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脓毒症大鼠血小板受体CD62P的表达及替格瑞洛心脏保护作用的研究

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脓毒症大鼠血小板受体CD62P的表达及替格瑞洛心脏保护作用的研究

作者：郭沛雨青岛大学

学位级别：硕士

目的:通过对脓毒症大鼠血小板表面受体CD62P的表达、炎症因子的表达以及心肌损伤的情况进行观察,应用替格瑞洛不同剂量进行干预,探讨脓毒症大鼠血小板受体CD62P表达情况以及替格瑞洛的抗炎作用及其对脓毒症大鼠心肌损伤的保护作用。方法... 详细信息

目的:通过对脓毒症大鼠血小板表面受体CD62P的表达、炎症因子的表达以及心肌损伤的情况进行观察,应用替格瑞洛不同剂量进行干预,探讨脓毒症大鼠血小板受体CD62P表达情况以及替格瑞洛的抗炎作用及其对脓毒症大鼠心肌损伤的保护作用。方法:采用SPF级SD雄性大鼠32只,6-8周龄,体质量为220-320g。以随机数字表法将大鼠分为4组:假手术组(Sham)、脓毒症组(CLP)、低剂量给药组(low dose):给药剂量为10mg/kg、高剂量给药组(high dose):给药剂量为50mg/kg,每组8只。假手术组大鼠麻醉后进行开关腹并剥离盲肠,不进行盲肠结扎,其余各组大鼠采用盲肠结扎穿刺术(cecal ligation and puncture,CLP)构建脓毒症大鼠模型,给药组分别按照10mg/kg及50mg/kg用量进行替格瑞洛灌胃给药,假手术组及脓毒症组则按照1ml/kg进行生理盐水灌胃处理。分别于手术前12小时及手术后12小时两次对大鼠进行灌胃给药。各组大鼠造模后24小时经腹主动脉取血并采集病理标本。应用流式细胞术检测各组大鼠血小板表面受体CD62P的表达情况;应用酶联免疫吸附试验(ELISA)法检测白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平;应用检测试剂盒进行心肌损伤标志物的检测:肌酸激酶同工酶(Creatine Kinase-MB,CKMB)、乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase,LDH);以及应用试剂盒检测谷丙转氨酶(ALanine aminotransferase,ALT)、肌酐(creatinine,CR)的浓度变化,全血细胞分析仪检测白细胞计数(white blood cell,WBC);对心肌组织进行苏木精-伊红染色法(hematoxylin-eosin staining;HE染色)观察病理形态以及原位末端脱氧核苷酸转移酶标记(Td T-mediated d UTP-biotin nick end labeling,TUNEL)观察心肌细胞凋亡情况。结果:1.血小板活化情况:应用流式细胞仪检测大鼠血小板表面受体CD62P的表达,结果显示与假手术组相比,CLP可显著提高大鼠血小板CD62P的表达(P<0.0001),替格瑞洛显著降低血小板CD62p的表达水平(P<0.05),高剂量给药组CD62P表达降低更为显著。2.炎症因子白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的变化:CLP组大鼠体内TNF-α、IL-6水平均明显升高(p<0.05),IL-6水平升高更明显,替格瑞洛剂量依赖性降低了脓毒症大鼠的IL-6水平(P<0.05),然而应用替格瑞洛进行干预后对TNF-α水平无显著影响。3.心肌损伤标志物变化:应用生化分析仪检测大鼠血清CKMB、LDH变化,进行CLP后大鼠CKMB、LDH水平较对照组明显升高(p<0.0001),同时给药组大鼠心肌损伤标志物与脓毒症组相比显著下降(p<0.05),且呈剂量依赖性。4.肝肾功能及白细胞的变化:与假手术组相比,脓毒症组的谷丙转氨酶(ALT)、肌酐(CR)及白细胞(WBC)水平明显升高(p<0.0001);同时,给药组肝肾功能及血象较CLP组显著改善(p<0.05),且高剂量组更为显著。5.心肌组织HE染色观察病理改变:对各组大鼠心肌组织进行HE染色可见,与假手术组相比,脓毒症组大鼠的心肌纤维排列相对不整齐,失去正常的形态,心肌组织结构疏松,纤维断裂,炎性细胞浸润增多,以及纤维空泡的形成。相比于脓毒症组,替格瑞洛给药组大鼠的心肌细胞损伤明显减轻,给药组大鼠心肌组织纤维结构相对正常,未出现明显组织坏死及空泡,但仍有部分心肌纤维出现断裂。低剂量给药组与高剂量给药组相比,大鼠心肌细胞形态和细胞核的改变并不显著。6.心肌细胞凋亡情况:TUNEL染色结果证实,脓毒症组大鼠心肌细胞的凋亡与假手术组相比显著升高。同时,替格瑞洛低剂量给药组和高剂量给药组大鼠心肌细胞的凋亡数目比脓毒症组均有显著减少。结论:脓毒症可通过刺激CD62P的表达激活血小板,进而诱导炎症反应的过度激活,引起心肌细胞的凋亡和损伤,导致脓毒症相关心肌功能障碍;替格瑞洛的心脏保护作用可能与抑制血小板活化后CD62p表达的减少有关,且CD62p的表达水平与替格瑞洛之间存在剂量依赖关系。

关键词：脓毒症 CD62P 替格瑞洛心肌损伤

3H-1,2-二硫醇-3-硫酮靶向GPX4调节铁死亡参与小鼠脓毒症所致的肠屏障损伤

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临床医学进展 2023年第4期13卷 6000-6011页

作者：黄海郑磊高昭宋蕾郭沛雨高鹏青岛大学医学部第一临床医学院山东青岛青岛大学附属医院急诊外科山东青岛

目的:通过观察3H-1,2-二硫醇-3-硫酮(D3T)预处理对脓毒症小鼠的肠道屏障损伤的影响,初步探讨铁死亡参与脓毒症所致的肠屏障损伤调节的可能机制,为临床脓毒症诊治提供新思路。方法:采用盲肠结扎穿刺术(CLP)建立小鼠脓毒症模型,3H-1,2-二... 详细信息

目的:通过观察3H-1,2-二硫醇-3-硫酮(D3T)预处理对脓毒症小鼠的肠道屏障损伤的影响,初步探讨铁死亡参与脓毒症所致的肠屏障损伤调节的可能机制,为临床脓毒症诊治提供新思路。方法:采用盲肠结扎穿刺术(CLP)建立小鼠脓毒症模型,3H-1,2-二硫醇-3-硫酮(3H-1,2-dithiole-3-thione, D3T)间接诱导GPX4高表达。32只雄性C57BL/6J小鼠随机分为假手术组(Sham)、假手术给药组(Sham + D3T)、脓毒症组(CLP)、脓毒症给药组(D3T),每组各8只小鼠。给药组在实验前30分钟,腹腔注射D3T悬液(二甲基亚砜(DMSO)溶解,50 mg/kg),假手术组及脓毒症组同时腹腔注射等剂量的DMSO+PBS混合液,术后20小时观察小鼠生存情况,内眦静脉取血测定TNF-α、IL-6表达以评估小鼠炎症水平;部分小肠组织行苏木精-伊红(HE)染色观察小肠组织的损伤情况,Westernblotting检测肠道紧密连接蛋白ZO-1、Occludin及铁死亡相关蛋白GPX4、ACSL4及SLC7A11/xCT表达水平。结果:在72小时生存率观察实验中,CLP组小鼠生存率(33%)较Sham组相比明显降低(P < 0.01),而D3T预处理改善了脓毒症小鼠的生存情况(68%, P < 0.01);造模后20小时,CLP组小鼠脓毒症中毒症状明显,腹腔感染严重,小肠病理损伤明显加重,血清TNF-α及IL-6水平异常升高(P < 0.01),而D3T预处理改善了脓毒症中毒症状,腹腔感染及小肠病理损伤,血清炎症因子水平下降(P < 0.05);通过蛋白印迹法,我们发现脓毒症小鼠小肠组织肠道紧密连接蛋白ZO-1和Occludin、铁死亡相关蛋白GPX4和SLC7A11/xCT蛋白水平明显下降(P < 0.01),ACSL4蛋白水平异常升高(P < 0.01),而D3T预处理一定程度上调了小肠ZO-1、Occludin、GPX4及SLC7A11/xCT的表达(P < 0.01),抑制了ACSL4的表达(P < 0.01)。结论:3H-1,2-二硫醇-3-硫酮发挥其抗氧化特性,靶向GPX4抑制铁死亡,改善小鼠脓毒症所致的肠屏障损伤。

关键词：脓毒症铁死亡谷胱甘肽过氧化物酶4 (GPX4) 3H-1 2-二硫醇-3-硫酮(D3T)

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脓毒症患者的微循环功能检测技术进展

临床医学进展 2023年第1期13卷 206-212页

作者：郭沛雨李秀单岩笙茅敏郭飞刘佳杨克鑫单亮青岛大学附属医院重症医学科山东青岛青岛大学附属医院门诊部山东青岛青岛大学医学部山东青岛

脓毒症是指由于感染引起的机体反应失调,进而导致的严重的器官功能障碍。微循环功能改变是脓毒症重要的病理生理机制之一,也是影响脓毒症患者预后的重要因素,对于脓毒症患者微循环功能的检测和及时干预治疗是改善预后的关键措施之一,同... 详细信息

脓毒症是指由于感染引起的机体反应失调,进而导致的严重的器官功能障碍。微循环功能改变是脓毒症重要的病理生理机制之一,也是影响脓毒症患者预后的重要因素,对于脓毒症患者微循环功能的检测和及时干预治疗是改善预后的关键措施之一,同时也是重症医学领域研究的热点。

关键词：脓毒症微循环检测技术

社会网络、定居意愿对农民工城市心理融入的影响

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中国农业大学学报 2024年第2期29卷 225-236页

作者：李超郭沛中国农业科学院农业经济与发展研究所北京100081 中国农业大学经济管理学院北京100083

基于3167份农民工调查数据,采用有序Logistic模型计量分析方法,探讨农民工社会网络、定居意愿对其城市认同和身份认同等城市心理融入的影响。结果表明:初级社会网络、次级社会网络和社会网络强度都与城市认同和身份认同水平显著正向相关... 详细信息

基于3167份农民工调查数据,采用有序Logistic模型计量分析方法,探讨农民工社会网络、定居意愿对其城市认同和身份认同等城市心理融入的影响。结果表明:初级社会网络、次级社会网络和社会网络强度都与城市认同和身份认同水平显著正向相关,城市认同对身份认同起到间接影响,定居意愿显著正向影响城市心理融入水平,同时定居意愿与社会网络存在交互影响。在独居和半迁移模式中,初级社会网络、次级社会网络和社会网络强度都显著正向影响身份认同和城市认同水平,而对于全家迁移的农民工来说,社会网络强度没有显著影响身份认同和城市认同水平,表明全家迁移对农民工社会关系具有部分替代作用。

关键词：农民工城市心理融入迁移模式定居意愿有序Logistic模型

引爆点理论视角下俄乌舆论战的虚假信息传播分析——以“蛇岛事件”为例

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情报杂志 2024年第5期43卷 132-142页

作者：沈霄郭沛豪西安交通大学新闻与新媒体学院西安710049

[研究目的]俄乌冲突期间社交媒体上的虚假信息严重破坏了信息生态系统的平衡,分析其虚假信息的传播能为我国社交媒体虚假信息的治理提供重要参考。[研究方法]以“蛇岛事件”为例,通过python爬取2022年2月24日至2023年2月24日期间推特平... 详细信息

[研究目的]俄乌冲突期间社交媒体上的虚假信息严重破坏了信息生态系统的平衡,分析其虚假信息的传播能为我国社交媒体虚假信息的治理提供重要参考。[研究方法]以“蛇岛事件”为例,通过python爬取2022年2月24日至2023年2月24日期间推特平台上的271条推文、70384条转推关系、3579条评论文本,基于引爆点理论的三大黄金法则,从内容、用户和情感三维度构建俄乌舆论战的虚假信息传播分析模型,运用社会网络分析、文本情感分析等方法,基于python的NLTK、TextBlob、spaCy与NRC情感词典等自然语言处理工具,分析虚假推文引爆的特性、用户转推关系及情感动员效果。[研究结论]在内容维度上,虚假推文的形式主要以缺乏实际证据支持的多模态呈现、内容涉及双方多个关键参与主体;在用户维度上,虚假推文的转推网络以个人用户的单链传播为主、网络中各个模块区域的独立性较强、传播速度快但覆盖范围有限;在情感维度上,虚假推文的情感主观性强、受众更关注偏向乌克兰立场的推文且不同立场的推文对受众具有个性化的情感动员效应。为应对国际冲突中的虚假信息泛滥,本文提出建立国际虚假信息共治平台、提高公民甄别虚假信息的能力、打造基于事实的网络舆论场等治理措施。

关键词：社交媒体虚假信息 “蛇岛事件” 俄乌舆论战引爆点理论

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影游融合:电影的“游戏化”转向与创作思考

电影文学 2024年第10期 8-15页

作者：苏静郭沛含首都师范大学科德学院人文与社会科学学院北京大兴102602 韩国清州大学韩国清州360-764

新世纪以来,随着数字技术的快速发展,人类步入了由数字产业创造的数字世界,开启了新的观念时代。美国学者尼葛洛庞帝(Nicholas Negroponte)提出的“数字化生存”(Being Digital)正在成为现实。尤其是2021年3月在沙盒游戏平台Roblox推出... 详细信息

新世纪以来,随着数字技术的快速发展,人类步入了由数字产业创造的数字世界,开启了新的观念时代。美国学者尼葛洛庞帝(Nicholas Negroponte)提出的“数字化生存”(Being Digital)正在成为现实。尤其是2021年3月在沙盒游戏平台Roblox推出“元宇宙”(Metaverse)概念股这一标志性事件,引发了虚拟现实技术革命的“元宇宙”现象,为人类构建全息数字世界提供了可能。跨媒介交融语境下电影创作的游戏化转向趋势、电影中游戏的呈现类型可延伸出当下“影游融合”的生产力与影响力、“影游融合”的现实性思考与局限性分析等问题,引发了元宇宙时代下电影创作新样态的思考。

关键词：影游融合游戏化转向观念产品类型呈现

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亲水-超疏水相间表面通气减阻实验研究

力学学报 2024年第1期56卷 94-100页

作者：郭沛洋张毅张梦卓胡海豹西北工业大学航海学院西安710072 西北工业大学深圳研究院广东深圳518063

超疏水表面有利于在壁面形成气膜层,是一种潜在的兼具防污功能的新式仿生减阻技术,但在高速来流的剪切作用下该气膜易流失破坏.通过构造亲水-超疏水相间表面来增强超疏水表面气膜层的稳定性,从而期望达到更优的减阻效果.采用重力式水循... 详细信息

超疏水表面有利于在壁面形成气膜层,是一种潜在的兼具防污功能的新式仿生减阻技术,但在高速来流的剪切作用下该气膜易流失破坏.通过构造亲水-超疏水相间表面来增强超疏水表面气膜层的稳定性,从而期望达到更优的减阻效果.采用重力式水循环管道测试系统,测试了在湍流状态下,超疏水条带宽度与雷诺数对减阻效果的影响,并分析了对应的气膜铺展状态及其对减阻特性的影响.结果表明,亲水-超疏水相间表面持续通气能解决表面气膜层的流失问题,实现气膜层的长时间稳定维持;表面减阻率随水流速度(雷诺数)的增大呈现降低趋势,且表面气膜稳定性逐渐降低;表面减阻率随超疏水条带宽度增加呈现出先增后减的趋势,并在超疏水条带宽度为5.0 mm时达到最大,最大减阻率为40.2%.分析原因在于,超疏水条带较窄时,高剪切应力的液固界面占比较高,带来了较高的阻力;而条带较宽时,表面气膜层稳定性不佳.因而在某一流动状态下,存在最为合适的超疏水条带宽度,使得减阻效果最佳.

关键词：超疏水表面减阻通气气膜湍流

“提质增效”还是“了无相干”——全要素能源效率提升能否改善制造业出口质量

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山西财经大学学报 2024年第7期46卷 76-86页

作者：赵瑞彤郭沛山西大学经济与管理学院山西太原030006

在环境和能源约束日渐严苛的背景下,同时面临着保增长、保出口等多重压力,而提高全要素能源效率是破解压力的重要着力点,提升全要素能源效率能够通过改变要素投入进而提高产品出口质量。以全要素能源效率的测度为基础,重点讨论新形势下... 详细信息

在环境和能源约束日渐严苛的背景下,同时面临着保增长、保出口等多重压力,而提高全要素能源效率是破解压力的重要着力点,提升全要素能源效率能够通过改变要素投入进而提高产品出口质量。以全要素能源效率的测度为基础,重点讨论新形势下其对制造业出口质量的影响。研究表明:制造业行业全要素能源效率对出口质量的影响显著为正,技术创新、能源结构优化和能源强度降低是主要影响路径;全要素能源效率对重工业行业的影响更大;进一步研究显示,轻工业行业主要通过技术创新和能源强度机制发挥作用,重工业行业则可通过技术创新、能源结构和能源强度三个渠道发挥作用。

关键词：全要素能源效率制造业出口质量能源强度能源结构技术创新

加载速率影响下板裂化脆性岩石失稳破坏试验研究

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岩土工程学报 2024年第6期46卷 1215-1225页

作者：金爱兵陈龙吴顺川郭沛孙贝贝北京科技大学土木与资源工程学院北京100083 北京科技大学金属矿山高效开采与安全教育部重点实验室北京100083 中铁开发投资集团有限公司云南昆明650500 昆明理工大学国土资源工程学院云南昆明650093 煤炭开采水资源保护与利用全国重点实验室北京102211

深部脆性岩体开挖常发生板裂破坏,并可能进一步发生片帮剥落、岩爆等工程灾害,严重威胁深埋隧(巷)道施工安全。在深部岩体工程中,受构造应力、开挖条件和工程扰动等因素的影响,岩体开挖后应力重分布的速率、来压快慢均存在差别。为探究... 详细信息

深部脆性岩体开挖常发生板裂破坏,并可能进一步发生片帮剥落、岩爆等工程灾害,严重威胁深埋隧(巷)道施工安全。在深部岩体工程中,受构造应力、开挖条件和工程扰动等因素的影响,岩体开挖后应力重分布的速率、来压快慢均存在差别。为探究加载速率对板裂围岩失稳破坏的影响,采用脆性岩石加工成的板裂试样进行单侧限单轴压缩试验,对不同加载速率下试样宏观破裂、强度特性、声发射(AE)特征以及能量机制进行综合研究。结果表明:(1)低加载速率下试样发生大块剥落,整体失稳并发生分离,高加载速率下试样未发生大块分离,但有小块动力弹射现象;(2)低频、高幅信号的增多及b值的变化表明试样产生了突发式的裂纹失稳扩展,且这个过程中大小尺度破裂不断交替产生;(3)在平稳加载阶段,高加载速率使试样AE活动更加剧烈,而临近失稳及失稳破坏阶段则相反,且低加载速率下低频信号、大尺度破裂事件占比更大。因不同开挖方案、施工方法导致的围岩应力重布快慢差异,在工程上会导致围岩发生板裂后,进一步诱发不同模式破坏。

关键词：板裂声发射脆性岩石参数分析破坏模式