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六味地黄汤下调NF-κB/NLRP3信号通路抑制HK-2细胞焦亡延缓肾纤维化

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中药药理与临床 2024年

作者：马秀英黄娜杨成汪涵俪裴刚孟斌唐群湖南中医药大学

目的：探讨六味地黄汤对转化生长因子β1（TGF-β1）诱导肾小管上皮细胞（HK-2）的肾纤维化模型的治疗效果及作用机制。方法：体外培养HK-2细胞并随机分为: 正常对照组、模型对照组、六味地黄汤含药血清5%、10%、20%组和MCC950 1 μmol/... 详细信息

目的：探讨六味地黄汤对转化生长因子β1（TGF-β1）诱导肾小管上皮细胞（HK-2）的肾纤维化模型的治疗效果及作用机制。方法：体外培养HK-2细胞并随机分为: 正常对照组、模型对照组、六味地黄汤含药血清5%、10%、20%组和MCC950 1 μmol/L组。除正常对照组外，其余各组细胞给予10 ng/mL TGF-β1诱导肾纤维化，并予以相应药物干预。给药24 h后收集细胞，以RT-qPCR法、Western blot 法、免疫荧光法测定NF-κB/NLRP3信号通路及焦亡、肾纤维化相关指标表达。结果：与正常对照组相比，模型对照组HK-2细胞NF-κB、Caspase-1、IL-1β、IL-18、Vimentin蛋白表达上调（P六味地黄汤含药血清10%、20%组和MCC950 1 μmol/L组HK-2细胞NF-κB、Caspase-1、IL-1β、IL-18、Vimentin蛋白表达下调（P六味地黄汤能抑制肾小管上皮细胞焦亡，延缓肾纤维化，其机制可能在于下调NF-κB/NLRP3信号通路。

关键词：六味地黄汤细胞焦亡肾纤维化 HK-2细胞 NF-κB/NLRP3信号通路

基于生物信息学和实验验证分析六味地黄汤治疗肾纤维化的分子机制

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中药药理与临床 2024年第3期40卷 29-35页

作者：杨思禹张海英郭金晶孟斌刘春燕唐群湖南中医药大学长沙410208

目的:基于生物信息学分析六味地黄汤治疗肾纤维化的分子机制并验证。方法:从美国国家生物技术信息中心(NCBI)旗下的基因表达数据库(GEO)获得包含29个正常肾组织和23个肾纤维化组织的基因芯片数据集GSE12682和注释文本GPL571,使用Strawbe... 详细信息

目的:基于生物信息学分析六味地黄汤治疗肾纤维化的分子机制并验证。方法:从美国国家生物技术信息中心(NCBI)旗下的基因表达数据库(GEO)获得包含29个正常肾组织和23个肾纤维化组织的基因芯片数据集GSE12682和注释文本GPL571,使用Strawberry Perl和R软件筛选肾纤维化差异表达基因(DEGs)。通过中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)获得六味地黄汤中六味药的成分表和作用基因靶点。使用Strawberry Perl整合出两者的交叉靶点,并用Cytoscape软件和R软件制作蛋白质-蛋白质相互作用(Protein-protein interaction,PPI)网络,利用STRING网站进行基因本体(GO)生物功能分析、京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路富集分析。12只SD雄性大鼠随机分为正常对照组、模型对照组、依那普利10 g/kg组和六味地黄汤6.25 g/kg组,HE染色、Masson染色观察肾组织病理改变,免疫组化法检测肾组织血管内皮生长因子信号A(VEGFA)、血管内皮生长因子信号受体1(VEGFR1)两种蛋白的表达差异。结果:通过疾病、药物取交集靶点得到六味地黄汤针对肾纤维化的26个基因靶点;GO提示这些基因影响2种细胞组分、210条生物过程;KGEE表明关键通路为血管内皮生长因子信号(VEGF)信号通路、ERBB信号通路、FcεRI信号通路、白介素-17(IL-17)信号通路等。验证试验表明,与正常对照组相比,模型对照组肾组织胶原容积分数增加,VEGFA和VEGFR1蛋白表达明显下调(P六味地黄汤组肾组织胶原容积分数降低,VEGFA和VEGFR1蛋白表达明显上调(P六味地黄汤可通过多基因靶点、多信号通路治疗肾纤维化,其中上调VEGF信号通路是其抗纤维化的重要分子机制。

关键词：六味地黄汤生物信息学肾纤维化分子机制血管内皮生长因子信号通路

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六味地黄汤调控TGF-β及Smad家族蛋白表达对肾间质纤维化的影响研究

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湖南中医药大学学报 2024年第7期44卷 1145-1151页

作者：蔡亚宏刘林券冯进蔡喆燚陈娟李莎熊丹湖南中医药大学第一附属医院湖南长沙410007

目的探究六味地黄汤抑制肾间质纤维化(renal interstitial fibrosis,RIF)的干预作用及机制。方法将30只SPF级SD大鼠随机均分为假手术组、模型组、阳性药物组、中药高剂量组和中药低剂量组,每组6只。除假手术组外,其余各组采用左侧输尿... 详细信息

目的探究六味地黄汤抑制肾间质纤维化(renal interstitial fibrosis,RIF)的干预作用及机制。方法将30只SPF级SD大鼠随机均分为假手术组、模型组、阳性药物组、中药高剂量组和中药低剂量组,每组6只。除假手术组外,其余各组采用左侧输尿管结扎术制备RIF模型。造模结束后,假手术组和模型组予以蒸馏水灌胃,阳性药物组予以醋酸泼尼松片0.2 mg/kg灌胃,中药低、高剂量组分别予以六味地黄汤0.5、1 mg/kg灌胃,疗程为21 d。治疗结束后,采用HE染色法评估肾间质损伤,Masson染色法检测肾间质胶原蛋白沉积和纤维化,RT-PCR测定肾间质转化生长因子-β1(transforming growth factor-β1,TGF-β1)、针对半身不遂同源物2的重组母体(recombinant mothers against decapentaplegic homolog 2,Smad2)、Smad3、Smad7的mRNA表达,Western blot测定肾间质TGF-β1、Smad2、Smad3、Smad7的蛋白表达。结果与假手术组相比,模型组的病理呈现系膜增生、间质增宽、胶原蛋白大面积沉积和明显纤维化,且TGF-β1、Smad2、Smad3、Smad7的mRNA和蛋白表达均增加(P六味地黄汤能够减轻RIF大鼠的肾间质纤维化程度,且高剂量效果更佳,其机制可能与调控TGF-β及Smad家族蛋白表达有关。

关键词：六味地黄汤肾间质纤维化终末期肾病肾间质损伤 TGF-β Smad家族蛋白

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基于miR-26a/TRPC6轴探究六味地黄汤对糖尿病肾病大鼠肾脏保护作用机制

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海南医学院学报 2024年

作者：李杨温伟波云南省中医医院/云南中医药大学第一附属医院云南省妇幼保健院中医科

目的：探讨六味地黄汤改善糖尿病肾病大鼠的作用机制。方法：八周龄雄性SD 大鼠60只，体质量180-220 g，随机分为6组（n=10），即正常组、模型组、六味地黄汤低剂量组，六味地黄汤中剂量组，六味地黄汤高剂量组以及厄贝沙坦处理组。正... 详细信息

目的：探讨六味地黄汤改善糖尿病肾病大鼠的作用机制。方法：八周龄雄性SD 大鼠60只，体质量180-220 g，随机分为6组（n=10），即正常组、模型组、六味地黄汤低剂量组，六味地黄汤中剂量组，六味地黄汤高剂量组以及厄贝沙坦处理组。正常组常规饲料喂养，联合一次性等剂量枸橼酸缓冲液腹腔注射。其余50只采用高脂饲养加一次性注射链脲佐菌素造模。造模成功后，给予六味地黄汤灌胃治疗，阳性对照使用厄贝沙坦处理。给药结束后先收集24 h尿液，生化法检测尿蛋白含量；ELISA检测空腹血糖、肌酐含量，检测大鼠血清中炎性因子白细胞介素6（IL-6）和白细胞介素1β（IL-1β）水平。大鼠称重，处死，分离双肾组织，苏木素-伊红（HE）染色观察各组大鼠肾脏组织变化；qPCR检测miR-26a表达水平；Western blot和免疫组化检测肾脏组织中TRPC6表达。结果：与正常组比较，模型组中空腹血糖、24 h尿蛋白、肌酐水平明显升高，体重降低，肾指数升高，炎性因子IL-6和IL-1β表达显著升高，miR-26a表达降低，TRPC6表达水平升高（P六味地黄汤灌胃处理后，空腹血糖、24 h尿蛋白、肌酐水平降低，体重升高，肾指数降低，炎性因子IL-6和IL-1β表达降低，miR-26a表达增强，TRPC6表达受到抑制（P六味地黄汤可能通过miR-26a/TRPC6分子轴改善大鼠糖尿病肾病。

关键词：糖尿病肾病六味地黄汤 miR-26a TRPC6

六味地黄汤对阿霉素肾病小鼠尿蛋白及肾小球p-p38 MAPK、α-actinin-4、synaptopodin的影响

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湖南中医药大学学报 2024年第7期44卷 1152-1159页

作者：徐文峰何泽云李旭华孙丽唐群彭亚军陈海莺湖南中医药大学第一附属医院湖南长沙410007 湖南中医药大学湖南长沙410208 银川市中医医院宁夏银川750000

目的探讨六味地黄汤对阿霉素肾病(adriamycin nephropaghy,ADRN)小鼠尿蛋白的干预作用及可能机制。方法30只SPF级雄性C57BL/6小鼠随机选取5只为空白组,余下小鼠以单次尾静脉注射阿霉素(0.01 g·kg^(-1))复制ADRN模型,2周后将造模成功的... 详细信息

目的探讨六味地黄汤对阿霉素肾病(adriamycin nephropaghy,ADRN)小鼠尿蛋白的干预作用及可能机制。方法30只SPF级雄性C57BL/6小鼠随机选取5只为空白组,余下小鼠以单次尾静脉注射阿霉素(0.01 g·kg^(-1))复制ADRN模型,2周后将造模成功的小鼠随机分为模型组、贝那普利组及低、中、高剂量六味地黄汤组,每组5只。空白组、模型组予等体积注射用水灌胃,贝那普利组予0.0013 g·kg^(-1)贝那普利灌胃,低、中、高剂量六味地黄汤组分别予9.75、19.5、39 g·kg^(-1)六味地黄汤灌胃,每日1次,连续8周。自动生化仪检测小鼠24 h尿蛋白定量、血清白蛋白、血清肌酐、血清钾;HE染色法、电镜观察小鼠肾脏病理改变及足突形态;免疫组织化学法、Western bolt检测小鼠肾脏磷酸化p38 MAPK(phosphorylated p38 MAPK,p-p38 MAPK)、α-辅肌动蛋白-4(α-actinin-4)、突触孔蛋白(synaptopodin)的表达;RT-PCR检测小鼠肾脏α-actinin-4、synaptopodin mRNA表达。结果与空白组比较,模型组小鼠体质量、24 h尿量、血清白蛋白降低,24 h尿蛋白定量升高(P六味地黄汤组24 h尿蛋白定量减少,高剂量六味地黄汤组p-p38 MAPK蛋白表达降低(P六味地黄汤组synaptopodin蛋白及mRNA表达均升高(P六味地黄汤组组间比较,各指标差异无统计学意义(P>0.05)。结论六味地黄汤可能通过抑制p38 MAPK通路活化和上调α-actinin-4、synaptopodin蛋白及mRNA表达,改善肾脏病理及足突融合,减轻足细胞损伤,减少ADRN小鼠尿蛋白。

关键词：阿霉素肾病六味地黄汤尿蛋白 p-p38 MAPK α-辅肌动蛋白-4 突触孔蛋白

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六味地黄汤加减治疗肾虚型头晕的临床经验

中医临床研究 2024年第9期16卷 142-144页

作者：武燕陈月宁佛山市高明区中医院广东佛山528500

目的:随着经济的发展,社会的进步,不少人因为压力大、精神紧张、用脑过度或因失眠、耳石症、颈椎病等病症而出现头晕的表现,通常对症治疗能迅速缓解症状,但部分头晕患者常规用药疗效不佳,导致其工作及生活质量受影响,因而本研究着力于... 详细信息

目的:随着经济的发展,社会的进步,不少人因为压力大、精神紧张、用脑过度或因失眠、耳石症、颈椎病等病症而出现头晕的表现,通常对症治疗能迅速缓解症状,但部分头晕患者常规用药疗效不佳,导致其工作及生活质量受影响,因而本研究着力于探索肾虚型头晕的治疗方法。方法:在辨证归属肾虚型头晕的情况下以经方六味地黄汤进行加减治疗。结果:经过2~3个疗程以六味地黄汤为基础方的加减治疗,患者头晕症状逐步消失,临床疗效突出,生活质量显著提高,其伴随症状如耳鸣、腰酸、下肢乏力也随之减轻或消失。结论:六味地黄汤由熟地黄、山药、山茱萸、牡丹皮、茯苓、泽泻组成,诸药合用共奏滋阴补肾兼清降虚火的功效。该方三补三泻,温中有凉、涩中有泻,具有滋补不留邪、祛邪不伤正的典型特点,可广泛运用于多种肾精不足、肝肾阴虚型病症,对肾虚型头晕治疗效果突出,且对肾虚型头晕的临床伴随症状起到良好的治疗效果,充分体现出六味地黄汤在补阴填精的同时抑制阳气过分亢盛,促使机体达到阴平阳秘、自稳平衡的状态。期待广大同道加强对经方治疗难治性病症的研究,以此进一步推动中医的发展,帮助更多患者解决顽疾困扰。

关键词：肾虚型头晕经方六味地黄汤中医药

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六味地黄汤加减结合胰岛素治疗糖尿病的临床疗效观察

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中国科技期刊数据库医药 2024年第6期 0046-0049页

作者：任清清河池市中医医院广西河池547000

研究六味地黄汤加减结合胰岛素治疗糖尿病患者的临床疗效。方法选择2022年06月至2023年6月期间河池市中医医院内分泌科收治的100例糖尿病患者为例,随机分组,比较两组患者的各项临床效果。结果观察组患者的各项临床效果均优于对照组(P<... 详细信息

研究六味地黄汤加减结合胰岛素治疗糖尿病患者的临床疗效。方法选择2022年06月至2023年6月期间河池市中医医院内分泌科收治的100例糖尿病患者为例,随机分组,比较两组患者的各项临床效果。结果观察组患者的各项临床效果均优于对照组(P六味地黄汤加减结合胰岛素治疗,可提升临床效果,值得推广。

关键词：六味地黄汤胰岛素糖尿病临床疗效

六味地黄汤治疗细菌性阴道病的疗效及对阴道菌群和免疫功能的影响

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临床合理用药杂志 2024年第11期17卷 34-36,40页

作者：何月萍黄健妹陈敏程嘉滨福建省泉州市中医院中医妇科 362000

目的观察六味地黄汤治疗细菌性阴道病的疗效及对阴道菌群和免疫功能的影响。方法选取2021年10月—2023年10月于泉州市中医院门诊就诊的细菌性阴道病患者95例,依照双盲法将患者随机分为试验组47例和对照组48例。对照组采用替硝唑栓治疗... 详细信息

目的观察六味地黄汤治疗细菌性阴道病的疗效及对阴道菌群和免疫功能的影响。方法选取2021年10月—2023年10月于泉州市中医院门诊就诊的细菌性阴道病患者95例,依照双盲法将患者随机分为试验组47例和对照组48例。对照组采用替硝唑栓治疗,试验组在对照组治疗的基础上采用六味地黄汤治疗,7 d为1个疗程,2组均治疗3个疗程。比较2组治疗效果、临床症状消失时间,治疗前后阴道菌群、阴道微生态情况及免疫功能指标。结果试验组总有效率为95.74%,高于对照组的81.25%(χ^(2)=4.873,P=0.027);试验组白带异常、外阴瘙痒、阴道疼痛消失时间短于对照组(P六味地黄汤治疗细菌性阴道病临床治疗效果较好,可加速症状缓解,平衡阴道内酸碱度,促进患者阴道内有益菌的生长,同时能够调节免疫功能,增强患者的抵抗力,加速疾病痊愈。

关键词：细菌性阴道病六味地黄汤阴道菌群免疫功能

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六味地黄汤加中医体质辨识治疗中老年性阴道炎的效果分析

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中文科技期刊数据库（引文版）医药卫生 2024年第9期 0056-0059页

作者：赵洋王国华北京市朝阳区王四营社区卫生服务中心北京100023 北京中医药大学第三附属医院北京100000

探究六味地黄汤加中医体质辨识治疗中老年性阴道炎临床效果。方法选取2022年3月-2023年8月我院妇科收治的中老年性阴道炎患者32例,对照组(n=16)应用六味地黄汤常规治疗, 观察组(n=16)在对照组的基础上给予中医体质辨识治疗,对比两组患... 详细信息

探究六味地黄汤加中医体质辨识治疗中老年性阴道炎临床效果。方法选取2022年3月-2023年8月我院妇科收治的中老年性阴道炎患者32例,对照组(n=16)应用六味地黄汤常规治疗, 观察组(n=16)在对照组的基础上给予中医体质辨识治疗,对比两组患者的治疗前后的临床症状积分、治疗有效率和阴道健康评分。结果观察组患者的治疗总有效率明显高于对照组(P六味地黄汤加中医体质辨识治疗有显著的临床疗效,在实际应用中可以随证加减,得到更好的治疗效果,能够缩有效改善患者临床症状,可以减少疾病对身体的损害,有效提高患者的生活质量,值得在临床治疗应用中大力推广。

关键词：六味地黄汤中医体质辨识治疗中老年性阴道炎临床效果