乳铁蛋白通过调节铁死亡改善小鼠放射性肠损伤

作     者：郭雅馨 徐加英 卫蔚 李德明 秦立强 GUO Yaxin;XU Jiaying;WEI Wei;LI Deming;QIN Liqiang

作者机构：苏州大学公共卫生学院营养与食品卫生学系苏州215123 苏州大学放射医学与辐射防护国家重点实验室苏州215123 

出 版 物：《中华疾病控制杂志》 (Chinese Journal of Disease Control & Prevention)

年 卷 期：2023年第27卷第4期

页      面：465-470页

核心收录：

学科分类：1004[医学-公共卫生与预防医学(可授医学、理学学位)] 100402[医学-劳动卫生与环境卫生学] 10[医学] 

基　　金：国家自然科学基金(82073482 82173502) 

主　　题：乳铁蛋白 放射性肠损伤 铁死亡 

摘      要：目的探究乳铁蛋白(lactoferrin,Lf)对放射性肠损伤的防护作用及其机制。方法小鼠随机分为对照组、10 Gy组及Lf+10 Gy组。于照射前7 d,Lf+10 Gy组给予250 mg/kg Lf灌胃,每天1次。10 Gy组和Lf+10 Gy组小鼠接受10 Gy的腹部照射。照射后3.5 d处死小鼠,收集样本测定相关指标。结果照射引起放射性肠损伤,Lf干预缓解了体重下降、肝脏氧化应激,改善了小肠病理损伤,增加反映小肠细胞增殖再生能力的Lgr5和Ki67阳性细胞数。照射引起小肠组织的铁死亡。在铁代谢途径中,Lf干预显著下调小肠二价金属转运蛋白(divalentmetal-iontransporter-1,DMT1)的表达及Fe^(2+)含量;在谷胱甘肽(glutathione,GSH)/谷胱甘肽过氧化物酶4(glutathione peroxidase 4,GPX4)-脂质过氧化途径中,Lf干预显著上调小肠溶质载体家族7成员(solute carrier family 7 member,SLC7A11)和GPX4蛋白表达,下调酰基辅酶A合成酶长链4(acyl-CoA synthase long chain 4,ACSL4)蛋白表达并降低丙二醛(malondialdehyde,MDA)水平。结论Lf改善了放射性肠损伤,其作用机制可能与通过铁代谢与GSH/GPX4-脂质过氧化途径调节铁死亡有关。