河南省新生儿希特林蛋白缺乏症筛查、临床特征及基因变异分析

作     者：朱昕赟 徐一卓 张洁 李晓乐 何婧文 贾晨路 吕书博 刘素娜 高彦博 马坤 欧阳运佳 任益慧 赵德华 Zhu Xinyun;Xu Yizhuo;Zhang Jie;Li Xiaole;He Jingwen;Jia Chenlu;Lyu Shubo;Liu Suna;Gao Yanbo;Ma Kun;Ouyang Yunjia;Ren Yihui;Zhao Dehua

作者机构：郑州大学第三附属医院新生儿疾病筛查科郑州450052 

出 版 物：《中华医学遗传学杂志》 (Chinese Journal of Medical Genetics)

年 卷 期：2024年第41卷第4期

页      面：461-466页

学科分类：1002[医学-临床医学] 100202[医学-儿科学] 10[医学] 

基　　金：河南省医学科技攻关省部共建重点项目(SBGJ202102182) 河南省卫健委联合共建项目(LHGJ20190357、LHGJ20200461) 河南省重点研发专项项目(231111312000) 

主　　题：希特林蛋白缺乏症 新生儿筛查 SLC25A13基因 变异分析 

摘      要：目的分析河南省新生儿希特林蛋白缺乏症的患病率、临床特征、基因变异情况及预后。方法回顾性分析2013年1月至2021年12月在郑州大学第三附属医院应用串联质谱法完成的986565例河南省新生儿的筛查结果。采用二代测序法对希特林蛋白缺乏症筛查阳性的患儿进行SLC25A13基因的变异分析及亲代验证。综合希特林蛋白缺乏症患儿的临床、生化和基因变异特征,指导饮食治疗,随访生长发育情况。采用配对设计t检验比较患儿治疗前后外周血的氨基酸水平。结果本研究在986565例新生儿中共确诊9例希特林蛋白缺乏症。9例患儿均有血瓜氨酸特异性的升高,基因测序共检出6种变异,其中c.852_855delTATG、c.615+5GA、c.550CT、IVS16ins3kb为已知变异,c.1111_1112delAT、c.837TA为新发现的变异。c.852_855delTATG变异的检出率最高,占61.6%(11/18),IVS16ins3kb次之,占16.7%(3/18)。9例患儿经治疗后均症状缓解,血氨基酸谱及生化指标明显改善,逐渐降至正常水平。截至2022年6月,所有患儿均预后良好。结论河南省新生儿串联质谱法筛查希特林蛋白缺乏症的患病率为1/109618,人群SLC25A13基因致病性变异的携带率为1/166。c.852_855delTATG可能是河南省希特林蛋白缺乏症患者的热点变异。新发现的变异丰富了SLC25A13基因的变异谱,为该病的早期诊断、治疗、预后和遗传咨询提供了依据。