血根碱通过调控STUB1/GPX4诱导直肠癌细胞发生铁死亡

作     者：张银亮 骆泽谭 赵睿 赵娜 徐志东 奥迪 丛古一 刘新宇 郑海伦 ZHANG Yinliang;LUO Zetan;ZHAO Rui;ZHAO Na;XU Zhidong;AO Di;CONG Guyi;LIU Xinyu;ZHENG Hailun

作者机构：蚌埠医科大学第一附属医院消化科安徽蚌埠233000 

出 版 物：《南方医科大学学报》 (Journal of Southern Medical University)

年 卷 期：2024年第44卷第8期

页      面：1537-1544页

核心收录：

学科分类：1008[医学-中药学(可授医学、理学学位)] 1006[医学-中西医结合] 100602[医学-中西医结合临床] 10[医学] 

基　　金：安徽省高等学校科学研究项目(自然科学类)重大项目(2022AH040216 2022AH051489) 

主　　题：血根碱 结直肠癌 铁死亡 STUB1 GPX4 

摘      要：目的探究血根碱(SAN)对结直肠癌细胞增殖及铁死亡的影响。方法SW620和HCT-116细胞体外培养,在SW620细胞加入浓度分别为0、0.5、1、1.5、2、2.5、3μmol/L的SAN,HCT-116细胞加入0、0.5、0.75、1、1.25、1.5、1.75、2μmol/L的SAN。采用CCK8法检测检测细胞活力,并计算出IC50;检测SAN对细胞的增殖抑制作用采用集落克隆实验;Transwell实验观测SAN对细胞侵袭迁移力的影响;ROS检测试剂盒通过流式细胞仪分析细胞ROS含量的变化;丙二醛(MDA)检测盒来检测脂质过氧化物的产生。氧化型谷胱甘肽/还原型谷胱甘肽定量试剂盒测定谷胱甘肽(GSH)水平。Western blotting法检测铁死亡相关蛋白(STUB1、GPX4)的表达。结果CCK8、集落克隆的结果显示,SAN可显著抑制SW620和HCT-116细胞增殖(P0.05);Transwell实验结果显示,SAN可抑制SW620和HCT-116细胞侵袭迁移能力(P0.05);流式细胞术检测显示:SAN显著促进SW620和HCT-116细胞内ROS的产生(P0.05);MDA检测结果显示,SAN可使SW620和HCT-116细胞内MDA含量增加(P0.05);GSH检测结果显示,SAN使SW620和HCT-116细胞内GSH下降(P0.05);Western blotting结果显示,SAN可通过调控STUB1下游蛋白GPX4的下调(P0.05)。结论SAN可通过调节STUB1/GPX4诱导结直肠癌细胞发生依赖性铁死亡,提供了新治疗结直肠癌的靶点以及实验依据。