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血小板伪装银纳米颗粒水凝胶加速1型糖尿病大鼠创面愈合

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中国组织工程研究 2024年第17期28卷 2659-2666页

作者：王金磊李科赵亮锦州医科大学药学院辽宁省锦州市121001 锦州医科大学生命科学研究院辽宁省锦州市121001

背景:细菌感染和血管生成功能受损一直是糖尿病创面愈合的障碍,多药耐药的问题同样不容忽视,因此迫切需要寻找一种新的治疗策略。目的:制备血小板伪装银纳米颗粒水凝胶,观察其对糖尿病创面的治疗作用。方法:①体外实验:通过回流加热的... 详细信息

背景:细菌感染和血管生成功能受损一直是糖尿病创面愈合的障碍,多药耐药的问题同样不容忽视,因此迫切需要寻找一种新的治疗策略。目的:制备血小板伪装银纳米颗粒水凝胶,观察其对糖尿病创面的治疗作用。方法:①体外实验:通过回流加热的方式制备超小银纳米颗粒(ultra-small silver nanoparticles,usAgNPs),将其与血小板(platelets,PL)偶联后加入羧甲基纤维素(carboxymethyl cellulose,CMC)水凝胶中,制备usAgNPs-PL/CMC水凝胶,表征水凝胶的微观结构、溶胀性能及力学性能,采用二甲氧唑黄比色法、活性氧法、细菌生物膜法、细菌活性等方法检测该水凝胶的抗菌能力。②体内实验:将40只SD大鼠随机分为假手术组、模型组、CMC水凝胶组、usAgNPs/CMC水凝胶组和usAgNPs-PL/CMC水凝胶组,每组8只,除假手术组外,其余4组建立1型糖尿病模型,造模成功后在5组大鼠背部制作1个深达筋膜层的皮肤创面(直径20 mm),假手术组、模型组大鼠创面注射生理盐水,CMC水凝胶组、usAgNPs/CMC水凝胶组和usAgNPs-PL/CMC水凝胶组大鼠创面分别植入对应的水凝胶。治疗14 d后,观察创面愈合情况与愈合质量。结果与结论:①体外实验:usAgNPs-PL/CMC水凝胶具有均匀的三维网状结构、良好的力学性能与较强的吸水能力,可明显抑制大肠杆菌和金黄色葡萄球菌的生长,并且对两细菌生物膜形成具有良好的抑制和清除作用,具有良好的抗菌能力;②体内实验:治疗14 d后,usAgNPs-PL/CMC水凝胶组创面基本闭合,创面愈合率最高,创面菌落数量明显少于模型组;治疗14 d的苏木精-伊红、Masson染色显示,usAgNPs-PL/CMC水凝胶组、usAgNPs/CMC水凝胶组和CMC水凝胶组创面出现再生真皮的组织结构,新生肉芽组织表皮均完整且厚,其中usAgNPs-PL/CMC水凝胶组可见堆积的平行的成熟胶原纤维;治疗7 d的CD31免疫组化及Ki67免疫荧光染色显示,usAgNPs-PL/CMC水凝胶组创面微血管数量、成纤维细胞数量最多;③结果表明:usAgNPs-PL/CMC水凝胶可通过快速抑菌和促进血管生成来加速1型糖尿病大鼠创面的愈合。

关键词：超小纳米银颗粒血小板羧甲基纤维素水凝胶糖尿病创面创面愈合抑菌

为提升IPTR患者血小板输注后CCI值建立分级规避HLA抗体对应抗原方法及HLAMatchmaker的应用研究

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中国实验血液学杂志 2024年第1期32卷 242-249页

作者：高素青徐筠娉罗畅如李大成彭龙刘通邹琼彩深圳市血液中心输血医学研究所深圳市第二人民医院血液科广东深圳518040

目的:建立分级规避HLA抗体MFI阈值对应抗原方法,联合应用HLAMatchmaker表位计算法,选择供患者表位最小错配评分值,评估两种方法为免疫性血小板输注无效(Immune platelet transfusion refractoriness,IPTR)患者选择HLA相容性血小板供者,... 详细信息

目的:建立分级规避HLA抗体MFI阈值对应抗原方法,联合应用HLAMatchmaker表位计算法,选择供患者表位最小错配评分值,评估两种方法为免疫性血小板输注无效(Immune platelet transfusion refractoriness,IPTR)患者选择HLA相容性血小板供者,在提升血小板输注后校正增加值(CCI)的应用价值。方法:采用SPRCA法完成51例IPTR患者的7807次血小板交叉配型实验,判断其免疫反应阴/阳性结果。采用Luminex单抗原流式微珠法检测患者的HLA-I类抗体,获得不同特异性抗体对应HLA-I类抗原MFI值,并将其分组及分级,强阳性组(MFI>4000,1级)、中阳性组(1000中阳性组>弱阳性组)。强阳性和中阳性组与阴性对照组之间的SPRCA实验免疫反应阳性结果检出数存在统计学差异(P0.05)。设置强阳性组为相应特异性HLA位点对应抗原1级规避阈值,中阳性组为2级规避阈值,弱阳性组为3级规避阈值,在供者血小板紧缺情况下,可以不需要规避弱阳性组。规避1和2级HLA-I类抗体对应供者抗原及选择HLAMatchmaker表位错配评分数≤7血小板供者策略,24 h内CCI值均>4.5×109/L,均可获得临床血小板输注有效。结论:在为IPTR患者选择HLA-I类相容性供者时,分级规避HLA-I类抗体对应供者抗原,综合选择供受者HLAMatchmaker表位错配评分数≤7,经血小板交叉配型实验确认为阴性结果的供者选择策略,对提升IPTR患者血小板计数具有一定实际应用价值。

关键词：血小板人类白细胞抗原抗体表位 HLAMatchmaker

重组人血小板生成素对D-氨基半乳糖诱导急性肝衰竭大鼠血小板的影响

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中华危重病急救医学 2024年第2期36卷 189-194页

作者：唐飞梁静景丽刘刚王凤梅天津医科大学三中心临床学院消化(肝病)科天津300170 天津市重症疾病体外生命支持重点实验室天津300170 天津市人工细胞工程技术中心天津300170 天津市肝胆疾病研究所天津300170 天津医科大学三中心临床学院检验科天津300170 天津市东丽医院消化科天津300399 天津市第一中心医院器官移植重点实验室天津300192 天津市肝癌分子诊断与治疗重点实验室天津300192

目的通过观察急性肝衰竭(ALF)过程中血小板计数(PLT)、血小板生成素(TPO)、肝功能的动态变化,评估重组人血小板生成素(rhTPO)对ALF大鼠PLT及肝功能的影响。方法将24只雄性SD大鼠按照随机数字表法分为模型组、TPO组及白细胞介素-11(IL-11... 详细信息

目的通过观察急性肝衰竭(ALF)过程中血小板计数(PLT)、血小板生成素(TPO)、肝功能的动态变化,评估重组人血小板生成素(rhTPO)对ALF大鼠PLT及肝功能的影响。方法将24只雄性SD大鼠按照随机数字表法分为模型组、TPO组及白细胞介素-11(IL-11)组,每组8只。所有大鼠经腹腔注射D-氨基半乳糖(D-GalN,1?500 mg/kg,72 h内分次给药)诱导构建ALF模型。制模后,TPO组皮下注射rhTPO 15 μg/kg,连续5 d;IL-11组皮下注射IL-11 0.45 mg/kg,连续5 d。于制模前及制模后1、3、5、7、12 d静脉采血进行全血细胞检测,并用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测血清TPO水平;于制模前及制模后1、3、5 d检测肝功能指标丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)、总胆红素(TBil)、白蛋白(ALB);并于制模后12 d处死大鼠,用苏木素-伊红(HE)染色观察肝组织病理改变。结果 3组大鼠均于制模后24~48 h各死亡2只。HE染色显示,3组ALF大鼠于制模后12 d均可见到肝细胞大片状坏死、肝小叶结构紊乱,网状支架塌陷,肝窦充血、出血,及炎症细胞片状浸润。各组大鼠制模后1 d血清ALT、AST及TBil水平均明显升高,随后下降;ALB水平于制模后1 d明显下降后回升,但3组间肝功能指标变化趋势差异无统计学意义。3组大鼠制模后1 d PLT快速下降,之后随着肝功能改善逐渐恢复;其中制模后7 d TPO组PLT升至峰值并显著高于模型组〔PLT(×10^(9)/L):1?673.3±347.5比855.3±447.0,P0.05〕。3组大鼠制模后1 d血清TPO水平均明显升高,随后下降,5 d时降至谷值,但3组间血清TPO水平变化趋势差异无统计学意义。结论 ALF大鼠PLT早期快速下降,并随着肝功能改善而逐渐恢复,血清TPO水平出现先升高后下降的变化。注射rhTPO可显著提升ALF大鼠PLT,但对肝功能及动物生存期无明显影响。

关键词：急性肝衰竭血小板血小板生成素白细胞介素-11

去甲基化药物治疗骨髓增生异常综合征1个疗程后血小板数倍增对治疗反应及疗效的预测价值

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中国实验血液学杂志 2024年第1期32卷 184-189页

作者：惠卉余浩源李德鹏徐州医科大学附属医院血液科江苏徐州221000

目的:探讨去甲基化药物(HMA)治疗1个疗程后血小板数倍增(血小板计数加倍)对骨髓增生异常综合征(MDS)治疗反应及疗效的预测价值。方法:收集2017年1月1日至2022年3月31日就诊于徐州医科大学附属医院接受单用去甲基化药物治疗的75例MDS患... 详细信息

目的:探讨去甲基化药物(HMA)治疗1个疗程后血小板数倍增(血小板计数加倍)对骨髓增生异常综合征(MDS)治疗反应及疗效的预测价值。方法:收集2017年1月1日至2022年3月31日就诊于徐州医科大学附属医院接受单用去甲基化药物治疗的75例MDS患者临床及随访资料。根据MDS患者治疗1个疗程后血小板数是否加倍分为血小板倍增组和血小板非倍增组,并进行组间数据统计分析,比较两组间治疗反应及疗效。此外,还比较了患者血小板的变化在阿扎胞苷和地西他滨治疗中的差异。结果:血小板倍增组在治疗3个疗程后ORR明显优于非倍增组(P=0.002),两组获血液学改善的病例数差异有显著统计学意义(P=0.005)。此外,血小板倍增组和非倍增组患者的中位生存期(MST)分别为26和11个月(P=0.001)。血小板倍增组的总生存期(OS)、1及2年OS率也明显优于血小板非倍增组。多变量COX回归分析结果显示,在治疗1个疗程后血小板数倍增是MDS患者OS的独立预测因子(P=0.013)。阿扎胞苷治疗MDS患者血小板数倍增的反应率与地西他滨相比差异无统计学意义(33.3%vs 23.8%,P>0.05)。结论:治疗1个疗程后血小板数倍增可作为MDS患者去甲基化药物治疗反应率和较长OS的预测指标。此外,用阿扎胞苷和地西他滨治疗MDS患者血小板数倍增的反应率无明显差异。

关键词：血小板去甲基化药物骨髓增生异常综合征疗效

血小板介导的中性粒细胞胞外陷阱在感染性疾病中的研究进展

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中华医学杂志 2024年第2期104卷 158-162页

作者：杨华湘李扬杰何杨兰张子欢吕翎娜丁惠国首都医科大学附属北京佑安医院肝病消化中心北京100069 中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院肝胆外科北京100730

血小板在生理止血过程中的核心作用已广为人知,其在感染介导的炎症和免疫反应中也发挥着重要作用。中性粒细胞胞外陷阱(NET)是在炎症反应过程中从活化的中性粒细胞中挤出的DNA和组蛋白构成的网状物质,该过程可以由血小板参与触发。本文... 详细信息

血小板在生理止血过程中的核心作用已广为人知,其在感染介导的炎症和免疫反应中也发挥着重要作用。中性粒细胞胞外陷阱(NET)是在炎症反应过程中从活化的中性粒细胞中挤出的DNA和组蛋白构成的网状物质,该过程可以由血小板参与触发。本文旨在综述感染性疾病中血小板调控NET形成的分子机制,以及NET如何影响血小板功能,为感染性疾病的发病机制和治疗提供新的理论依据。

关键词：血小板中性粒细胞胞外陷阱感染炎症

牛奶蛋白过敏婴幼儿血小板相关指标的动态变化水平

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中国儿童保健杂志 2024年第1期32卷 93-97页

作者：董文欣张华李在玲北京大学第三医院儿科北京100191 北京大学第三医院临床流行病学研究中心北京100191

目的监测牛奶蛋白过敏(CMPA)婴幼儿临床治疗过程中血小板及相关指标的动态变化,为CMPA的进一步诊断和治疗提供线索。方法选取2022年8—11月门诊就诊的1月龄~3岁诊断CMPA的儿童,共59例为CMPA组,同期健康体检儿童29例为对照组,比较两组血... 详细信息

目的监测牛奶蛋白过敏(CMPA)婴幼儿临床治疗过程中血小板及相关指标的动态变化,为CMPA的进一步诊断和治疗提供线索。方法选取2022年8—11月门诊就诊的1月龄~3岁诊断CMPA的儿童,共59例为CMPA组,同期健康体检儿童29例为对照组,比较两组血小板相关指标的差异,并绘制受试者工作特征(ROC)曲线分析其对CMPA的诊断价值。结果CMPA组治疗前血小板计数(PLT)均值为(374.68±113.21)×10^(9)/L、血小板压积(PCT)均值为0.37±0.10,均显著高于对照组[PLT均值为(271.07±40.32)×10^(9)/L,PCT均值为0.26±0.05],差异具有统计学意义(t=6.27、6.43,P<0.001)。CMPA组治疗后PLT均值为(316.39±94.68)×10^(9)/L,PCT均值为0.31±0.10,较治疗前显著降低,差异有统计学意义(t=4.32、4.75,P<0.05)。ROC曲线分析显示,PLT及PCT诊断CMPA的曲线下面积(AUC)分别为0.811、0.823,最佳截断值分别为304.5×10^(9)/L、0.305。结论CMPA婴幼儿PLT和PCT高于健康对照人群,PLT、PCT在CMPA诊断中可能有临床参考价值。

关键词：血小板牛奶蛋白过敏血小板压积

血小板、中性粒细胞在炎症反应与血栓形成中的作用

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中国老年学杂志 2024年第6期44卷 1528-1532页

作者：李明花遇红梅吉林大学第一医院吉林长春130061 吉林大学中日联谊医院吉林长春130061

中性粒细胞和血小板均调控天然免疫所参与的炎症反应和血栓的形成。血小板对于形成止血栓以防止出血至关重要,而中性粒细胞是抵抗入侵病原体的免疫防御的守护者。血小板和中性粒细胞是外周血中丰富的细胞。从传统意义上讲,血小板发挥着... 详细信息

中性粒细胞和血小板均调控天然免疫所参与的炎症反应和血栓的形成。血小板对于形成止血栓以防止出血至关重要,而中性粒细胞是抵抗入侵病原体的免疫防御的守护者。血小板和中性粒细胞是外周血中丰富的细胞。从传统意义上讲,血小板发挥着重要的止血作用,而中性粒细胞对先天免疫反应很重要。血小板和先天免疫之间的相互作用及随后凝血激活的触发,是宿主系统的一部分,以防止病原体在血流中系统传播。

关键词：血小板中性粒细胞血栓炎症

人工膝关节置换术后不同血小板水平应用利伐沙班抗凝治疗对患者下肢深静脉血栓形成的影响

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解放军医学杂志 2024年

作者：陈玉萍文映红祁云南方医科大学珠江医院药学部

目的　探讨人工膝关节置换术后不同血小板水平应用利伐沙班抗凝治疗对患者下肢深静脉血栓形成(DVT)的影响。方法　选取2020年6月－2022年6月于南方医科大学珠江医院接受人工膝关节置换术的144例患者，患者术后均服用利伐沙班进行抗凝治... 详细信息

目的　探讨人工膝关节置换术后不同血小板水平应用利伐沙班抗凝治疗对患者下肢深静脉血栓形成(DVT)的影响。方法　选取2020年6月－2022年6月于南方医科大学珠江医院接受人工膝关节置换术的144例患者，患者术后均服用利伐沙班进行抗凝治疗，其中血小板>100×109/L开始抗凝的患者纳入观察组(n=76)，血小板>300×109/L开始抗凝的患者纳入对照组(n=68)，采用倾向性评分匹配调整均衡性。比较两组手术前后凝血指标[D-二聚体、血浆黏度(Pv)]的变化；Kaplan-Meier法绘制生存曲线分析两组术后30 d内发生DVT的情况；依据人工膝关节置换术后下肢DVT发生情况分为DVT组(n=36)与无DVT组(n=76)。采用logistic回归模型分析抗凝治疗前血小板水平与术后DVT的相关性；多因素logistic回归分析人工膝关节置换术后患者发生DVT的危险因素；R软件建立列线图，Bootstrap法重复抽样1000次进行验证，以ROC曲线下面积(AUC)和校准曲线评价区分度与准确度。结果　匹配后观察组(n=56)与对照组(n=56)基线特征均衡(P>0.05)。单因素分析结果显示，与无DVT组比较，DVT组BMI以及双侧膝关节置换、术中失血量≥400 mL、全身麻醉、使用骨水泥、三酰甘油≥1.7 mmol/L比例明显增加，D-二聚体、血小板水平明显增高，PT明显缩短，APTT明显延长，差异均有统计学意义(P血小板水平仍是术后DVT的独立危险因素(OR=3.858，95%CI 1.849～6.054)，且血小板从低到高水平五分位数组趋势性检验差异有统计学意义(P趋势血小板≥300×109/L是人工膝关节置换术后患者发生DVT的危险因素(OR>1，P血小板水平应用利伐沙班抗凝治疗能够快速改善患者的凝血功能指标，降低DVT发生率。

关键词：人工膝关节置换利伐沙班下肢深静脉血栓血小板

脓毒症大鼠血小板受体CD62P的表达及替格瑞洛的心脏保护作用

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中华急诊医学杂志 2024年第2期33卷 172-178页

作者：郭沛雨郭飞黄海单亮青岛大学附属医院重症医学科青岛266061 青岛大学医学部青岛266061

目的探讨脓毒症大鼠血小板受体CD62P表达情况以及替格瑞洛的抗炎作用及其对脓毒症大鼠心肌损伤的保护作用。方法采用SD雄性大鼠32只,以随机数字表法将大鼠分为4组:假手术组(sham)、脓毒症组(cecal ligation and puncture,CLP)、低剂量... 详细信息

目的探讨脓毒症大鼠血小板受体CD62P表达情况以及替格瑞洛的抗炎作用及其对脓毒症大鼠心肌损伤的保护作用。方法采用SD雄性大鼠32只,以随机数字表法将大鼠分为4组:假手术组(sham)、脓毒症组(cecal ligation and puncture,CLP)、低剂量给药组(low dose,LD):给药剂量为10 mg/kg、高剂量给药组(high dose,HD):给药剂量为50 mg/kg,每组8只。假手术组大鼠仅进行开关腹并剥离盲肠处理,脓毒症组、低剂量给药组和高剂量给药组的大鼠采用CLP法构建脓毒症大鼠模型,给药组分别按照10 mg/kg及50 mg/kg用量进行替格瑞洛灌胃给药,假手术组及脓毒症组则按照1 mL/kg进行生理盐水灌胃处理。分别于手术前12 h及手术后12 h两次对大鼠进行灌胃给药。各组大鼠造模后24 h经腹主动脉取血并采集病理标本。应用流式细胞术检测各组大鼠血小板表面受体CD62P的表达情况;采用酶联免疫吸附试验(ELISA)法检测IL-6、TNF-α水平;检测心肌损伤标志物:CKMB、LDH水平;并检测转氨酶、肌酐、白细胞水平;对心肌组织进行HE染色观察病理形态;通过TUNEL法观察心肌细胞凋亡情况。结果①流式结果可见与sham组相比,CLP组的CD62P表达水平明显增加(P血小板,刺激CD62P的过度表达,进而诱导炎症反应的过度激活,引起心肌细胞的凋亡和损伤,导致脓毒性心肌损伤;替格瑞洛的心脏保护作用可能与抑制血小板活化后CD62P表达的减少有关,且CD62P的表达与替格瑞洛之间存在剂量依赖关系。

关键词：脓毒症 CD62P P选择素替格瑞洛心肌损伤血小板血小板受体脓毒性心肌病