基因多态性对儿童肥胖和代谢异常的影响

作     者：张美仙 赵小元 席波 沈玥 吴丽君 程红 侯冬青 米杰 Zhang Meixian;Zhao Xiaoyuan;Xi Bo;Shen Yue;Wu Lijun;Cheng Hong;Hou Dongqing;Mi Jie

作者机构：首都儿科研究所流行病学研究室北京100020 山东大学公共卫生学院流行病与卫生统计学教研室 国家人口计生委科学技术研究所人类遗传资源中心 北京协和医学院研究生院 

出 版 物：《中华预防医学杂志》 (Chinese Journal of Preventive Medicine)

年 卷 期：2014年第48卷第9期

页      面：776-783页

核心收录：

学科分类：1002[医学-临床医学] 100202[医学-儿科学] 10[医学] 

基　　金：基金项目:国家重点基础研究发展计划(2013CB530605) 北京市科技计划重点项目(D111100000611002) “十二五”国家科技支撑计划(2012BA103803) 

主　　题：儿童 肥胖症 基因多态性 代谢异常 

摘      要：目的 在中国儿童中验证肥胖相关基因多态性对肥胖及代谢异常的影响。方法 研究对象来源于2004年北京儿童青少年代谢综合征研究（BCAMS）的3503名6—18岁学龄儿童，包括肥胖组1229名、超重组655名和正常体重组1619名。采用盐析法从外周血白细胞中提取DNA。使用ABI Prisms^TM-7900实时荧光定量PCR仪对11个基因的多态性位点（FTO rs9939609、MC4R rs17782313、GNPDA2 rs10938397、FAIM2 rs7138803、BDNF rs6265、NPCI rsl805081、PCSKl rs6235、KCTDl5 rs29941、BAT2rs2844479、SECl6B rsl0913469和SH281 rs4788102）进行分型检测。采用中国肥胖问题工作组推荐的BMl分类标准判定超重和肥胖。采用多因素分析基因多态性对儿童期肥胖相关性状的影响。采用错误发现率（FDR）方法校正多重检验。结果 控制年龄、性别和青春发育期的影响后，FTO rs9939609-A、MC4R rsl7782313-C、GNPDA2 rs10938397-G和FAIM2 rs7138803-A等位基因增加儿童BMI（β=0．352—0．747）、体脂百分比（β=0．568～1．113）、腰围（β=0．885～1．649）和腰围身高比（β=0．005—0．010）的水平（P〈0．01），BDNF rs6265一G等位基因增加儿童BMI（β=0．251，P=0．020）和体脂百分比（β=0．416，P=0．040）水平。校正多重检验后，除rs6265与体脂百分比的关联消失外，其余SNP与肥胖评价指标的关联仍有意义。FTO rs9939609一A、MC4R rs17782313．C、GNPDA2 rs10938397-G、FAIM2 rs7138803-A和BDNF rs6265-G等位基因增：DIIJL童肥胖风险（OR=1．386，95％CI：1．171～1．642；OR=1．367，95％CI：1．196～1．563；OR=1．242，95％C／：1．102～1．400；OR=1．154，95％CI：1．021～1．305；OR=1．156，95％a：1．03l～1．296）；其中FAIM2 rs7138803仅增加男童肥胖风险（OR=1．234，95％CI：1．043—1．460）。校正多重检验后，上述SNP与儿童肥胖的关联仍有意义。同时，GNPDA2 rs10938397-G等位基因还增加儿童胰岛素抵抗风险（OR=1．205，95％CI：1．069～1．359），但在控制BMI后关联消失。结论 FTO rs9939609-A、MC4R rs17782313-C、GNPDA2 rs10938397-G和FAIM2 rs7138803-A增加儿童肥胖评价指标（BMI、体脂百分比、腰围和腰围身高比）的水平及肥胖风险，BDNF rs6265-G等位基因增加儿童BMI水平和肥胖风险；其中GNPDA2 rs10938397-G通过影响BMI可增加儿童胰岛素抵抗的风险。