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科罗索酸抑制NLRP3介导的细胞焦亡减轻阿霉素诱导的心肌细胞损伤

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中药药理与临床 2024年

作者：郭珊珊贾享贺武斌杨秋实王一黄建华锦州医科大学附属第一医院外科学重点实验室

目的：探讨科罗索酸对阿霉素诱导的H9c2心肌细胞损伤的保护作用及其机制。方法：采用1 μmol/L阿霉素和不同浓度的科罗索酸共同处理H9c2心肌细胞24 h。使用噻唑蓝法（MTT法）检测H9c2心肌细胞的活性；通过扫描电子显微镜观察细胞形态；... 详细信息

目的：探讨科罗索酸对阿霉素诱导的H9c2心肌细胞损伤的保护作用及其机制。方法：采用1 μmol/L阿霉素和不同浓度的科罗索酸共同处理H9c2心肌细胞24 h。使用噻唑蓝法（MTT法）检测H9c2心肌细胞的活性；通过扫描电子显微镜观察细胞形态；检测阿霉素对H9c2心肌细胞中乳酸脱氢酶（LDH）释放水平；使用二氯荧光黄双乙酸盐（DCFH-DA）染色荧光检测活性氧（ROS）生成水平；通过蛋白免疫印迹法（WesternBlot）检测NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3（NLRP3）、细胞凋亡相关的斑点样蛋白（ASC）、半胱氨酸天冬氨酸蛋白水解酶（CASPASE-1）、白介素-1β（IL-1β）、IL-18蛋白表达，并使用 NLRP3激动剂尼日利亚菌素钠（Nig）进一步验证科罗索酸与NLRP3介导的细胞焦亡的关系。结果：与正常对照组相比，模型对照组H9c2心肌细胞的细胞活力显著降低（P<0.01），LDH释放增多（P<0.01），H9c2心肌细胞内ROS生成增加（P<0.01)，细胞焦亡相关蛋白NLRP3、ASC、CASPASE-1、IL-1β、IL-18表达上调（P<0.01）；与模型对照组相比，科罗索酸处理后，H9c2心肌细胞活力显著升高（P<0.01），LDH释放减少（P<0.01），H9c2心肌细胞内ROS生成显著降低（P<0.01），细胞焦亡相关蛋白NLRP3、ASC、CASPASE-1、IL-1β、IL-18表达显著下调（P<0.01）。结论：科罗索酸能抑制阿霉素诱导的H9c2 心肌细胞损伤，其机制可能与减少ROS生成及抑制NLRP3介导的细胞焦亡有关。

关键词：科罗索酸阿霉素细胞焦亡 H9c2心肌细胞 NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3

科罗索酸对阿霉素诱导的H9c2心肌细胞的保护作用

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中成药 2024年第2期46卷 451-457页

作者：贾享贺武斌杨秋实黄建华锦州医科大学附属第一医院辽宁锦州121000

目的探讨科罗索酸对阿霉素诱导的H9c2心肌细胞的保护作用及其机制。方法筛选并确定科罗索酸浓度,建立1μmol/L阿霉素诱导H9c2心肌细胞损伤模型,加入不同浓度科罗索酸共同处理24 h,MTT法检测细胞活性,Hoechst 33342染色法检测细胞核凋亡... 详细信息

目的探讨科罗索酸对阿霉素诱导的H9c2心肌细胞的保护作用及其机制。方法筛选并确定科罗索酸浓度,建立1μmol/L阿霉素诱导H9c2心肌细胞损伤模型,加入不同浓度科罗索酸共同处理24 h,MTT法检测细胞活性,Hoechst 33342染色法检测细胞核凋亡形态,Annexin V-FITC/PI双染法检测细胞凋亡率,DCFH-DA探针检测细胞内ROS水平,铁离子比色法检测细胞内铁水平,Western blot法检测细胞Bax、Bcl-2、cleaved-caspase3、Nrf2、GPX4及Ptgs2蛋白表达。结果科罗索酸能够提高阿霉素诱导的H9c2心肌细胞的活力及存活率(P<0.05),降低ROS、Fe^(2+)水平及凋亡率(P<0.05);上调Bcl-2、Nrf2及GPX4蛋白表达(P<0.05),下调Bax、cleaved-caspase3及Ptgs2蛋白表达(P<0.05)。结论科罗索酸能抑制阿霉素诱导的H9c2心肌细胞ROS水平及细胞凋亡,并激活Nrf2/GPX4通路抑制细胞铁死亡。

关键词：科罗索酸阿霉素心肌损伤凋亡铁死亡活性氧 Nrf2/GPX4通路

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气滞胃痛颗粒中枳壳抗炎镇痛作用的构效组学

中国实验方剂学杂志 2024年第15期30卷 154-161页

作者：刘思聪秦鑫鹏齐冰罗曦李天娇包永睿王帅韩凌孟宪生辽宁中医药大学药学院辽宁大连116600 辽宁省中药多维分析专业技术创新中心辽宁大连116600 辽宁省现代中药研究工程实验室辽宁大连116600 大连市第二人民医院辽宁大连116011 华润三九医药股份有限公司广东深圳518110

目的:采用构效组学研究方法,阐释气滞胃痛颗粒中枳壳黄酮发挥抗炎镇痛作用的药效物质。方法:在课题组前期体外药效筛选的基础上,开展枳壳黄酮体内药效研究,运用中药系统药理数据库和分析平台(TCMPS),人类在线孟德尔遗传数据库(OMIM),检... 详细信息

目的:采用构效组学研究方法,阐释气滞胃痛颗粒中枳壳黄酮发挥抗炎镇痛作用的药效物质。方法:在课题组前期体外药效筛选的基础上,开展枳壳黄酮体内药效研究,运用中药系统药理数据库和分析平台(TCMPS),人类在线孟德尔遗传数据库(OMIM),检索互作基因(STRING)等网络数据库,获取枳壳黄酮抗炎镇痛活性成分的核心靶点;采用计算机虚拟筛选技术将不同类型的枳壳黄酮与核心靶点进行对接,以各靶点与活性结构的综合评分总分为遴选原则,得到高结合活性的关键核心靶点;以靶点为桥梁,将枳壳中一类或多类化学成分结构与药效紧密关联,通过各类结构与药效靶点结合规律探讨药效明确的化合物与药效之间的构效关系。结果:枳壳黄酮对葡聚糖硫酸钠(DSS)结肠炎小鼠具有良好的抗炎镇痛药效,能够改善结肠炎小鼠体征,明显降低炎症因子白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-1β(IL-1β)水平(P<0.05),获得枳壳黄酮类活性成分12个,按照母核进行结构归类,其中二氢黄酮类9个,黄酮类3个。经韦恩(Venn)交互分析,得到枳壳抗炎镇痛靶点167个,通过度值(Degree)和分子对接综合评分,选择前列腺素内过氧化物合酶2(PTGS2)和丝裂原活化蛋白激酶3(MAPK3)进行进一步的结构分析。通过结构分析发现,含有糖苷类结构的成分与抗炎镇痛靶点结合活性更高。结论:该研究在体内药效实验的基础上采用构效组学的研究方法,可以分析枳壳黄酮抗炎镇痛的物质基础,同时构效组学为中药药效物质的阐释提供新思路新方法。

关键词：枳壳黄酮抗炎镇痛构效组学分子对接

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气滞胃痛颗粒中柴胡抗炎镇痛作用的构效组学

中国实验方剂学杂志 2024年第15期30卷 146-153页

作者：罗曦齐冰孟营秦鑫鹏包永睿李天娇王亮王帅孟宪生辽宁中医药大学药学院辽宁大连116600 辽宁省中药多维分析专业技术创新中心辽宁大连116600 辽宁省现代中药研究工程实验室辽宁大连116600 华润三九医药股份有限公司广东深圳518110

目的:采用构效组学研究方法,阐释气滞胃痛颗粒中柴胡抗炎镇痛作用的药效物质。方法:采用甲醛小鼠致痛实验明确柴胡皂苷的体内抗炎镇痛作用;运用中药系统药理数据库和分析平台(TCMSP),人类在线孟德尔遗传数据库(OMIM)和检索互作基因(STRI... 详细信息

目的:采用构效组学研究方法,阐释气滞胃痛颗粒中柴胡抗炎镇痛作用的药效物质。方法:采用甲醛小鼠致痛实验明确柴胡皂苷的体内抗炎镇痛作用;运用中药系统药理数据库和分析平台(TCMSP),人类在线孟德尔遗传数据库(OMIM)和检索互作基因(STRING)等网络数据库,获取并筛选柴胡抗炎镇痛活性成分的核心靶点;采用计算机虚拟筛选技术将不同类型的柴胡皂苷与核心靶点进行对接,以各靶点与活性结构的综合评分总分为遴选原则,得到高结合活性的关键核心靶点;通过各类结构与药效靶点结合规律探讨分析构效关系。结果:柴胡皂苷能够降低甲醛刺激引起的小鼠足部肿胀,并在甲醛引发小鼠足部炎性疼痛反应中能使前列腺素E2(PGE2)含量下降,对PGE2所引发的炎性疼痛有显著的抑制作用;筛选出柴胡皂苷中9个化学成分和39个靶点;抗炎镇痛靶点3074个,将成分靶点与抗炎镇痛疾病靶点取交集,共得到22个直接作用靶点;经过蛋白质-蛋白质相互作用(PPI)分析,最终得到药物的主要活性成分有柴胡皂苷a、柴胡皂苷b1、柴胡皂苷b2、柴胡皂苷b3、柴胡皂苷c、柴胡皂苷d、柴胡皂苷e、柴胡皂苷f、柴胡皂苷v;关键靶点为fms相关受体酪氨酸激酶1(FLT1)、可溶性血管内皮生长因子受体(KDR)、成纤维细胞生长因子2(FGF2)、血管内皮生长因子A(VEGFA)、信号传导及转录激活因子3(STAT3)等;将柴胡中活性成分与PPI网络中度值前5的靶点进行分子对接,共得到>5分的高活性对接25个,其中5~6分的6个,>6分的18个。结论:该研究基于柴胡皂苷的体内抗炎镇痛药效作用,采用构效组学研究方法,可以分析柴胡皂苷抗炎镇痛的药效物质。构效组学能够为中药药效物质的阐释提供新思路、新方法。

关键词：抗炎镇痛柴胡皂苷构效组学分子对接蛋白质-蛋白质相互作用(PPI)

气滞胃痛颗粒中延胡索抗炎镇痛作用的构效组学

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中国实验方剂学杂志 2024年第15期30卷 136-145页

作者：秦鑫鹏孟营刘思聪郑莹包永睿王帅李天娇韩凌邹薇孟宪生辽宁中医药大学药学院辽宁大连116600 辽宁省中药多维分析专业技术创新中心辽宁大连116600 辽宁省现代中药研究工程实验室辽宁大连116600 大连市第二人民医院辽宁大连116011 华润三九医药股份有限公司广东深圳518110

目的:采用构效组学研究方法,阐释气滞胃痛颗粒中延胡索含有化合物结构与抗炎镇痛的药效物质。方法:在课题组前期体外筛选的基础上,开展延胡索生物碱体内药效研究,以靶点为桥梁,将延胡索中一类或多类化学成分结构与药效紧密关联,将延胡... 详细信息

目的:采用构效组学研究方法,阐释气滞胃痛颗粒中延胡索含有化合物结构与抗炎镇痛的药效物质。方法:在课题组前期体外筛选的基础上,开展延胡索生物碱体内药效研究,以靶点为桥梁,将延胡索中一类或多类化学成分结构与药效紧密关联,将延胡索生物碱所含成分结构与抗炎镇痛疾病靶点进行分子对接,依据对接评分和延胡索生物碱结构母核的不同进行构效组学研究,总结其结合优劣的规律。结果:延胡索生物碱在体内抗炎镇痛药效研究中有良好效果,初步筛选延胡索生物碱中53个化学成分和73个靶点;抗炎镇痛疾病靶点3 074个,将成分靶点与抗炎镇痛疾病靶点取交集,共得到42个直接作用靶点;经过蛋白质-蛋白质相互作用(PPI)、分子对接等分析,最终得到延胡索生物碱的主要活性成分有延胡索乙素、巴马汀等,核心靶点为前列腺素内过氧化物合酶2(PTGS2)、代谢型谷氨酸受体5(GRM5)、雌激素受体1(ESR1)、钾依赖钠钙交换蛋白6(SLC6A4)、核蛋白转录因子(FOS)等;依据母核的不同将延胡索生物碱53个成分分为8类,其中原小檗碱类、小檗碱类、阿朴啡类三类成分多,并且与PTGS2、GRM5等靶点具有较好的结合,每组延胡索生物碱结构与对接评分关系呈现相同的规律。原小檗碱类结构中,母环的A环和D环上适当带有羟基、烷氧基或甲基的取代基有利于增强与两个靶点的结合活性。在小檗碱类结构中,含有13位甲基的结构对2个靶点结合更佳,推测甲基片段改变了成分结构与氨基酸残基的结合方式,极大地提高了其结合活性。结论:该研究采用构效组学研究方法,可以分析延胡索生物碱抗炎镇痛的物质基础,同时构效组学为中药药效物质的阐释提供新思路新方法。

关键词：延胡索生物碱构效组学分子对接抗炎镇痛

基于TiO_(2)/Ag/TiO_(2)结构的高透光红外隐身薄膜研究

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稀有金属材料与工程 2024年第8期53卷 2259-2266页

作者：王龙汪刘应王文豪刘顾葛超群王滨许可俊中国人民解放军火箭军工程大学智剑实验室陕西西安710025

为了解决可见光与红外兼容隐身的光学特性选择调控难题,基于TiO_(2)/Ag/TiO_(2)堆叠膜层结构集成诱导透射、辐射抑制等光学效应协同作用,提出一种可见光高透射与红外低辐射兼容的新型隐身材料,并开展结构特征对可见光透过率与红外反射... 详细信息

为了解决可见光与红外兼容隐身的光学特性选择调控难题,基于TiO_(2)/Ag/TiO_(2)堆叠膜层结构集成诱导透射、辐射抑制等光学效应协同作用,提出一种可见光高透射与红外低辐射兼容的新型隐身材料,并开展结构特征对可见光透过率与红外反射率的影响机制研究,进而优化设计与制备高透光红外隐身薄膜结构,并对其兼容性隐身性能测试表征。研究表明,经优化设计的TiO_(2)/Ag/TiO_(2)结构各膜层厚度为30/18/35 nm时,石英基底样品的可见光平均透射率与中远红外平均反射率分别可达81.51%、90.78%,具备高水平的可见光透视与高温红外辐射抑制能力;柔性(C10H8O4)n(PET)基底样品的可见光平均透射率与中远红外平均反射率分别可达65.68%、84.46%,具备较好的透视度、遮阳与红外辐射抑制综合能力,并有高柔性曲面共形能力。该研究成果可为多频谱兼容光学隐身材料设计及应用提供重要的技术支撑。

关键词：多频谱兼容隐身高透光红外低辐射膜层结构

介质阻挡放电低温等离子体处理对宰后羊肉色泽和氧化稳定性的影响

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食品科学 2024年第13期45卷 190-197页

作者：杜曼婷游紫燕黄俐李可栗俊广白艳红郑州轻工业大学食品与生物工程学院河南郑州450001 河南省冷链食品质量安全控制重点实验室河南郑州450001 食品生产与安全河南省协同创新中心河南郑州450001

以宰后羊双侧背最长肌为研究对象,在宰后不同贮藏时间利用介质阻挡放电(dielectric barrier discharge,DBD)低温等离子体处理,通过分析冷藏期间样品色泽、肌红蛋白含量、脂肪氧化、总巯基含量和表面疏水性的变化,明确宰后不同贮藏时间进... 详细信息

以宰后羊双侧背最长肌为研究对象,在宰后不同贮藏时间利用介质阻挡放电(dielectric barrier discharge,DBD)低温等离子体处理,通过分析冷藏期间样品色泽、肌红蛋白含量、脂肪氧化、总巯基含量和表面疏水性的变化,明确宰后不同贮藏时间进行DBD低温等离子体处理对羊肉色泽和氧化稳定性的影响。结果表明:宰后不同时间利用DBD低温等离子体处理对羊肉的L^(*)、a^(*)值无显著影响(P>0.05),但b^(*)值显著高于未经DBD低温等离子体处理的对照组(P0.05);DBD低温等离子体处理组样品的硫代巴比妥酸反应物含量高于对照组(P<0.05),且DBD低温等离子体处理后会显著降低羊肉中总巯基含量并增加溴酚蓝结合量(P<0.05)。综上,宰后6~12 h使用DBD低温等离子体处理羊肉对稳定和保持肉色的作用最明显。此外,DBD低温等离子体处理可以加速肌原纤维蛋白氧化,在改善羊肉肌肉品质方面具有潜在的应用价值。

关键词：介质阻挡放电低温等离子体冷藏色泽氧化稳定性

镉胁迫对盐地碱蓬二型种子幼苗生长及抗逆生理的影响

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农业环境科学学报 2024年第5期43卷 991-999页

作者：崔盼盼李彤苏芳莉沈阳农业大学水利学院沈阳110866 辽宁盘锦湿地生态系统国家野外科学观测研究站沈阳110866 辽宁双台河口湿地生态系统国家定位观测研究站辽宁盘锦124112

为探究盐地碱蓬二型种子幼苗对Cd胁迫的适应策略,明确Cd胁迫下植物响应机理并筛选出对Cd污染盐渍土壤有修复潜力的种子类型,以辽河口湿地潮滩区盐地碱蓬(Suaeda salsa)为材料,采用土培盆栽方法对盐地碱蓬进行0、0.04、0.2、0.4、0.8 mg... 详细信息

为探究盐地碱蓬二型种子幼苗对Cd胁迫的适应策略,明确Cd胁迫下植物响应机理并筛选出对Cd污染盐渍土壤有修复潜力的种子类型,以辽河口湿地潮滩区盐地碱蓬(Suaeda salsa)为材料,采用土培盆栽方法对盐地碱蓬进行0、0.04、0.2、0.4、0.8 mg·kg^(-1)Cd胁迫,分析2种盐地碱蓬幼苗生长情况、不同部位Cd含量、抗氧化酶比活力和渗透调节物含量。结果表明:Cd胁迫对黑色种子幼苗株高、鲜质量和根冠比的抑制作用大于棕色种子幼苗,Cd胁迫下棕色种子幼苗根、茎、叶生物量总体高于黑色种子幼苗;盐地碱蓬棕色种子幼苗叶片SOD、POD和CAT对Cd胁迫的抗氧化响应能力强于黑色种子幼苗,渗透调节物含量随着Cd胁迫浓度的增加呈升高的趋势,且棕色种子幼苗可溶性糖和脯氨酸含量明显高于黑色种子幼苗;盐地碱蓬棕色种子幼苗器官中Cd累积含量高于黑色种子幼苗,各器官Cd的积累分配为根>叶>茎;盐地碱蓬Cd累积与渗透调节物质含量之间呈正相关(P<0.01),植物生长与抗氧化酶活性之间呈正相关(P<0.05)。研究表明,棕色种子幼苗Cd胁迫耐性强于黑色种子幼苗,盐地碱蓬棕色种子有较好的Cd污染盐土修复潜力。

关键词：盐地碱蓬镉胁迫二型种子抗逆生理

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甲氨蝶呤对器官毒性的作用机制研究进展

中国药理学通报 2024年第2期40卷 213-218页

作者：陈浩尹连红彭金咏大连医科大学附属第一医院辽宁大连116044 大连医科大学药学院辽宁大连116044

甲氨蝶呤(methotrexate,MTX)作为一种抗肿瘤药与抗风湿药,在临床有着广泛的应用。MTX毒副作用较多,常见的不良反应有消化道黏膜损伤、中枢神经系统损伤、肝肾功能损伤等。这些毒副作用常常给患者的后续治疗带来很大困扰,明确MTX对各器... 详细信息

甲氨蝶呤(methotrexate,MTX)作为一种抗肿瘤药与抗风湿药,在临床有着广泛的应用。MTX毒副作用较多,常见的不良反应有消化道黏膜损伤、中枢神经系统损伤、肝肾功能损伤等。这些毒副作用常常给患者的后续治疗带来很大困扰,明确MTX对各器官毒性的机制成为解救其中毒的关键。该文旨在总结MTX对各器官毒性的作用机制,以便临床发生不良反应时的解救和对其毒性治疗的研究。

关键词：甲氨蝶呤器官毒性分子机制叶酸氧化应激