托咪定通过α7nAChR介导的PI3K-Akt信号通路改善糖尿病大鼠术后认知功能。