气滞胃痛颗粒中枳壳抗炎镇痛作用的构效组学

作     者：刘思聪 秦鑫鹏 齐冰 罗曦 李天娇 包永睿 王帅 韩凌 孟宪生 LIU Sicong;QIN Xinpeng;QI Bing;LUO Xi;LI Tianjiao;BAO Yongrui;WANG Shuai;HAN Ling;MENG Xiansheng

作者机构：辽宁中医药大学药学院辽宁大连116600 辽宁省中药多维分析专业技术创新中心辽宁大连116600 辽宁省现代中药研究工程实验室辽宁大连116600 大连市第二人民医院辽宁大连116011 华润三九医药股份有限公司广东深圳518110 

出 版 物：《中国实验方剂学杂志》 (Chinese Journal of Experimental Traditional Medical Formulae)

年 卷 期：2024年第30卷第15期

页      面：154-161页

核心收录：

学科分类：1008[医学-中药学(可授医学、理学学位)] 100504[医学-方剂学] 1006[医学-中西医结合] 1005[医学-中医学] 1001[医学-基础医学(可授医学、理学学位)] 100501[医学-中医基础理论] 100601[医学-中西医结合基础] 100502[医学-中医临床基础] 100602[医学-中西医结合临床] 10[医学] 

基　　金：中央引导地方科技发展专项(2021JH6/10500012) 辽宁省科技创新领军人才项目(XLYC1902116) 

主　　题：枳壳 黄酮 抗炎镇痛 构效组学 分子对接 

摘      要：目的:采用构效组学研究方法,阐释气滞胃痛颗粒中枳壳黄酮发挥抗炎镇痛作用的药效物质。方法:在课题组前期体外药效筛选的基础上,开展枳壳黄酮体内药效研究,运用中药系统药理数据库和分析平台(TCMPS),人类在线孟德尔遗传数据库(OMIM),检索互作基因(STRING)等网络数据库,获取枳壳黄酮抗炎镇痛活性成分的核心靶点;采用计算机虚拟筛选技术将不同类型的枳壳黄酮与核心靶点进行对接,以各靶点与活性结构的综合评分总分为遴选原则,得到高结合活性的关键核心靶点;以靶点为桥梁,将枳壳中一类或多类化学成分结构与药效紧密关联,通过各类结构与药效靶点结合规律探讨药效明确的化合物与药效之间的构效关系。结果:枳壳黄酮对葡聚糖硫酸钠(DSS)结肠炎小鼠具有良好的抗炎镇痛药效,能够改善结肠炎小鼠体征,明显降低炎症因子白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-1β(IL-1β)水平(P0.05),获得枳壳黄酮类活性成分12个,按照母核进行结构归类,其中二氢黄酮类9个,黄酮类3个。经韦恩(Venn)交互分析,得到枳壳抗炎镇痛靶点167个,通过度值(Degree)和分子对接综合评分,选择前列腺素内过氧化物合酶2(PTGS2)和丝裂原活化蛋白激酶3(MAPK3)进行进一步的结构分析。通过结构分析发现,含有糖苷类结构的成分与抗炎镇痛靶点结合活性更高。结论:该研究在体内药效实验的基础上采用构效组学的研究方法,可以分析枳壳黄酮抗炎镇痛的物质基础,同时构效组学为中药药效物质的阐释提供新思路新方法。