转录因子SP1调控肝细胞癌中三元基序家族蛋白7基因表达的机制

作     者：樊昌宇 丁涵 徐乙冉 咸蕊 闫凤娟 FAN Chang-Yu;DING Han;XU Yi-Ran;XIAN Rui;YAN Feng-Juan

作者机构：江苏师范大学生命科学学院生物化学与分子生物学教研室江苏徐州221116 

出 版 物：《中国生物化学与分子生物学报》 (Chinese Journal of Biochemistry and Molecular Biology)

年 卷 期：2023年第39卷第9期

页      面：1314-1321页

学科分类：0710[理学-生物学] 071010[理学-生物化学与分子生物学] 07[理学] 

基　　金：徐州市青年科技人才项目(No.KC21054) 江苏省高等学校基础科学(自然科学)研究项目(No.23KJB180008) 国家自然科学基金项目(No.81800521)资助。 

主　　题：肝细胞癌 转录调控 启动子 三元基序家族蛋白7 特异性蛋白1 

摘      要：三元基序家族蛋白7(tripartite motif-containing protein 7,TRIM7)作为E3泛素连接酶TRIM家族的成员,在免疫调控、代谢等生理过程中发挥重要调控作用。此外,TRIM7的异常表达与肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)的发生发展密切相关并呈现出复杂的调控作用,但其在HCC中的表达调控机制尚不清楚。本研究首先利用多种在线数据库分析发现,TRIM7在HCC中高表达,并且TRIM7高表达的肝细胞癌患者预后较差;利用UCSC、JASPAR数据库分析预测TRIM7基因启动子区的转录因子结合位点。结果显示,TRIM7启动子上含有4个特异性蛋白1(specificity protein 1,SP1)转录因子结合位点。本研究利用双荧光素酶报告实验、ChIP-PCR方法检测发现,SP1通过直接结合在TRIM7启动子上的SP1结合位点,从而正调控TRIM7启动子驱动的转录活性。RT-qPCR、Western印迹检测结果进一步显示,过表达SP1在mRNA和蛋白质水平均上调TRIM7基因的表达(P0.01),且利用SP1抑制剂Mithramycin A处理能够逆转SP1对TRIM7基因表达的调控作用(P0.01)。总之,本研究初步揭示了TRIM7在肝细胞癌中高表达的调控机制,为深入研究该基因功能以及早期诊断、靶向治疗提供重要的理论依据。