脓毒症大鼠血小板受体CD62P的表达及替格瑞洛的心脏保护作用

作     者：郭沛雨 郭飞 黄海 单亮 Guo Peiyu;Guo Fei;Huang Hai;Shan Liang

作者机构：青岛大学附属医院重症医学科青岛266061 青岛大学医学部青岛266061 

出 版 物：《中华急诊医学杂志》 (Chinese Journal of Emergency Medicine)

年 卷 期：2024年第33卷第2期

页      面：172-178页

核心收录：

学科分类：100218[医学-急诊医学] 1007[医学-药学(可授医学、理学学位)] 1006[医学-中西医结合] 100706[医学-药理学] 1002[医学-临床医学] 1010[医学-医学技术（可授医学、理学学位）] 10[医学] 100602[医学-中西医结合临床] 

基　　金：山东省自然科学基金项目(ZR2021MH093) 青岛大学附属医院临床医学+X项目 

主　　题：脓毒症 CD62P P选择素 替格瑞洛 心肌损伤 血小板 血小板受体 脓毒性心肌病 

摘      要：目的探讨脓毒症大鼠血小板受体CD62P表达情况以及替格瑞洛的抗炎作用及其对脓毒症大鼠心肌损伤的保护作用。方法采用SD雄性大鼠32只,以随机数字表法将大鼠分为4组:假手术组(sham)、脓毒症组(cecal ligation and puncture,CLP)、低剂量给药组(low dose,LD):给药剂量为10 mg/kg、高剂量给药组(high dose,HD):给药剂量为50 mg/kg,每组8只。假手术组大鼠仅进行开关腹并剥离盲肠处理,脓毒症组、低剂量给药组和高剂量给药组的大鼠采用CLP法构建脓毒症大鼠模型,给药组分别按照10 mg/kg及50 mg/kg用量进行替格瑞洛灌胃给药,假手术组及脓毒症组则按照1 mL/kg进行生理盐水灌胃处理。分别于手术前12 h及手术后12 h两次对大鼠进行灌胃给药。各组大鼠造模后24 h经腹主动脉取血并采集病理标本。应用流式细胞术检测各组大鼠血小板表面受体CD62P的表达情况;采用酶联免疫吸附试验(ELISA)法检测IL-6、TNF-α水平;检测心肌损伤标志物:CKMB、LDH水平;并检测转氨酶、肌酐、白细胞水平;对心肌组织进行HE染色观察病理形态;通过TUNEL法观察心肌细胞凋亡情况。结果①流式结果可见与sham组相比,CLP组的CD62P表达水平明显增加(P0.01),两组给药组与CLP组相比CD62P的表达水平均明显降低,HD组更为显著(P0.01)。②ELISA结果显示与sham组相比CLP组的IL-6、TNF-α水平显著升高(P0.01),HD组较CLP组显著降低(P0.05),LD组IL-6水平下降不明显。CLP组的TNF-α水平与sham组相比明显升高(P0.01)。③CLP组和两组替格瑞洛干预组与sham组相比,CKMB和LDH的表达水平均有显著增加(P0.01),给药组与CLP组相比CKMB、LDH均有明显下降(P0.05),HD组下降更明显(P0.01)。;④与sham组相比,CLP组大鼠血WBC,ALT,CR值升高明显,而使用替格瑞洛进行干预后,大鼠的WBC、ALT、CR值下降明显(P0.05),且差异与剂量明显相关。⑤病理结果显示:sham组心肌细胞形态正常,CLP组心肌细胞损伤最重,LD组及HD组心肌细胞损伤较CLP组明显减轻。⑥Tunel染色显示与Sham组可见的少量阳性细胞比较,CLP组可见大量被染色的阳性细胞,LD组和HD组心肌细胞凋亡与CLP组相比明显减少。结论脓毒症激活血小板,刺激CD62P的过度表达,进而诱导炎症反应的过度激活,引起心肌细胞的凋亡和损伤,导致脓毒性心肌损伤;替格瑞洛的心脏保护作用可能与抑制血小板活化后CD62P表达的减少有关,且CD62P的表达与替格瑞洛之间存在剂量依赖关系。