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黄连素下调NRAV和PI3K/AKT通路减轻RSV感染致HEp-2细胞的损伤

Berberine downregulates NRAV and PI3K/AKT pathways to alleviate damage to HEp-2 cells caused by RSV infection

作     者:崔玉娟 赵辉 苏东霞 张莹 胡丹东 CUI Yu-juan;ZHAO Hui;SU Dong-xia;ZHANG Ying;HU Dan-dong

作者机构:西北师范大学生命科学学院甘肃兰州730070 北京市延庆区疾病预防控制中心北京102100 北京市延庆区市场监管检验检测监控中心北京102100 

出 版 物:《中国药理学通报》 (Chinese Pharmacological Bulletin)

年 卷 期:2024年第40卷第4期

页      面:747-755页

核心收录:

学科分类:1008[医学-中药学(可授医学、理学学位)] 1007[医学-药学(可授医学、理学学位)] 1006[医学-中西医结合] 100705[医学-微生物与生化药学] 1001[医学-基础医学(可授医学、理学学位)] 100101[医学-人体解剖与组织胚胎学] 100103[医学-病原生物学] 100104[医学-病理学与病理生理学] 100602[医学-中西医结合临床] 10[医学] 

基  金:国家自然科学基金资助项目(No 51873175) 

主  题:黄连素 RSV LncRNA NRAV PI3K/AKT通路 线粒体损伤 HEp-2细胞损伤 

摘      要:目的探讨长链非编码RNA NRAV(LncRNA NRAV)和PI3K/AKT通路在黄连素(berberine,BE)减轻RSV感染致HEp-2细胞损伤中的机制。方法将HEp-2细胞感染RSV,并用BE、PI3K激活剂740Y-P处理或过表达NRAV。qRT-PCR检测NRAV、RSV-F、NS2表达水平;CCK-8实验检测细胞存活率;流式细胞术检测细胞的凋亡率和线粒体膜电位;ATP检测试剂盒检测ATP水平;Western blot检测细胞PI3K、AKT、PINK1、Parkin、Beclin1、p62、LC3Ⅰ、LC3Ⅱ、BNIP3、NLRP3、ASC、caspase-1蛋白表达;MitoSOX染色检测细胞线粒体ROS(mtROS);ELISA检测细胞IL-1β、IL-6、IL-8、TNF-α分泌水平。结果过表达NARV细胞凋亡率、RSV活性增加,敲低后结果相反;BE能显著抑制NRAV和PI3K/AKT通路(P0.05),改善线粒体功能、诱导线粒体自噬,提高细胞的活性、降低凋亡率(P0.05),并降低NLRP3炎性小体活化水平和IL-1β、IL-6、IL-8、TNF-α水平(P0.05)。过表达NRAV或740Y-P处理可逆转BE对RSV感染HEp-2细胞的改善作用。结论BE能够减轻RSV感染所致HEp-2细胞损伤,其机制可能与BE下调NRAV和PI3K/AKT通路,诱导线粒体自噬,进而减轻线粒体损伤和炎症反应有关。

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