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六味地黄汤下调NF-κB/NLRP3信号通路抑制HK-2细胞焦亡延缓肾纤维化

作     者:马秀英 黄娜 杨成 汪涵俪 裴刚 孟斌 唐群 

作者机构:湖南中医药大学 

出 版 物:《中药药理与临床》 (Pharmacology and Clinics of Chinese Materia Medica)

年 卷 期:2024年

核心收录:

学科分类:1008[医学-中药学(可授医学、理学学位)] 1006[医学-中西医结合] 100602[医学-中西医结合临床] 10[医学] 

基  金:湖南省自然科学基金项目(编号:2021JJ30506) 湖南省教育厅重点项目(编号:21A0242) 湖南中医药大学科研项目(编号:Z2023XJYB04) 湖南中医药大学重点学科—基础医学 2022年度湖南省大学生创新创业训练计划项目(编号:S202210541144) 

主  题:六味地黄汤 细胞焦亡 肾纤维化 HK-2细胞 NF-κB/NLRP3信号通路 

摘      要:目的:探讨六味地黄汤对转化生长因子β1(TGF-β1)诱导肾小管上皮细胞(HK-2)的肾纤维化模型的治疗效果及作用机制。方法:体外培养HK-2细胞并随机分为: 正常对照组、模型对照组、六味地黄汤含药血清5%、10%、20%组和MCC950 1 μmol/L组。除正常对照组外,其余各组细胞给予10 ng/mL TGF-β1诱导肾纤维化,并予以相应药物干预。给药24 h后收集细胞,以RT-qPCR法、Western blot 法、免疫荧光法测定NF-κB/NLRP3信号通路及焦亡、肾纤维化相关指标表达。结果:与正常对照组相比,模型对照组HK-2细胞NF-κB、Caspase-1、IL-1β、IL-18、Vimentin蛋白表达上调(P0.05),E-cadherin蛋白表达下调(P0.05),NF-κB、NLRP3、Caspase-1、IL-18 mRNA表达上调(P0.05);与模型对照组相比,六味地黄汤含药血清10%、20%组和MCC950 1 μmol/L组HK-2细胞NF-κB、Caspase-1、IL-1β、IL-18、Vimentin蛋白表达下调(P0.05),E-cadherin蛋白表达上调(P0.05),NF-κB、NLRP3、Caspase-1、IL-18 mRNA表达下调(P0.05)。结论:六味地黄汤能抑制肾小管上皮细胞焦亡,延缓肾纤维化,其机制可能在于下调NF-κB/NLRP3信号通路。

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